Säkerhet och farmakokinetik för IGSC 20 % hos patienter med primär immunbrist
13 september 2019 uppdaterad av: Grifols Therapeutics LLC
En öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för IGSC 20 % administrerat i 6 månader hos patienter med primär immunbrist
Denna studie utformades för att bestämma en dos av subkutant administrerat immunglobulin subkutant (humant), 20 % kaprylat/kromatografirenat (Grifols) (IGSC 20 %) som producerar steady-state AUC för totalt IgG som inte var sämre än den för den regelbundet administrerade intravenösa dosen av immunglobulininjektion (human), 10 % kaprylat/kromatografirenad (Grifols) (IGIV-C 10 %) hos patienter med primär immunbrist.
Denna studie var också utformad för att fastställa steady state dalvärden för totala IgG efter IGSC 20 % infusion och efter IGIV-C 10 % infusion för jämförelse och för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för IGSC 20 %.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en prospektiv, multicenter, öppen, enkelsekvens, 6 månaders, farmakokinetisk, säkerhets- och tolerabilitetsstudie av IGSC 20 % i försökspersoner med primär immunbrist. Cirka 50 försökspersoner skulle skrivas in för att få cirka 30 vuxna försökspersoner och 12 till 18 pediatriska försökspersoner (ålder 2-16 år) som skulle avsluta behandlingen med subkutant administrerad IGSC 20%.
Denna studie inkluderade 3 behandlingsfaser: inkörningsfas, IV-fas (IV-administrering av IGIV-C 10 % behandling) och SC-fas (SC-administrering av IGSC 20 %).
Försökspersoner, beroende på deras nuvarande IgG-behandlingsregim, kan behöva gå in i inkörningsfasen för att få IV IGIV-C 10 %-behandling (sponsor tillhandahålls) för att uppnå ett ungefär steady-state tillstånd innan de går in i IV-fasen. De gick sedan in i IV-fasen för att bestämma AUC-profilerna för IV-infusioner av IGIV-C 10 %.
Försökspersoner med en kvalificerad IV IGIV-C 10% behandlingsregim (på stabila IGIV-C 10% doser på 300-800 mg/kg) gick direkt in i IV-fasen där de kommer att få IGIV-C 10%. I IV-fasen skulle steady-state IV PK-bedömningar, inklusive AUC, utföras.
Efter att ha avslutat IV-fasen gick försökspersonerna in i SC-fasen för att få veckovis SC-doser av IGSC 20 % under minst 24 veckor.
PK-profilerna för totalt IgG efter administrering av både IV (IGIV-C 10%) administrering och SC (IGSC 20%) administrering bestämdes och jämfördes efter att ha uppnått ungefärliga steady-state-förhållanden.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
53
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Medical Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- AIRE Medical of Los Angeles
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami - Batchelor Children's Research Institute
-
North Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33408
- Allergy Associates of The Palm Beaches, PA
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46617
- The South Bend Clinic
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Children's Hospital of Michigan - Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Förenta staterna, 55446
- Midwest Immunology
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73131
- Oklahoma Institute of Allergy and Asthma Clinical Research
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute, PC
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- AARA Research Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor Texas Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU, VCU Medical Center
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Quebec, Kanada, G1V 4M6
- Clinique d'asthme et d'allergie de Quebec
-
Toronto, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital, Division of Infectious Disease and Respirology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C4
- CHU Sainte-Justine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Redan existerande diagnos av primär immunbrist med drag av hypogammaglobulinemi som kräver IgG-ersättningsterapi
- Ingen allvarlig bakterieinfektion under de senaste 3 månaderna före eller under screening
- För närvarande på IgG-ersättningsterapi (via IV eller SC infusion) i ≥3 månader i följd. Försökspersoner som får IGIV måste få en dos på 300 till 800 mg/kg per infusion
- Dokumenterad (minst en gång under de senaste 3 månaderna) IgG-dalnivå på ≥500 mg/dL på nuvarande IgG-ersättningsterapiregim
Exklusions kriterier:
- Kända allvarliga biverkningar på immunglobulin eller någon allvarlig anafylaktisk reaktion på blod eller någon produkt som härrör från blod
- Historik av blåsbildning hudsjukdom, kliniskt signifikant trombocytopeni, blödningsrubbning, diffusa utslag, återkommande hudinfektioner eller andra störningar där SC-behandling skulle vara kontraindicerad under studien
- Isolerad IgG-underklassbrist, isolerad specifik antikroppsbriststörning eller övergående hypogammaglobulinemi i spädbarnsåldern
- Nefrotiskt syndrom och/eller en historia av akut njursvikt och/eller gravt nedsatt njurfunktion och/eller vid dialys
- Anamnes (år före screening eller 2 episoder i livet) av eller aktuell diagnos av djup ventrombos eller tromboembolism (t.ex. djup ventrombos, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack)
- Förvärvat medicinskt tillstånd som är känt för att orsaka sekundär immunbrist, såsom kronisk lymfatisk leukemi, lymfom, multipelt myelom, kronisk eller återkommande neutropeni (absolut neutrofilantal mindre än 1000/μL [1,0 x 10^9/L]), eller infektion med humant immunbristvirus /förvärvat immunbristsyndrom
- Känd tidigare infektion med eller kliniska tecken och symtom som överensstämmer med aktuell hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion
- Icke-kontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg hos vuxna försökspersoner)
- Får någon av följande mediciner: (a) immunsuppressiva medel inklusive kemoterapeutiska medel, (b) immunmodulatorer, (c) långsiktiga systemiska kortikosteroider definierade som daglig dos >1 mg prednisonekvivalent/kg/dag i >30 dagar Obs: Intermittenta behandlingar av kortikosteroider på högst 10 dagar skulle inte utesluta en patient. Inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåtna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: IGIV-C 10 %
IV dos av immunglobulininjektion (human), 10 % kaprylat/kromatografirenad (Grifols)
|
IGIV-C 10 % infusioner var 3:e till 4:e vecka baserat på tidigare IgG-kur
Andra namn:
|
|
Experimentell: IGSC 20 %
Immunglobulin subkutant (humant), 20 % kaprylat/kromatografirenat (Grifols)
|
IGSC 20 % veckoinfusioner med dos beräknad baserat på tidigare IgG-regim
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC i IV-fasen och SC-fasen: Steady-state AUC för totalt IgG över ett regelbundet doseringsintervall
Tidsram: För intravenös infusion, före dosering, 0,1,3-16 timmar och 1,2,3,5,7,14,21 eller 28 dagar (2, 7, 21 eller 28 dagar för pediatriska försökspersoner) efter dosering och för subkutan infusion, före dos, 1,3,4,5,7 dagar (3 och 7 dagar för pediatriska försökspersoner) efter dos
|
Den primära PK-endpoint-analysen (steady-state AUC-värden) utfördes med användning av variansanalys (ANOVA) med PK-data från totalt 49 försökspersoner från IV-fasen och 39 försökspersoner från SC-fasen.
|
För intravenös infusion, före dosering, 0,1,3-16 timmar och 1,2,3,5,7,14,21 eller 28 dagar (2, 7, 21 eller 28 dagar för pediatriska försökspersoner) efter dosering och för subkutan infusion, före dos, 1,3,4,5,7 dagar (3 och 7 dagar för pediatriska försökspersoner) efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Genomsnittlig koncentration av totalt IgG vid steady-state (för dos) efter IV-administrering av IGIV-C 10 % eller SC-administration av IGSC 20 %
Tidsram: För intravenös infusion, fördos vid vecka 1 och vecka 3 eller vecka 4 och för subkutan infusion, fördos vid vecka 13, 14, 17 och 21
|
För intravenös infusion, fördos vid vecka 1 och vecka 3 eller vecka 4 och för subkutan infusion, fördos vid vecka 13, 14, 17 och 21
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 november 2015
Första postat (Uppskatta)
13 november 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 september 2019
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GTI1502
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .