Pembrolizumab közepes vagy magas kockázatú parázsló mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Közepes vagy magas kockázatú, füstölő mielóma multiplexben (SMM) szenvedő felnőtt betegek jogosultak; a betegek klonális csontvelői plazma sejtjeinek >= 10%-nak és/vagy monoklonális kiugrásnak a vérben >= 3 g/dl-nek és/vagy monoklonális vizeletkomponensnek (Bence jones proteinuria) >= 500 mg/24 óra, és meg kell felelniük az alanynak felvételi kritériumok és kizárási kritériumok az alábbiak szerint

• A betegeknek szövettanilag megerősített SMM-mel kell rendelkezniük a következő kritériumok alapján:

  • (A) A Mayo-klinika kritériumai (a betegnek legalább 2 kockázati tényezővel kell rendelkeznie):

    • 1. Csontvelő-mag biopsziás plazmasejtek érintettsége a differenciálódási klaszter (CD)138 immunhisztokémiával >= 10%
    • 2. Monoklonális tüske >= 3 g/dl
    • 3. A szabad könnyű lánc aránya a szérumban < 0,125 vagy > 8; *3 kockázati tényező közül 2: a progresszió közepes kockázata, 51%-os arány 5 év után, *3 kockázati tényező közül 3: magas a progresszió kockázata, 76% 5 év után

  • VAGY (B) Programa para el Tratamiento de Hemopatias Malignas (PETHEMA) kritériumai (a betegnek legalább 1 kockázati tényezővel kell rendelkeznie)

    • 1. >= 95% abnormális plazmasejtek/összes plazmasejtek a csontvelő-rekeszben
    • 2. Immunoparézis *2 kockázati tényező közül 1: a progresszió közepes kockázata 5 év után 46%, *2 kockázati tényező közül 2: magas a progresszió kockázata, 72% 5 év után

  • VAGY (C) Southwestern Oncology Group (SWOG) kritériumai (a betegnek 2 rizikófaktorral kell jelen lennie, vagy egy rizikófaktorral kell rendelkeznie, ha ez a kockázati tényező 70 gén aláírása (GEP70) > 37,2)

    • 1. Monoklonális tüske >= 3 g/dl
    • 2. Részt vett szabad könnyű lánc >= 25 mg/dl
    • 3. GEP70 kockázati pontszám > 37,2 *>= 2 kockázati tényező: magas a progresszió kockázata, 70%-os arány 2 év után*; 1 rizikófaktorral rendelkező betegeket is figyelembe vennénk, amíg ez a kockázati tényező a GEP70 kockázati pontszám > 37,2, mivel az ezzel a kockázati tényezővel rendelkező betegeknél a progresszió kockázata közepes, 50%-os 2 év után
• kreatinin-clearance >= 50 ml/perc; a kreatinin-clearance (CrCl) kiszámítása Cockcroft-Gault módszerrel történik
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9 /L
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Thrombocytaszám >= 50 x 10^9/L
• Bilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 3,0 x ULN
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

• Bizonyítékok a myelomát meghatározó eseményekre vagy a rosszindulatú daganat biomarkereire a mögöttes plazmasejt-proliferációs rendellenesség miatt, amely megfelel az alábbiak legalább egyikének

  • 1) Hiperkalcémia: a szérum kalciumszintje > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dL) magasabb, mint a normál érték felső határa, vagy > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
  • 2) Veseelégtelenség: kreatinin-clearance < 40 ml/perc vagy szérum kreatinin > 2 mg/dl
  • 3) Vérszegénység: hemoglobinérték < 10 g/dl vagy 2 g/dl < normál referencia
  • 4) Csontléziók: egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz radiográfián, számítógépes tomográfián (CT) vagy 2-dezoxi-2[F-18] fluor-D-glükóz pozitronemissziós tomográfiás CT-n (PET-CT)
  • 5) A klonális csontvelő-plazmasejtek százaléka >= 60%
  • 6) Részt vesz: a nem érintett szérum szabad könnyűlánc aránya >= 100, Freelite assay-vel mérve (The Binding Site Group, Birmingham, Egyesült Királyság [UK])
  • 7) > 1 fokális lézió a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatok során (minden fokális elváltozásnak 5 mm-es vagy nagyobb méretűnek kell lennie), ha klinikailag indokolt
• SMM korábbi vagy egyidejű szisztémás kezelése; a) a biszfoszfonátok megengedettek; b) kortikoszteroid kezelés nem megengedett; c) sugárterápia nem megengedett; d) a parázsló myeloma multiplex előzetes kezelése myeloma multiplex kezelésére engedélyezett kemoterápiás szerekkel nem megengedett
• Plazmasejtes leukémia
• Terhes vagy szoptató nőstények; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát pembrolizumabbal kezelik
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Ismert aktív tbc-je (bacillus tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-programozott halál ligandum 2 (PD-L2) szerrel kapott
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) előfordulása (HIV 1/2 antitestek)
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül; Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Az intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka