중급 또는 고위험 아급성 다발성 골수종 환자 치료에서의 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 중간 또는 고위험 아급성 다발성 골수종(SMM)이 있는 성인 환자가 자격이 있습니다. 환자는 클론성 골수 형질 세포 >= 10% 및/또는 >= 3g/dL의 혈중 단클론성 급증 및/또는 단클론성 소변 성분(Bence jones proteinuria) >= 500mg/24시간이 필요하고 피험자를 충족해야 합니다. 아래에 따른 포함 기준 및 제외 기준

• 환자는 다음 기준에 따라 조직학적으로 SMM이 확인되어야 합니다.

  • (A) 메이요 클리닉 기준(환자는 적어도 2개의 위험 인자가 존재해야 함):

    • 1. 분화 클러스터(CD)138 면역조직화학 >= 10%에 의한 골수 코어 생검 형질 세포 침범
    • 2. 단클론 스파이크 >= 3g/dL
    • 3. 혈청 내 자유 경쇄 비율 < 0.125 또는 > 8; *3가지 위험 요인 중 2가지: 5년에 51%의 비율로 진행에 대한 중간 위험, *3가지 위험 요인 중 *3: 5년에 76%의 비율로 진행에 대한 높은 위험

  • 또는 (B) PETHEMA(Programa para el Tratamiento de Hemopatias Malignas) 기준(환자는 적어도 1개의 위험 인자가 있어야 함)

    • 1. 골수 구획 내 비정상 형질 세포/총 형질 세포의 ≥95%
    • 2. 면역 마비 *2가지 위험 요인 중 *1: 5년에 46%의 비율로 진행에 대한 중간 위험, *2가지 위험 요인 중 *2: 5년에 72%의 비율로 진행에 대한 높은 위험

  • 또는 (C) Southwestern Oncology Group(SWOG) 기준(이 위험 요인이 > 37.2의 70-유전자 서명(GEP70) 점수인 경우 환자는 2개의 위험 요소가 있거나 하나의 위험 요소가 있어야 함)

    • 1. 단클론 스파이크 >= 3g/dL
    • 2. 포함된 자유 경쇄 >= 25 mg/dL
    • 3. GEP70 위험 점수 > 37.2 *>= 2개의 위험 인자: 2년에 70%의 비율로 진행 위험이 높음*; 이 위험 인자가 있는 환자는 2년에 50%의 비율로 진행의 중간 위험이 있으므로 이 위험 인자가 GEP70 위험 점수 > 37.2인 한 위험 인자가 1개인 환자도 포함합니다.
• 크레아티닌 클리어런스 >= 50 ml/min; 크레아티닌 청소율(CrCl)은 Cockcroft-Gault 방법으로 계산됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9 /L
• 헤모글로빈 >= 10g/dL
• 혈소판 수 >= 50 x 10^9/L
• 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3.0 x ULN
• 피험자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 중 적어도 하나를 충족하는 기본 형질 세포 증식 장애로 인한 악성 종양 정의 사건 또는 바이오마커를 정의하는 골수종의 증거

  • 1) 고칼슘혈증: 정상 상한치보다 높은 혈청 칼슘 > 0.25mmol/L(> 1mg/dL) 또는 > 2.75mmol/L(> 11mg/dL)
  • 2) 신부전: 크레아티닌 청소율 < 40 ml/min 또는 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL
  • 3) 빈혈: 헤모글로빈 값 < 10g/dL 또는 2g/dL < 정상 기준
  • 4) 골 병변: 골격 방사선 촬영, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 2-deoxy-2[F-18] fluoro-D-glucose 양전자 방출 단층 촬영 CT(PET-CT)에서 하나 이상의 골용해 병변
  • 5) 클론성 골수 형질 세포 백분율 >= 60%
  • 6) 침범: Freelite 분석(The Binding Site Group, Birmingham, United Kingdom [UK])으로 측정한 비침범 혈청 유리 경쇄 비율 >= 100
  • 7) 자기 공명 영상(MRI) 연구에서 > 1개의 초점 병변(각 초점 병변은 크기가 5mm 이상이어야 함), 임상적으로 필요한 경우
• SMM에 대한 사전 또는 동시 전신 치료; a) 비스포스포네이트가 허용됩니다. b) 코르티코스테로이드 치료는 허용되지 않습니다. c) 방사선 요법은 허용되지 않습니다. d) 다발성 골수종의 치료용으로 승인된 화학요법제를 사용한 아급성 다발성 골수종의 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• 형질 세포 백혈병
• 임신 또는 수유중인 여성; 산모가 펨브롤리주맙으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(결핵균) 병력이 있는 경우
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 프로그래밍된 사멸 리간드 2(PD-L2) 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 간질성 폐질환의 증거