中リスクまたは高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫患者の治療におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• 中程度または高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫（SMM）の成人患者が適格です。 -患者は、クローン骨髄形質細胞>= 10％および/または血液中のモノクローナルスパイク>= 3 g / dLおよび/またはモノクローナル尿成分（ベンスジョーンズタンパク尿）> = 500 mg / 24時間である必要があり、対象を満たす必要があります以下の包含基準および除外基準

• 患者は、次の基準に基づいて組織学的に確認された SMM を持っている必要があります。

  • (A) メイヨー クリニックの基準 (患者には少なくとも 2 つの危険因子が存在する必要があります):

    • 1. 分化クラスター (CD)138 免疫組織化学による骨髄コア生検形質細胞の関与 >= 10%
    • 2. モノクローナルスパイク >= 3 g/dL
    • 3. 血清中の遊離軽鎖比 < 0.125 または > 8; *2 of 3 危険因子: 5 年で 51% の割合で中程度の進行リスク、*3 of 3 危険因子: 5 年で 76% の割合で進行の高リスク

  • または (B) Programa para el Tratamiento de Hemopatias Malignas (PETHEMA) 基準 (患者には少なくとも 1 つの危険因子が存在する必要があります)

    • 1. >= 95% 異常な形質細胞/骨髄コンパートメント内の全形質細胞
    • 2. 免疫不全 2つの危険因子の*1: 5年で46%の割合で中程度の進行リスク、2つの危険因子の*2: 5年で72%の割合で進行する高リスク

  • または (C) Southwestern Oncology Group (SWOG) 基準 (患者には 2 つの危険因子が存在するか、この危険因子が 70 遺伝子シグネチャ (GEP70) スコア > 37.2 の場合は 1 つの危険因子が存在する必要があります)

    • 1. モノクローナルスパイク >= 3 g/dL
    • 2. 関与する遊離軽鎖 >= 25 mg/dL
    • 3. GEP70 リスク スコア > 37.2 *>= 2 つの危険因子: 2 年で 70% の割合で進行のリスクが高い*;また、この危険因子がGEP70リスクスコア> 37.2である限り、1つの危険因子を持つ患者も含めます。この危険因子を持つ患者は、2年で50％の割合で進行の中間リスクがあるためです
• クレアチニンクリアランス >= 50ml/分;クレアチニン クリアランス (CrCl) は、Cockcroft-Gault 法によって計算されます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9 /L
• ヘモグロビン >= 10 g/dL
• 血小板数 >= 50 x 10^9/L
• ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3.0 x ULN
• -被験者はインフォームドコンセントを与えることができなければなりません
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -以下の少なくとも1つを満たす、根底にある形質細胞増殖性疾患による悪性腫瘍のイベントまたはバイオマーカーを定義する骨髄腫の証拠

  • 1) 高カルシウム血症: 血清カルシウム > 0.25 mmol/L (> 1 mg/dL) 正常上限よりも高い、または > 2.75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • 2) 腎不全: クレアチニンクリアランス < 40 ml/分または血清クレアチニン > 2 mg/dL
  • 3) 貧血: ヘモグロビン値 < 10 g/dL または 2 g/dL < 正常基準
  • 4) 骨病変: 骨格X線撮影、コンピュータ断層撮影(CT)または2-デオキシ-2[F-18]フルオロ-D-グルコース陽電子放出断層撮影CT(PET-CT)で1つ以上の溶骨性病変
  • 5) クローン骨髄形質細胞の割合 >= 60%
  • 6) 関与：Freeliteアッセイで測定した非関与の血清遊離軽鎖比>= 100 (The Binding Site Group, Birmingham, United Kingdom [UK])
  • 7) 磁気共鳴画像法 (MRI) 研究で > 1 つの限局性病変 (各限局性病変のサイズは 5 mm 以上である必要があります)、臨床的に示されている場合
• SMMの以前または同時の全身治療; a) ビスフォスフォネートは許可されています。 b) コルチコステロイドによる治療は許可されていません。 c) 放射線療法は許可されていません。 d) 多発性骨髄腫の治療に承認された化学療法剤によるくすぶり型多発性骨髄腫の前治療は許可されていません
• 形質細胞白血病
• 妊娠中または授乳中の女性;母親がペムブロリズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗プログラム死リガンド2（PD-L2）剤による以前の治療を受けている
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した;注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 間質性肺疾患の証拠