Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met intermediair of hoog risico smeulend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten met intermediair of hoog risico smeulend multipel myeloom (SMM) komen in aanmerking; patiënten moeten klonale beenmergplasmacellen hebben >= 10% en/of monoklonale bloedpiek van >= 3 g/dL en/of monoklonale urinecomponent (Bence jones proteïnurie) >= 500 mg/24 uur en moeten voldoen aan de inclusiecriteria en exclusiecriteria zoals hieronder

• Patiënten moeten histologisch bevestigde SMM hebben op basis van de volgende criteria:

  • (A) Mayo clinic-criteria (patiënt moet ten minste 2 risicofactoren aanwezig hebben):

    • 1. Beenmergkernbiopsie Betrokkenheid van plasmacellen door cluster van differentiatie (CD)138 immunohistochemie >= 10%
    • 2. Monoklonale spike >= 3 g/dL
    • 3. Verhouding vrije lichte keten in serum < 0,125 of > 8; *2 van de 3 risicofactoren: gemiddeld risico op progressie met een percentage van 51% na 5 jaar, *3 van de 3 risicofactoren: hoog risico op progressie met een percentage van 76% na 5 jaar

  • OF (B) Programa para el Tratamiento de Hemopatias Malignas (PETHEMA) criteria (patiënt moet ten minste 1 risicofactor aanwezig hebben)

    • 1. >= 95% abnormale plasmacellen/totaal plasmacellen in het beenmergcompartiment
    • 2. Immunoparese *1 van de 2 risicofactoren: gemiddeld risico op progressie met een percentage van 46% na 5 jaar, *2 van de 2 risicofactoren: hoog risico op progressie met een percentage van 72% na 5 jaar

  • OF (C) Southwestern Oncology Group (SWOG)-criteria (patiënt moet 2 risicofactoren aanwezig hebben of één risicofactor als deze risicofactor een 70-genensignatuur (GEP70)-score van > 37,2 is)

    • 1. Monoklonale piek >= 3 g/dL
    • 2. Betrokken vrije lichte keten >= 25 mg/dL
    • 3. GEP70-risicoscore > 37,2 *>= 2 risicofactoren: hoog risico op progressie met een percentage van 70% na 2 jaar*; we zouden ook patiënten met 1 risicofactor opnemen zolang deze risicofactor een GEP70-risicoscore > 37,2 is, aangezien patiënten met deze risicofactor een intermediair risico op progressie hebben met een percentage van 50% na 2 jaar
• Creatinineklaring >= 50 ml/min; creatinineklaring (CrCl) wordt berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9 /L
• Hemoglobine >= 10 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L
• Bilirubine < 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3,0 x ULN
• Proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van myeloom-definiërende gebeurtenissen of biomarkers van maligniteit als gevolg van een onderliggende plasmacelproliferatieve stoornis die voldoet aan ten minste een van de volgende

  • 1) Hypercalciëmie: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) hoger dan de bovengrens van normaal of > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • 2) Nierinsufficiëntie: creatinineklaring < 40 ml/min of serumcreatinine > 2 mg/dL
  • 3) Bloedarmoede: hemoglobinewaarde < 10 g/dL of 2 g/dL < normale referentie
  • 4) Botlaesies: een of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, computertomografie (CT) of 2-deoxy-2[F-18] fluor-D-glucose positronemissietomografie CT (PET-CT)
  • 5) Percentage klonale beenmergplasmacellen >= 60%
  • 6) Betrokken: niet-betrokken serumvrije lichte keten ratio >= 100 gemeten met Freelite assay (The Binding Site Group, Birmingham, Verenigd Koninkrijk [VK])
  • 7) > 1 focale laesies bij MRI-onderzoeken (elke focale laesie moet 5 mm of groter zijn), indien klinisch geïndiceerd
• Eerdere of gelijktijdige systemische behandeling voor SMM; a) bisfosfonaten zijn toegestaan; b) behandeling met corticosteroïden is niet toegestaan; c) radiotherapie is niet toegestaan; d) voorafgaande behandeling van smeulend multipel myeloom met chemotherapie die is goedgekeurd voor de behandeling van multipel myeloom is niet toegestaan
• Plasmacelleukemie
• Zwangere of zogende vrouwtjes; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met pembrolizumab
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-programmed death ligand 2 (PD-L2) middel
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie; Let op: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Bewijs van interstitiële longziekte