IGSC 20% 在原发性免疫缺陷患者中的安全性和药代动力学
2019年9月13日 更新者：Grifols Therapeutics LLC
一项开放标签、多中心研究，以评估 IGSC 20% 在原发性免疫缺陷受试者中给药 6 个月的安全性和药代动力学
本研究旨在确定每周皮下给药的免疫球蛋白皮下（人）的剂量，20% 辛酸盐/色谱纯化（Grifols）（IGSC 20%）产生的总 IgG 稳态 AUC 不劣于在原发性免疫缺陷受试者中定期静脉注射免疫球蛋白注射液（人），10% 辛酸盐/色谱纯化（Grifols）（IGIV-C 10%）。
本研究还旨在确定 IGSC 20% 输注后和 IGIV-C 10% 输注后总 IgG 水平的稳态谷水平以进行比较，并评估 IGSC 20% 的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项针对 IGSC 20% 在原发性免疫缺陷受试者中进行的前瞻性、多中心、开放标签、单序列、为期 6 个月的药代动力学、安全性和耐受性研究。 将招募大约 50 名受试者，以便让大约 30 名成人受试者和 12 至 18 名儿童受试者（年龄 2-16 岁）完成皮下给予 IGSC 20% 的治疗。
该研究包括 3 个治疗阶段：磨合期、IV 期（IV 施用 IGIV-C 10% 治疗）和 SC 阶段（SC 施用 IGSC 20%）。
根据他们当前的 IgG 治疗方案，受试者可能需要进入磨合期以接受 IV IGIV-C 10% 治疗（赞助商提供），以在进入 IV 期之前达到大致稳定的状态。 然后他们进入 IV 阶段以确定 IV 输注 10% 的 IGIV-C 的 AUC 曲线。
具有合格的 IV IGIV-C 10% 治疗方案（稳定的 IGIV-C 10% 剂量为 300-800 mg/kg）的受试者直接进入 IV 阶段，在那里他们将接受 IGIV-C 10%。 在 IV 阶段，将进行包括 AUC 在内的稳态 IV PK 评估。
完成 IV 阶段后，受试者进入 SC 阶段，每周接受 20% 的 IGSC SC 剂量，持续至少 24 周。
IV (IGIV-C 10%) 给药和 SC (IGSC 20%) 给药后总 IgG 的 PK 曲线在达到近似稳态条件后进行测定和比较。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Montreal、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Quebec、加拿大、G1V 4M6
- Clinique d'asthme et d'allergie de Quebec
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Toronto、加拿大、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital, Division of Infectious Disease and Respirology
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C4
- CHU Sainte-Justine
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
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Santa Monica、California、美国、90404
- AIRE Medical of Los Angeles
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Health
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami - Batchelor Children's Research Institute
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North Palm Beach、Florida、美国、33408
- Allergy Associates of The Palm Beaches, PA
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Saint Petersburg、Florida、美国、33701
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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South Bend、Indiana、美国、46617
- The South Bend Clinic
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Children's Hospital of Michigan - Wayne State University
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Minnesota
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Plymouth、Minnesota、美国、55446
- Midwest Immunology
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73131
- Oklahoma Institute of Allergy and Asthma Clinical Research
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Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute, PC
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State University
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- AARA Research Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor Texas Children's Hospital
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU, VCU Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 原发性免疫缺陷的既往诊断，具有低丙种球蛋白血症的特征，需要 IgG 替代疗法
- 筛选前或筛选期间的最后 3 个月内无严重细菌感染
- 目前接受 IgG 替代疗法（通过静脉或皮下输注）连续 ≥ 3 个月。 接受 IGIV 的受试者每次输注必须接受 300 至 800 mg/kg 的剂量
- 在当前 IgG 替代治疗方案中记录（在前 3 个月内至少一次）IgG 谷水平≥500 mg/dL
排除标准：
- 已知对免疫球蛋白的严重不良反应或对血液或任何血液衍生产品的任何严重过敏反应
- 水疱性皮肤病史、临床上显着的血小板减少症、出血性疾病、弥漫性皮疹、反复皮肤感染或其他在研究期间禁忌 SC 治疗的疾病
- 孤立的 IgG 亚类缺陷、孤立的特异性抗体缺陷病或婴儿短暂性低丙种球蛋白血症
- 肾病综合征，和/或急性肾功能衰竭和/或严重肾功能损害病史，和/或透析
- 深静脉血栓形成或血栓栓塞（例如，深静脉血栓形成、心肌梗塞、脑血管意外或短暂性脑缺血发作）的病史（筛选前一年或一生中发作 2 次）或当前诊断
- 已知会导致继发性免疫缺陷的获得性医学病症，例如慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性或复发性中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数低于 1000/μL [1.0 x 10^9/L]），或人类免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合症
- 已知的先前感染或与当前乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染一致的临床体征和症状
- 未控制的动脉高血压（收缩压 >160 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg 的成人受试者）
- 接受以下任何药物治疗：(a) 免疫抑制剂，包括化疗药物，(b) 免疫调节剂，(c) 长期全身性皮质类固醇，定义为日剂量 >1 mg 泼尼松当量/kg/天，持续 >30 天 注意：间歇性疗程不超过 10 天的皮质类固醇不会排除受试者。 允许吸入或局部使用皮质类固醇。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：IGIV-C 10%
IV 剂量的免疫球蛋白注射液（人），10% 辛酸盐/色谱纯化（Grifols）
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基于先前的 IgG 方案，每 3 至 4 周输注 IGIV-C 10%
其他名称：
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实验性的：国际社会服务中心 20%
免疫球蛋白皮下（人），20% 辛酸盐/层析纯化（Grifols）
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IGSC 每周输注 20%，剂量根据之前的 IgG 方案计算
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IV 期和 SC 期的 AUC：总 IgG 在常规给药间隔内的稳态 AUC
大体时间：对于静脉输注，给药前、给药后 0、1、3-16 小时和 1、2、3、5、7、14、21 或 28 天（儿科受试者为 2、7、21 或 28 天）和用于皮下输注，给药前，给药后 1、3、4、5、7 天（儿科受试者为 3 和 7 天）
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使用方差分析 (ANOVA) 进行主要 PK 终点（稳态 AUC 值）分析，使用来自 IV 期总共 49 名受试者和 SC 期 39 名受试者的 PK 数据。
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对于静脉输注，给药前、给药后 0、1、3-16 小时和 1、2、3、5、7、14、21 或 28 天（儿科受试者为 2、7、21 或 28 天）和用于皮下输注，给药前，给药后 1、3、4、5、7 天（儿科受试者为 3 和 7 天）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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IV 施用 IGIV-C 10% 或 SC 施用 IGSC 20% 后总 IgG 的平均稳态谷（给药前）浓度
大体时间：对于静脉内输注，在第 1 周和第 3 周或第 4 周预先给药，对于皮下输注，在第 13、14、17 和 21 周预先给药
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对于静脉内输注，在第 1 周和第 3 周或第 4 周预先给药，对于皮下输注，在第 13、14、17 和 21 周预先给药
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年9月1日
研究完成 (实际的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月11日
首次发布 (估计)
2015年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月13日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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