Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit schwelendem multiplem Myelom mit mittlerem oder hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten mit schwelendem multiplem Myelom (SMM) mit mittlerem oder hohem Risiko sind geeignet; Patienten müssen klonale Knochenmarkplasmazellen >= 10 % und/oder monoklonale Spikes im Blut von >= 3 g/dl und/oder monoklonale Urinkomponente (Bence-Jones-Proteinurie) >= 500 mg/24 Stunden aufweisen und müssen sich mit dem Patienten treffen Einschlusskriterien und Ausschlusskriterien wie unten angegeben

• Die Patienten müssen anhand der folgenden Kriterien eine histologisch bestätigte SMM haben:

  • (A) Kriterien der Mayo-Klinik (Patient muss mindestens 2 Risikofaktoren haben):

    • 1. Knochenmarkstanzbiopsie Plasmazellbeteiligung durch Differenzierungscluster (CD)138 Immunhistochemie >= 10 %
    • 2. Monoklonaler Spike >= 3 g/dL
    • 3. Verhältnis der freien leichten Kette im Serum < 0,125 oder > 8; *2 von 3 Risikofaktoren: mittleres Progressionsrisiko mit einer Rate von 51 % nach 5 Jahren, *3 von 3 Risikofaktoren: hohes Progressionsrisiko mit einer Rate von 76 % nach 5 Jahren

  • ODER (B) PETHEMA-Kriterien (Programa para el Tratamiento de Hemopatias Malignas) (bei Patient muss mindestens 1 Risikofaktor vorhanden sein)

    • 1. >= 95 % abnorme Plasmazellen/Gesamtplasmazellen im Knochenmarkkompartiment
    • 2. Immunoparese *1 von 2 Risikofaktoren: mittleres Progressionsrisiko mit einer Rate von 46 % nach 5 Jahren, *2 von 2 Risikofaktoren: hohes Progressionsrisiko mit einer Rate von 72 % nach 5 Jahren

  • ODER (C) Kriterien der Southwestern Oncology Group (SWOG) (bei dem Patienten müssen 2 Risikofaktoren vorhanden sein oder ein Risikofaktor, wenn dieser Risikofaktor ein 70-Gen-Signatur (GEP70)-Score von > 37,2 ist)

    • 1. Monoklonaler Spike >= 3 g/dL
    • 2. Beteiligte freie Leichtkette >= 25 mg/dL
    • 3. GEP70-Risiko-Score > 37,2 *>= 2 Risikofaktoren: hohes Progressionsrisiko von 70 % nach 2 Jahren*; wir würden auch Patienten mit 1 Risikofaktor einbeziehen, solange dieser Risikofaktor einen GEP70-Risikowert > 37,2 hat, da Patienten mit diesem Risikofaktor ein mittleres Progressionsrisiko von 50 % nach 2 Jahren haben
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min; Die Kreatinin-Clearance (CrCl) wird nach der Cockcroft-Gault-Methode berechnet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Thrombozytenzahl >= 50 x 10^9/L
• Bilirubin < 1,5 x die obere Normgrenze (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 x ULN
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Nachweis von myelomdefinierenden Ereignissen oder Biomarkern für Malignität aufgrund einer zugrunde liegenden proliferativen Plasmazellerkrankung, die mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt

  • 1) Hyperkalzämie: Serumkalzium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) höher als die Obergrenze des Normalbereichs oder > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • 2) Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance < 40 ml/min oder Serum-Kreatinin > 2 mg/dL
  • 3) Anämie: Hämoglobinwert < 10 g/dL oder 2 g/dL < Normalreferenz
  • 4) Knochenläsionen: eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, Computertomographie (CT) oder 2-Desoxy-2[F-18]-Fluor-D-Glucose-Positronen-Emissions-Tomographie CT (PET-CT)
  • 5) Plasmazellen-Prozentsatz des klonalen Knochenmarks >= 60 %
  • 6) Beteiligt: ​​Anteil freier leichter Ketten im unbeteiligten Serum >= 100, gemessen mit dem Freelite-Assay (The Binding Site Group, Birmingham, Vereinigtes Königreich [UK])
  • 7) > 1 fokale Läsion in Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchungen (jede fokale Läsion muss mindestens 5 mm groß sein), falls klinisch indiziert
• Vorherige oder gleichzeitige systemische Behandlung für SMM; a) Bisphosphonate sind erlaubt; b) die Behandlung mit Kortikosteroiden ist nicht erlaubt; c) Strahlentherapie ist nicht erlaubt; d) eine vorherige Behandlung des schwelenden multiplen Myeloms mit Chemotherapeutika, die für die Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen sind, ist nicht zulässig
• Plasmazell-Leukämie
• Schwangere oder stillende Frauen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pembrolizumab behandelt wird
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-Programmed Death Ligand 2 (PD-L2)-Mittel erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten; Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung