Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

12 veckors Ledipasvir (LDV)/Sofosbuvir (SOF) med viktbaserat ribavirin kontra 24 veckors LDV/SOF

2 april 2018 uppdaterad av: AIDS Clinical Trials Group

Fas II-prövning av återbehandlingsstrategier för svårbehandlade hepatit C-virus (HCV)-infekterade individer som har misslyckats med tidigare direktverkande antivirala (DAA)-baserade regimer

Personer som är infekterade med hepatit C-virus (HCV) har stor chans att bli botade från infektionen när de behandlas med sofosbuvir. Men i vissa fall fungerar inte behandling med sofosbuvir-innehållande terapi. Det är inte känt om människor svarar på återbehandling med sofosbuvir efter att det inte fungerade första gången. Det finns ett viktigt behov av att förstå alternativen för återbehandling i dessa fall. Denna kliniska prövning gjordes för att studera svaret på två olika regimer, ledipasvir/sofosbuvir och ledipasvir/sofosbuvir med ribavirin, och för att se om de är säkra och vältolererade hos HCV-infekterade personer vars tidigare behandling med sofosbuvir hade misslyckats.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns ett akut behov av att förstå lämpliga återbehandlingsalternativ för HCV-infekterade patienter som misslyckas med direktverkande antivirala (DAA)-baserade regimer. Hittills har över 100 000 recept skrivits ut för SOF. Nya data indikerar att SOF-baserad behandling definierad som SOF/RBV, SOF/pegylerat interferon (PEG-IFN)/RBV eller SOF/simeprevir (SIM) +/- RBV har lett till behandlingssvar på 70-92 % i HCV genotyp (GT) 1 patienter, beroende på vilken regim som används och förekomst av levercirros. Således finns det ett växande antal individer som har misslyckats med SOF-baserade regimer och som är i behov av en återbehandlingsstrategi, varav majoriteten förväntas vara HCV GT1, givet den amerikanska fördelningen av genotyper. Det finns inga data för återbehandlingsstrategier för HIV-infekterade individer med SOF-svikt, som traditionellt har representerat en svårare att behandla grupp och påverkas av DAA-antiretrovirala (ARV) interaktioner.

Detta var en fas II-återbehandlingsstudie av HCV GT1 och HIV-saminfekterade deltagare som hade tidigare HCV virologisk svikt på en SOF-baserad regim. Deltagarna randomiserades till en av två behandlingsarmar: 12 veckors LDV/SOF med viktbaserad RBV (arm A) eller 24 veckor med enbart LDV/SOF (arm B). Den inriktade urvalsstorleken var 40, 20 deltagare i varje arm.

Efter studiebesöken var studiebesöken schemalagda till veckorna 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24 efter studiestart (med vecka 16, 20, 24 besök begränsade till de på 24-veckorsregimen), och 4, 12 och 24 veckor efter avslutad behandling. Den totala studielängden var 36 veckor i arm A och 48 veckor i arm B. Vid varje besök genomfördes en fysisk undersökning och blodprovtagning. HCV RNA testades vid varje besök. För kvinnliga deltagare med reproduktionspotential gjordes graviditetstester. Vid behandlingsbesök fyllde deltagarna också i ett frågeformulär om HCV-behandling. Urinanalys utfördes vid alla behandlingsbesök och 4 veckor efter behandling. Vid utvalda besök samlades plasma, helblod, urin och torkade blodfläckar.

Studien randomiserades eftersom det fanns klinisk jämvikt i fördelarna och nackdelarna i de två studiearmarna. Studien var inte utformad för att drivas för jämförelser mellan de randomiserade studiearmarna, och inga formella statistiska jämförelser utfördes. Den primära analysen utfördes som en enarmsanalys för varje regim.

Studien upplevde inskrivningssvårigheter på grund av det lilla antalet HCV-behandlingsmisslyckanden från utvalda SOF-baserade regimer som skulle vara kvalificerade för denna studie, och stängdes för att ackumulera i förtid. De inskrivna deltagarna förblev i studien tills uppföljningen avslutades.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
  • Dokumentation av icke-cirrhotic eller cirrhotic status
  • HIV-1-infektion
  • HIV antiretroviral behandlingsstatus (ART), CD4+ T-cell (CD4) antal och HIV-1 RNA enligt följande: (1) inte på ART med CD4-antal >500 celler/mm^3 inom 42 dagar efter studiestart, (2) elitkontrollant inte på ART med CD4 >200 celler/mm^3 inom 42 dagar efter studiestart och HIV-1 RNA <500 kopior/ml på alla mätningar inom 48 veckor före studiestart, (3) på ett stabilt protokollgodkänt ART med CD4-antal >200 celler/mm^3 och HIV-1 RNA <50 kopior/ml inom 42 dagar efter studiestart
  • HCV GT-1 inom 12 månader före studiestart
  • Tidigare virologisk behandlingssvikt med SOF-innehållande regim (SOF/RBV, SOF/PEG/RBV och SOF/SIM)
  • Body mass index (BMI) ≥18 kg/m^2 inom 42 dagar före studiestart
  • Vissa laboratorievärden erhållna inom 42 dagar före studiestart
  • Hemoglobin ≥12,0 g/dL för män, ≥11,0 g/dL för kvinnliga deltagare
  • Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) (SGOT) <10 x ULN
  • För kvinnliga deltagare med reproduktionspotential, ett negativt serumgraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml utfört vid screening och inom 48 timmar före studiestart
  • Överenskommelse om att använda minst två pålitliga former av preventivmedel samtidigt under studiebehandling och i 6 månader efteråt
  • Avsikt att följa doseringsinstruktionerna och studieschemat för bedömningar

Exklusions kriterier:

  • Mottagande av prövningsläkemedel eller utrustning inom 60 dagar före studiestart
  • Tidigare exponering för en annan DAA än SOF och SIM
  • Kronisk leversjukdom av en icke-HCV-etiologi
  • Förekomst av aktiva eller akuta AIDS-definierande opportunistiska infektioner inom 42 dagar före studiestart
  • Aktiv, allvarlig infektion (annan än HIV-1 eller HCV) som kräver parenterala antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel inom 42 dagar före studiestart
  • Hepatit B-virus (HBV)-infektion (definierad som HBsAg-positiv) inom 42 dagar före studiestart
  • Historik av kliniskt signifikant hemoglobinopati
  • Kronisk nuvarande användning av systemiskt administrerade immunsuppressiva medel
  • Historik om solid organtransplantation
  • Aktuell eller tidigare historia av klinisk leverdekompensation
  • Historik om en gastrointestinal störning (eller postoperativt tillstånd) som kan störa absorptionen av studieläkemedlet
  • Historik av betydande eller symtomatisk lungsjukdom, hjärtsjukdom eller porfyri som enligt utredarens åsikt skulle störa studien
  • Historik med svårigheter med blodinsamling och/eller dålig venös tillgång för flebotomi
  • Aktivt drog- eller alkoholbruk eller -beroende
  • Användning av förbjudna samtidiga läkemedel enligt LDV/SOF-produktmärkningen, inom 42 dagar före studiestart
  • Känd överkänslighet mot RBV, SOF, LDV, deras metaboliter, eller formuleringshjälpämnen eller någon annan kontraindikation mot användningen av RBV, SOF eller LDV
  • Får för närvarande zidovudin (ZDV), didanosin (ddI), stavudin (d4T) eller tipranavir
  • Akut HIV-infektion definieras som fasen omedelbart efter infektion under vilken anti-HIV-antikroppar inte går att upptäcka
  • Känt hepatocellulärt karcinom
  • Amning eller graviditet
  • En manlig deltagare med en gravid kvinnlig partner
  • Mottagande av kolonistimulerande medel, inklusive men inte begränsat till erytropoietin, inom 42 dagar före studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: LDV/SOF + RBV
Ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin i 12 veckor, följt av 24 veckors uppföljning efter behandlingen.
Läkemedel: Ledipasvir/sofosbuvir
Deltagarna ordinerades en tablett med fast dos av LDV 90 mg/SOF 400 mg oralt per dag.
Andra namn:
  • Harvoni
  • LDV/SOF
Läkemedel: Ribavirin

Baserat på vikt vid inträde:

För vikt

För vikt ≥75 kg: deltagarna ordinerades 1200 mg RBV per dag, uppdelat i två doser som skulle tas oralt.

Andra namn:
  • RBV
Experimentell: Arm B: LDV/SOF
Ledipasvir/sofosbuvir i 24 veckor, följt av 24 veckors uppföljning efter behandlingen.
Läkemedel: Ledipasvir/sofosbuvir
Deltagarna ordinerades en tablett med fast dos av LDV 90 mg/SOF 400 mg oralt per dag.
Andra namn:
  • Harvoni
  • LDV/SOF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ihållande virologisk respons 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12)
Tidsram: 12 veckor efter avslutad behandling (dvs. 24 veckor efter studiestart i arm A och 36 veckor efter studiestart i arm B).
SVR12 definierades som HCV RNA under LLOQ för analysen (antingen mål upptäckt [TD] eller mål inte upptäckt [TND]) 12 veckor efter avslutad behandling. Provet inom besöksfönstret, närmast den avsedda tiden användes. Om det inte fanns något HCV-RNA-prov inom besöksfönstret ansågs deltagaren inte ha uppnått SVR12, såvida det inte förekom föregående och efterföljande HCV-RNA-mätningar som båda var <LLOQ (antingen TD eller TND). HCV RNA-testning utfördes vid ett centralt laboratorium med COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitativt test, version 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Schweiz). Wilson-metoden (poäng) användes för konfidensintervall.
12 veckor efter avslutad behandling (dvs. 24 veckor efter studiestart i arm A och 36 veckor efter studiestart i arm B).
Andel deltagare med grad 3 eller högre biverkning (AE), allvarlig AE (SAE) eller AE rapporterad som orsaken till permanent avbrytande av studiebehandling
Tidsram: Från påbörjad studiebehandling till 30 dagar efter avslutad studiebehandling. Behandlingstiden var 12 veckor i arm A och 24 veckor i arm B.
Andel deltagare som upplevde en AE (diagnos, tecken/symtom eller laboratorieavvikelse) av ≥Grad 3, SAE enligt International Conference on Harmonization (ICH) kriterier, eller AE rapporterade som orsaken till permanent avbrytande av studiebehandling, under studiebehandling och upp till 30 dagar efter studiebehandlingen. Händelser som pågick i samma klass innan studiebehandlingen påbörjades exkluderades. AE graderades av klinikerna enligt Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table (V2.0) enligt följande: Grad 1=Lätt, Grad 2=Måttlig, Grad 3=Svår, Grad 4=Potentiellt livshotande. Andelen deltagare som upplevde någon händelse (totalt) och andelen deltagare som upplevde varje del av resultatet anges i datatabellen nedan. Kategorierna utesluter inte varandra. En deltagare kan ha upplevt flera händelser. Varje deltagare räknas högst en gång inom kategorin och i den övergripande sammanfattningsraden.
Från påbörjad studiebehandling till 30 dagar efter avslutad studiebehandling. Behandlingstiden var 12 veckor i arm A och 24 veckor i arm B.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med protokollspecificerade njurhändelser
Tidsram: Från studiestart till avslutad studie (vecka 36 i arm A, vecka 48 i arm B)
Studieprotokollet definierade njurhändelser som (1) ≥Grad 2 kreatininclearance (CRCL) efter inträde i studien, eller (2) ny urinanalysproteinuri och/eller glukosuri, definierad som ≥1+ eller en ökning ≥1+ från baslinjen. Andelen deltagare som upplevde någon njurhändelse och andelen deltagare som upplevde varje komponent av resultatet anges i datatabellen nedan. Kategorierna utesluter inte varandra. En deltagare kan ha upplevt flera händelser. Varje deltagare räknas högst en gång inom kategorin och i den övergripande sammanfattningsraden.
Från studiestart till avslutad studie (vecka 36 i arm A, vecka 48 i arm B)
Andel deltagare med ihållande virologisk respons 4 veckor efter avslutad behandling (SVR4)
Tidsram: Vid 4 veckor efter avslutad behandling (dvs 16 veckor efter studiestart i arm A och 28 veckor efter studiestart i arm B).
SVR4 definierades som HCV-RNA under LLOQ för analysen (antingen TD eller TND) 4 veckor efter avslutad behandling. Provet inom besöksfönstret, närmast den avsedda tiden användes. Om det inte fanns något HCV-RNA-prov inom besöksfönstret ansågs deltagaren inte ha uppnått SVR4, såvida det inte fanns föregående och efterföljande HCV-RNA-mätningar som båda var <LLOQ (antingen TD eller TND). HCV RNA-testning utfördes vid ett centralt laboratorium med COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitativt test, version 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Schweiz). Wilson-metoden (poäng) användes för konfidensintervall.
Vid 4 veckor efter avslutad behandling (dvs 16 veckor efter studiestart i arm A och 28 veckor efter studiestart i arm B).
Andel deltagare med ihållande virologisk respons 24 veckor efter avslutad behandling (SVR24)
Tidsram: 24 veckor efter avslutad behandling (d.v.s. 36 veckor efter studiestart i arm A och 48 veckor efter studiestart i arm B).
SVR24 definierades som HCV-RNA under LLOQ för analysen (antingen TD eller TND) 24 veckor efter avslutad behandling. Provet från ett besök mer än 20 veckor efter avslutad behandling som var närmast den avsedda veckan (24 veckor efter behandling), inte följt av något HCV RNA-resultat ≥LLOQ, användes. Om det inte fanns något HCV RNA-prov inom detta fönster, ansågs deltagaren inte ha uppnått SVR24. HCV RNA-testning utfördes vid ett centralt laboratorium med COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitativt test, version 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Schweiz). Wilson-metoden (poäng) användes för konfidensintervall.
24 veckor efter avslutad behandling (d.v.s. 36 veckor efter studiestart i arm A och 48 veckor efter studiestart i arm B).
Antal deltagare med okvantifierbart HCV-RNA
Tidsram: Inträde (vecka 0); vid 1, 4, 8, 12 (och 16, 20, 24 i arm B) veckor efter studiestart
Okvantifierbar HCV definierades som HCV-RNA under LLOQ för analysen (15 IU/ml), antingen TD eller TND. HCV RNA-testning utfördes vid ett centralt laboratorium med COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitativt test, version 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Schweiz).
Inträde (vecka 0); vid 1, 4, 8, 12 (och 16, 20, 24 i arm B) veckor efter studiestart
Antal deltagare med HIV-1 RNA >50 kopior/ml
Tidsram: Inträde (vecka 0); vid 4, 12 (och 24 i arm B) veckor efter studiestart och 4 veckor efter avslutad behandling
HIV-1 RNA-testning utfördes vid ett centralt laboratorium med användning av Abbott RealTime HIV-1-analys (Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, USA).
Inträde (vecka 0); vid 4, 12 (och 24 i arm B) veckor efter studiestart och 4 veckor efter avslutad behandling
CD4+ T-cell (CD4) Räkneändring från baslinjen
Tidsram: Inträde och vid 12 (och 24 i arm B) veckor efter studiestart
Förändring i CD4-antal beräknades som värdet vid besöket efter inträdet minus värdet vid studiestart.
Inträde och vid 12 (och 24 i arm B) veckor efter studiestart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Annie Luetkemeyer, MD, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
  • Studiestol: Jennifer J. Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

20 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

20 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2015

Första postat (Uppskatta)

16 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG A5348
  • UM1AI068636 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera