Seguridad y farmacocinética de IGSC 20 % en sujetos con inmunodeficiencia primaria
13 de septiembre de 2019 actualizado por: Grifols Therapeutics LLC
Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la farmacocinética de IGSC al 20 % administrado durante 6 meses en sujetos con inmunodeficiencia primaria
Este estudio se diseñó para determinar una dosis semanal de inmunoglobulina subcutánea (humana), caprilato al 20 %/purificada por cromatografía (Grifols) (IGSC al 20 %) que produce un AUC en estado estacionario de IgG total que no era inferior a la de la dosis intravenosa administrada regularmente de inmunoglobulina inyectable (humana), caprilato al 10 %/cromatografía purificada (Grifols) (IGIV-C al 10 %) en sujetos con inmunodeficiencia primaria.
Este estudio también se diseñó para determinar los niveles mínimos totales de IgG en estado estacionario después de la infusión de IGSC al 20 % y después de la infusión de IGIV-C al 10 % para comparar y evaluar la seguridad y la tolerabilidad de IGSC al 20 %.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio prospectivo, multicéntrico, abierto, de secuencia única, de 6 meses, farmacocinético, de seguridad y tolerabilidad de IGSC 20 % en sujetos con inmunodeficiencia primaria. Aproximadamente 50 sujetos debían inscribirse para que aproximadamente 30 sujetos adultos y 12 a 18 sujetos pediátricos (de 2 a 16 años de edad) completaran el tratamiento con IGSC al 20 % administrado por vía subcutánea.
Este estudio incluyó 3 fases de tratamiento: fase de preinclusión, fase IV (administración IV de tratamiento con IGIV-C al 10 %) y fase SC (administración SC de IGSC al 20 %).
Los sujetos, dependiendo de su régimen actual de tratamiento con IgG, podrían necesitar ingresar a la Fase inicial para recibir tratamiento IV con IGIV-C al 10 % (proporcionado por el patrocinador) para lograr una condición de estado aproximadamente estacionario antes de ingresar a la Fase IV. Luego ingresaron a la Fase IV para determinar los perfiles de AUC de las infusiones IV de IGIV-C al 10 %.
Los sujetos con un régimen de tratamiento calificado IV IGIV-C 10% (en dosis estables de IGIV-C 10% de 300-800 mg/kg) ingresaron directamente a la fase IV en la que recibirán IGIV-C 10%. En la Fase IV, debían realizarse evaluaciones farmacocinéticas IV en estado estacionario, incluido el AUC.
Después de completar la Fase IV, los sujetos ingresaron a la Fase SC para recibir dosis SC semanales de IGSC al 20 % durante al menos 24 semanas.
Los perfiles farmacocinéticos de IgG total después de la administración tanto IV (IGIV-C 10 %) como SC (IGSC 20 %) se determinaron y compararon después de alcanzar condiciones aproximadas de estado estacionario.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
53
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Montreal, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Quebec, Canadá, G1V 4M6
- Clinique d'asthme et d'allergie de Quebec
-
Toronto, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital, Division of Infectious Disease and Respirology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C4
- CHU Sainte-Justine
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- AIRE Medical of Los Angeles
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami - Batchelor Children's Research Institute
-
North Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33408
- Allergy Associates of The Palm Beaches, PA
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46617
- The South Bend Clinic
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan - Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Estados Unidos, 55446
- Midwest Immunology
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73131
- Oklahoma Institute of Allergy and Asthma Clinical Research
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute, PC
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- AARA Research Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor Texas Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU, VCU Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico preexistente de inmunodeficiencia primaria con características de hipogammaglobulinemia que requiere terapia de reemplazo de IgG
- Ninguna infección bacteriana grave en los últimos 3 meses antes o durante la selección
- Actualmente en terapia de reemplazo de IgG (a través de infusión IV o SC) durante ≥3 meses consecutivos. Los sujetos que reciben IGIV deben recibir una dosis de 300 a 800 mg/kg por infusión
- Nivel mínimo de IgG documentado (al menos una vez en los 3 meses anteriores) de ≥500 mg/dL en el régimen actual de terapia de reemplazo de IgG
Criterio de exclusión:
- Reacción adversa grave conocida a la inmunoglobulina o cualquier reacción anafiláctica grave a la sangre o cualquier producto derivado de la sangre
- Antecedentes de enfermedad cutánea con ampollas, trombocitopenia clínicamente significativa, trastorno hemorrágico, erupción cutánea difusa, infecciones cutáneas recurrentes u otros trastornos en los que la terapia SC estaría contraindicada durante el estudio
- Deficiencia aislada de subclases de IgG, trastorno de deficiencia de anticuerpos específicos aislados o hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
- Síndrome nefrótico y/o antecedentes de insuficiencia renal aguda y/o insuficiencia renal grave y/o en diálisis
- Antecedentes (año anterior a la selección o 2 episodios en la vida) o diagnóstico actual de trombosis venosa profunda o tromboembolismo (p. ej., trombosis venosa profunda, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio)
- Condición médica adquirida que se sabe que causa inmunodeficiencia secundaria, como leucemia linfocítica crónica, linfoma, mieloma múltiple, neutropenia crónica o recurrente (recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1000/μL [1,0 x 10^9/L]) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana /síndrome de Inmuno-Deficiencia Adquirida
- Infección previa conocida o signos y síntomas clínicos compatibles con la infección actual por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
- Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg en sujetos adultos)
- Recibir cualquiera de los siguientes medicamentos: (a) inmunosupresores, incluidos los agentes quimioterapéuticos, (b) inmunomoduladores, (c) corticosteroides sistémicos a largo plazo definidos como una dosis diaria >1 mg de prednisona equivalente/kg/día durante >30 días Nota: cursos intermitentes de corticosteroides de no más de 10 días no excluiría a un sujeto. Se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: IGIV-C 10%
Dosis IV de inyección de inmunoglobulina (humana), caprilato al 10 %/cromatografía purificada (Grifols)
|
Infusiones de IGIV-C al 10 % cada 3 a 4 semanas según el régimen de IgG anterior
Otros nombres:
|
|
Experimental: IGSC 20%
Inmunoglobulina subcutánea (humana), 20% caprilato/cromatografía purificada (Grifols)
|
Infusiones semanales de IGSC al 20 % con dosis calculada en base al régimen anterior de IgG
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
AUC en las fases IV y SC: AUC en estado estacionario de IgG total durante un intervalo de dosificación regular
Periodo de tiempo: Para infusión intravenosa, antes de la dosis, 0,1,3-16 horas y 1,2,3,5,7,14,21 o 28 días (2, 7, 21 o 28 días para sujetos pediátricos) después de la dosis y para infusión subcutánea, antes de la dosis, 1, 3, 4, 5, 7 días (3 y 7 días para pacientes pediátricos) después de la dosis
|
El análisis del criterio principal de valoración farmacocinético (valores de AUC en estado estacionario) se realizó mediante análisis de varianza (ANOVA) utilizando datos farmacocinéticos de un total de 49 sujetos de la fase IV y 39 sujetos de la fase SC.
|
Para infusión intravenosa, antes de la dosis, 0,1,3-16 horas y 1,2,3,5,7,14,21 o 28 días (2, 7, 21 o 28 días para sujetos pediátricos) después de la dosis y para infusión subcutánea, antes de la dosis, 1, 3, 4, 5, 7 días (3 y 7 días para pacientes pediátricos) después de la dosis
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Concentración mínima media en estado estacionario (antes de la dosis) de IgG total después de la administración IV de IGIV-C al 10 % o la administración SC de IGSC al 20 %
Periodo de tiempo: Para infusión intravenosa, predosis en la Semana 1 y Semana 3 o Semana 4 y para infusión subcutánea, predosis en las Semanas 13, 14, 17 y 21
|
Para infusión intravenosa, predosis en la Semana 1 y Semana 3 o Semana 4 y para infusión subcutánea, predosis en las Semanas 13, 14, 17 y 21
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoglobulinas, Intravenosas
- gamma-globulinas
- Inmunoglobulina Rho(D)
- Inmunoglobulina G
Otros números de identificación del estudio
- GTI1502
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .