12 周 Ledipasvir (LDV)/Sofosbuvir (SOF) 与基于体重的利巴韦林对比 24 周 LDV/SOF
2018年4月2日 更新者：AIDS Clinical Trials Group
难治性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染者的再治疗策略的 II 期试验，这些患者之前的直接作用抗病毒 (DAA) 疗法失败了
感染丙型肝炎病毒 (HCV) 的人在接受 sofosbuvir 治疗后很有可能治愈感染。
然而，在某些情况下，含索非布韦的疗法无效。
在第一次无效后，人们是否会对再次使用 sofosbuvir 有反应尚不清楚。
在这些情况下，非常需要了解撤退选择。
进行这项临床试验是为了研究对两种不同方案（ledipasvir/sofosbuvir 和 ledipasvir/sofosbuvir 加利巴韦林）的反应，并了解它们在先前使用 sofosbuvir 治疗失败的 HCV 感染者中是否安全且耐受性良好。
研究概览
详细说明
迫切需要了解基于直接作用抗病毒 (DAA) 方案失败的 HCV 感染患者的适当再治疗方案。 迄今为止，已为 SOF 开出超过 100,000 个处方。 最近的数据表明，基于 SOF 的治疗定义为 SOF/RBV、SOF/聚乙二醇化干扰素 (PEG-IFN)/RBV 或 SOF/simeprevir (SIM) +/- RBV 已导致 70-92% 的 HCV 基因型治疗反应(GT) 1 例患者，具体取决于所使用的治疗方案和是否存在肝硬化。 因此，越来越多的人在基于 SOF 的方案中失败，需要重新治疗策略，考虑到美国的基因型分布，预计其中大多数为 HCV GT1。 没有数据可以为 SOF 失败的 HIV 感染者提供再治疗策略，这些人传统上代表了一个更难治疗的群体，并且受到 DAA-抗逆转录病毒 (ARV) 相互作用的影响。
这是一项针对 HCV GT1 和 HIV 合并感染参与者的 II 期再治疗研究，这些参与者之前在基于 SOF 的方案中曾出现过 HCV 病毒学失败。 参与者被随机分配到两个治疗组之一：12 周的 LDV/SOF 和基于体重的 RBV（A 组）或 24 周的单独 LDV/SOF（B 组）。 目标样本量为 40，每组 20 名参与者。
进入后，研究访问安排在研究进入后的第 1、2、4、8、12、16、20 和 24 周（第 16、20、24 周访问仅限于 24 周方案中的访问），以及停药后第 4、12 和 24 周。 A 组的总研究持续时间为 36 周，B 组为 48 周。在每次就诊时，进行身体检查和血液采集。 每次就诊时检测 HCV RNA。 对于具有生殖潜力的女性参与者，进行了妊娠试验。 在治疗访视中，参与者还完成了 HCV 治疗依从性调查问卷。 在所有治疗访视和治疗后 4 周进行尿液分析。 在选定的访问中，收集了血浆、全血、尿液和干血斑。
该研究是随机的，因为两个研究组的利弊在临床上是平衡的。 该研究的设计目的不是为了在随机研究组之间进行比较，也没有进行正式的统计比较。 主要分析是作为每个方案的单臂分析进行的。
由于选择基于 SOF 的方案的 HCV 治疗失败人数很少，因此该研究遇到了入组困难，并且过早地停止了招募。 登记的参与者继续研究，直到完成随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94110
- Ucsf Aids Crs (801)
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New York
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New York、New York、美国、10010
- 7804 Weill Cornell Chelsea CRS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 非肝硬化或肝硬化状态的文件
- HIV-1感染
- HIV 抗逆转录病毒治疗状态 (ART)、CD4+ T 细胞 (CD4) 计数和 HIV-1 RNA 如下：(1) 在进入研究后 42 天内未接受 ART，CD4 计数 >500 个细胞/mm^3，(2)精英控制者未接受 ART，在进入研究后 42 天内具有 CD4 >200 个细胞/mm^3，并且在进入研究前 48 周内所有测量的 HIV-1 RNA <500 拷贝/mL，(3) 在经批准的稳定方案中进入研究后 42 天内 CD4 计数 >200 个细胞/mm^3 且 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的 ART
- 进入研究前 12 个月内出现 HCV GT-1
- 含 SOF 方案（SOF/RBV、SOF/PEG/RBV 和 SOF/SIM）的既往病毒学治疗失败
- 进入研究前 42 天内体重指数 (BMI) ≥18 kg/m^2
- 在进入研究前 42 天内获得的某些实验室值
- 男性参与者血红蛋白≥12.0 g/dL，女性参与者≥11.0 g/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGOT) <10 x ULN
- 对于具有生殖潜力的女性参与者，在筛选时和进入研究前 48 小时内进行了灵敏度至少为 25 mIU/mL 的阴性血清妊娠试验
- 同意在接受研究治疗期间和之后的 6 个月内同时使用至少两种可靠的避孕方法
- 遵守剂量说明和评估研究计划的意愿
排除标准：
- 在进入研究前 60 天内收到任何研究药物或设备
- 之前接触过 SOF 和 SIM 以外的 DAA
- 非 HCV 病因的慢性肝病
- 进入研究前 42 天内存在定义为艾滋病的活动性或急性机会性感染
- 进入研究前 42 天内需要注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的活动性严重感染（HIV-1 或 HCV 除外）
- 进入研究前 42 天内乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（定义为 HBsAg 阳性）
- 有临床意义的血红蛋白病史
- 当前长期使用全身给药的免疫抑制剂
- 实体器官移植史
- 目前或既往有临床肝失代偿史
- 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病（或术后病症）史
- 研究者认为会干扰研究的重大或有症状的肺部疾病、心脏病或卟啉症的病史
- 为采血目的而采血困难和/或静脉通路不良的历史
- 积极吸毒或酗酒或依赖
- 在进入研究前 42 天内，根据 LDV/SOF 产品标签使用任何禁用的伴随药物
- 已知对 RBV、SOF、LDV、它们的代谢物或制剂赋形剂过敏或任何其他使用 RBV、SOF 或 LDV 的禁忌症
- 目前正在接受齐多夫定 (ZDV)、去羟肌苷 (ddI)、司他夫定 (d4T) 或替拉那韦
- 急性 HIV 感染定义为感染后立即检测不到抗 HIV 抗体的阶段
- 已知肝细胞癌
- 母乳喂养或怀孕
- 男性参与者与怀孕的女性伴侣
- 在进入研究前 42 天内收到集落刺激剂，包括但不限于促红细胞生成素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：LDV/SOF + RBV
Ledipasvir/sofosbuvir + 利巴韦林 12 周，随后进行 24 周的治疗后随访。
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参与者每天口服一粒固定剂量的 LDV 90 mg/SOF 400 mg 片剂。
其他名称：
根据入境时的体重： 对于重量 对于体重≥75 公斤：参与者每天服用 1200 毫克 RBV，分为两次口服。
其他名称：
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实验性的：B 臂：LDV/SOF
Ledipasvir/sofosbuvir 治疗 24 周，随后进行 24 周的治疗后随访。
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参与者每天口服一粒固定剂量的 LDV 90 mg/SOF 400 mg 片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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停止治疗后 12 周具有持续病毒学应答的参与者百分比 (SVR12)
大体时间：在治疗停止后 12 周（即，A 组进入研究后 24 周和 B 组进入研究后 36 周）。
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SVR12 被定义为在治疗停止后 12 周时 HCV RNA 低于测定的 LLOQ（检测到目标 [TD] 或未检测到目标 [TND]）。
使用访问窗口内最接近目标时间的样本。
如果访问窗口内没有 HCV RNA 样本，则认为参与者未达到 SVR12，除非之前和随后的 HCV RNA 测量值均 < LLOQ（TD 或 TND）。
HCV RNA 测试在中央实验室使用 COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV 定量测试 2.0 版（Roche Diagnostics, Rotkreuz, Switzerland）进行。
威尔逊（评分）方法用于置信区间。
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在治疗停止后 12 周（即，A 组进入研究后 24 周和 B 组进入研究后 36 周）。
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发生 3 级或更高级别不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 或报告为永久停止研究治疗药物原因的 AE 的参与者百分比
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗停止后 30 天。 A 组的治疗持续时间为 12 周，B 组为 24 周。
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在研究治疗和研究治疗后最多 30 天。
与研究治疗开始前相同级别的事件被排除在外。
临床医生根据艾滋病科 (DAIDS) AE 分级表 (V2.0) 对 AE 进行分级
如下：1 级=轻度，2 级=中度，3 级=重度，4 级=可能危及生命。
下表提供了经历过任何事件的参与者百分比（总体）以及经历过每个结果组成部分的参与者百分比。
这些类别并不相互排斥。
参与者可能经历了多个事件。
每个参与者在类别内和总摘要行中最多被计算一次。
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从研究治疗开始到研究治疗停止后 30 天。 A 组的治疗持续时间为 12 周，B 组为 24 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有协议规定的肾脏事件的参与者百分比
大体时间：从研究开始到研究完成（A 组第 36 周，B 组第 48 周）
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研究方案将肾脏事件定义为 (1) 进入研究后肌酐清除率 (CRCL) ≥ 2 级，或 (2) 新的尿液分析蛋白尿和/或糖尿，定义为 ≥ 1+ 或从基线增加 ≥ 1+。
下表提供了经历过任何肾脏事件的参与者百分比，以及经历过每个结果组成部分的参与者百分比。
这些类别并不相互排斥。
参与者可能经历了多个事件。
每个参与者在类别内和总摘要行中最多被计算一次。
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从研究开始到研究完成（A 组第 36 周，B 组第 48 周）
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停止治疗后 4 周出现持续病毒学应答的参与者百分比 (SVR4)
大体时间：治疗停止后 4 周（即，A 组进入研究后 16 周，B 组进入研究后 28 周）。
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SVR4 定义为治疗中断后 4 周时 HCV RNA 低于检测的 LLOQ（TD 或 TND）。
使用访问窗口内最接近目标时间的样本。
如果访问窗口内没有 HCV RNA 样本，则认为参与者未达到 SVR4，除非之前和随后的 HCV RNA 测量值均 < LLOQ（TD 或 TND）。
HCV RNA 测试在中央实验室使用 COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV 定量测试 2.0 版（Roche Diagnostics, Rotkreuz, Switzerland）进行。
威尔逊（评分）方法用于置信区间。
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治疗停止后 4 周（即，A 组进入研究后 16 周，B 组进入研究后 28 周）。
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停止治疗后 24 周具有持续病毒学应答的参与者百分比 (SVR24)
大体时间：在治疗停止后 24 周（即，A 组进入研究后 36 周和 B 组进入研究后 48 周）。
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SVR24 定义为治疗中断后 24 周时 HCV RNA 低于检测的 LLOQ（TD 或 TND）。
使用了来自治疗停止后超过 20 周的访问的样本，该访问最接近目标周（治疗后 24 周），随后没有任何 HCV RNA 结果≥LLOQ。
如果此窗口内没有 HCV RNA 样本，则认为参与者未达到 SVR24。
HCV RNA 测试在中央实验室使用 COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV 定量测试 2.0 版（Roche Diagnostics, Rotkreuz, Switzerland）进行。
威尔逊（评分）方法用于置信区间。
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在治疗停止后 24 周（即，A 组进入研究后 36 周和 B 组进入研究后 48 周）。
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HCV RNA 无法量化的参与者人数
大体时间：进入（第 0 周）；在进入研究后第 1、4、8、12（以及 B 组中的第 16、20、24）周
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无法量化的 HCV 定义为 HCV RNA 低于检测的 LLOQ（15 IU/mL），TD 或 TND。
HCV RNA 测试在中央实验室使用 COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV 定量测试 2.0 版（Roche Diagnostics, Rotkreuz, Switzerland）进行。
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进入（第 0 周）；在进入研究后第 1、4、8、12（以及 B 组中的第 16、20、24）周
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HIV-1 RNA >50 拷贝/mL 的参与者人数
大体时间：进入（第 0 周）；进入研究后第 4 周、第 12 周（B 组为第 24 周），以及停止治疗后第 4 周
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HIV-1 RNA 检测在中央实验室使用 Abbott RealTime HIV-1 检测（Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, USA）进行。
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进入（第 0 周）；进入研究后第 4 周、第 12 周（B 组为第 24 周），以及停止治疗后第 4 周
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CD4+ T 细胞 (CD4) 计数相对于基线的变化
大体时间：进入研究后第 12 周（B 组为第 24 周）
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CD4 计数的变化计算为进入后访问时的值减去研究进入时的值。
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进入研究后第 12 周（B 组为第 24 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Annie Luetkemeyer, MD、University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
- 学习椅：Jennifer J. Kiser, PharmD、University of Colorado, Denver
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月17日
初级完成 (实际的)
2017年1月20日
研究完成 (实际的)
2017年3月20日
研究注册日期
首次提交
2015年11月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月12日
首次发布 (估计)
2015年11月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月2日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
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