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12 semaines de lédipasvir (LDV)/sofosbuvir (SOF) avec ribavirine en fonction du poids contre 24 semaines de LDV/SOF

2 avril 2018 mis à jour par: AIDS Clinical Trials Group

Essai de phase II sur les stratégies de retraitement pour les personnes infectées par le virus de l'hépatite C (VHC) difficiles à traiter qui n'ont pas répondu à des schémas thérapeutiques antérieurs à base d'antiviraux à action directe (AAD)

Les personnes infectées par le virus de l'hépatite C (VHC) ont de grandes chances de guérir de l'infection lorsqu'elles sont traitées avec le sofosbuvir. Cependant, dans certains cas, le traitement par une thérapie contenant du sofosbuvir ne fonctionne pas. On ne sait pas si les gens réagissent au retraitement avec le sofosbuvir, après qu'il n'a pas fonctionné la première fois. Il est important de comprendre les options de retraitement dans ces cas. Cet essai clinique a été réalisé pour étudier la réponse à deux régimes différents, lédipasvir/sofosbuvir et lédipasvir/sofosbuvir avec ribavirine, et pour voir s'ils sont sûrs et bien tolérés chez les personnes infectées par le VHC dont le traitement précédent avec le sofosbuvir avait échoué.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe un besoin urgent de comprendre les options de retraitement appropriées pour les patients infectés par le VHC qui échouent aux régimes à base d'antiviraux à action directe (AAD). À ce jour, plus de 100 000 ordonnances ont été rédigées pour les SOF. Des données récentes indiquent que le traitement à base de SOF défini comme SOF/RBV, SOF/interféron pégylé (PEG-IFN)/RBV ou SOF/simeprevir (SIM) +/- RBV a conduit à une réponse au traitement de 70 à 92 % dans le génotype du VHC (GT) 1 patients, selon le régime utilisé et la présence d'une cirrhose du foie. Ainsi, il y a un nombre croissant d'individus qui ont échoué aux schémas thérapeutiques à base de SOF et qui ont besoin d'une stratégie de retraitement, dont la majorité devrait être le VHC GT1, compte tenu de la distribution des génotypes aux États-Unis. Il n'y a pas de données pour éclairer les stratégies de retraitement pour les personnes infectées par le VIH avec un échec SOF, qui ont traditionnellement représenté un groupe plus difficile à traiter et qui sont touchées par les interactions DAA-antirétroviraux (ARV).

Il s'agissait d'une étude de retraitement de phase II sur des participants co-infectés par le VHC GT1 et le VIH qui avaient déjà eu un échec virologique du VHC avec un régime à base de SOF. Les participants ont été randomisés dans l'un des deux bras de traitement : 12 semaines de LDV/SOF avec RBV en fonction du poids (bras A) ou 24 semaines de LDV/SOF seuls (bras B). La taille de l'échantillon ciblé était de 40, 20 participants dans chaque bras.

Après l'entrée, les visites d'étude ont été programmées aux semaines 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24 après l'entrée dans l'étude (les semaines 16, 20, 24 étant limitées aux personnes suivant le régime de 24 semaines), et à 4, 12 et 24 semaines après l'arrêt du traitement. La durée totale de l'étude était de 36 semaines dans le bras A et de 48 semaines dans le bras B. À chaque visite, un examen physique et un prélèvement sanguin ont été effectués. L'ARN du VHC a été testé à chaque visite. Pour les participantes en âge de procréer, des tests de grossesse ont été effectués. Lors des visites de traitement, les participants ont également rempli un questionnaire d'adhésion au traitement du VHC. Une analyse d'urine a été effectuée lors de toutes les visites de traitement et 4 semaines après le traitement. Lors de certaines visites, du plasma, du sang total, de l'urine et des gouttes de sang séché ont été prélevés.

L'étude a été randomisée car il y avait un équilibre clinique sur les avantages et les inconvénients dans les deux bras de l'étude. L'étude n'a pas été conçue pour être alimentée pour des comparaisons entre les bras d'étude randomisés, et aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée. L'analyse principale a été réalisée sous la forme d'une analyse à un seul bras pour chaque régime.

L'étude a connu des difficultés de recrutement en raison du petit nombre d'échecs de traitement du VHC de certains schémas thérapeutiques à base de SOF qui seraient éligibles pour cette étude, et fermé prématurément. Les participants inscrits sont restés à l'étude jusqu'à la fin du suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Documentation du statut non cirrhotique ou cirrhotique
  • Infection par le VIH-1
  • Statut du traitement antirétroviral (ART) du VIH, nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4) et ARN du VIH-1 comme suit : (1) pas sous ART avec un nombre de CD4 > 500 cellules/mm^3 dans les 42 jours suivant l'entrée à l'étude, (2) contrôleur élite non sous TAR avec CD4> 200 cellules / mm ^ 3 dans les 42 jours suivant l'entrée à l'étude et ARN du VIH-1 <500 copies / ml sur toutes les mesures dans les 48 semaines avant l'entrée dans l'étude, (3) sur un protocole stable approuvé TAR avec numération des CD4 > 200 cellules/mm^3 et ARN du VIH-1 <50 copies/mL dans les 42 jours suivant l'entrée à l'étude
  • VHC GT-1 dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Échec antérieur du traitement virologique avec un régime contenant du SOF (SOF/RBV, SOF/PEG/RBV et SOF/SIM)
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m^2 dans les 42 jours précédant l'entrée dans l'étude
  • Certaines valeurs de laboratoire obtenues dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Hémoglobine ≥12,0 g/dL pour les hommes, ≥11,0 g/dL pour les participantes
  • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) et Alanine aminotransférase (ALT) (SGOT) < 10 x LSN
  • Pour les participantes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL effectué lors de la sélection et dans les 48 heures précédant l'entrée à l'étude
  • Accord pour utiliser au moins deux formes fiables de contraception simultanément pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois par la suite
  • Intention de se conformer aux instructions de dosage et au calendrier d'évaluation des études

Critère d'exclusion:

  • Réception de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Exposition antérieure à un DAA autre que SOF et SIM
  • Maladie hépatique chronique d'étiologie non liée au VHC
  • Présence d'infections opportunistes actives ou aiguës définissant le SIDA dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Infection active et grave (autre que le VIH-1 ou le VHC) nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme HBsAg positif) dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'hémoglobinopathie cliniquement significative
  • Utilisation actuelle chronique d'agents immunosuppresseurs administrés par voie systémique
  • Histoire de la transplantation d'organe solide
  • Antécédents actuels ou antérieurs de décompensation hépatique clinique
  • Antécédents d'un trouble gastro-intestinal (ou condition postopératoire) qui pourrait interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
  • Antécédents de maladie pulmonaire significative ou symptomatique, de maladie cardiaque ou de porphyrie qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'étude
  • Antécédents de difficulté de prélèvement sanguin et/ou de mauvais accès veineux aux fins de phlébotomie
  • Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance
  • Utilisation de tout médicament concomitant interdit par l'étiquetage du produit LDV/SOF, dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Hypersensibilité connue à la RBV, au SOF, au LDV, à leurs métabolites ou aux excipients de formulation ou à toute autre contre-indication à l'utilisation de la RBV, du SOF ou du LDV
  • Recevant actuellement de la zidovudine (ZDV), de la didanosine (ddI), de la stavudine (d4T) ou du tipranavir
  • Infection aiguë par le VIH définie comme la phase suivant immédiatement l'infection au cours de laquelle les anticorps anti-VIH sont indétectables
  • Carcinome hépatocellulaire connu
  • Allaitement ou grossesse
  • Un participant masculin avec une partenaire féminine enceinte
  • Réception d'agents stimulant les colonies, y compris, mais sans s'y limiter, l'érythropoïétine, dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : LDV/SOF + RBV
Lédipasvir/sofosbuvir + ribavirine pendant 12 semaines, suivies de 24 semaines de suivi post-traitement.
Médicament: Lédipasvir/sofosbuvir
Les participants se sont vu prescrire un comprimé à dose fixe de LDV 90 mg/SOF 400 mg par voie orale par jour.
Autres noms:
  • Harvoni
  • VLD/SOF
Médicament: Ribavirine

Basé sur le poids à l'entrée :

Pour le poids

Pour un poids ≥75 kg : les participants se sont vu prescrire 1200 mg de RBV par jour, divisés en deux doses à prendre par voie orale.

Autres noms:
  • RVB
Expérimental: Bras B : LDV/SOF
Ledipasvir/sofosbuvir pendant 24 semaines, suivies de 24 semaines de suivi post-traitement.
Médicament: Lédipasvir/sofosbuvir
Les participants se sont vu prescrire un comprimé à dose fixe de LDV 90 mg/SOF 400 mg par voie orale par jour.
Autres noms:
  • Harvoni
  • VLD/SOF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue 12 semaines après l'arrêt du traitement (RVS12)
Délai: À 12 semaines après l'arrêt du traitement (c'est-à-dire à 24 semaines après l'entrée dans l'étude dans le bras A et à 36 semaines après l'entrée dans l'étude dans le bras B).
Le SVR12 a été défini comme l'ARN du VHC en dessous de la LIQ du test (soit cible détectée [TD] ou cible non détectée [TND]) à 12 semaines après l'arrêt du traitement. L'échantillon dans la fenêtre de visite, le plus proche de l'heure ciblée a été utilisé. S'il n'y avait pas d'échantillon d'ARN du VHC dans la fenêtre de visite, le participant était alors considéré comme n'ayant pas atteint la RVS12, à moins qu'il n'y ait eu des mesures d'ARN du VHC précédentes et suivantes qui étaient toutes deux <LLOQ (soit TD, soit TND). Le test de l'ARN du VHC a été effectué dans un laboratoire central à l'aide du test quantitatif COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, version 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Suisse). La méthode de Wilson (score) a été utilisée pour les intervalles de confiance.
À 12 semaines après l'arrêt du traitement (c'est-à-dire à 24 semaines après l'entrée dans l'étude dans le bras A et à 36 semaines après l'entrée dans l'étude dans le bras B).
Pourcentage de participants présentant un événement indésirable (EI) de grade 3 ou supérieur, un EI grave (EIG) ou un EI signalé comme raison de l'arrêt définitif du traitement à l'étude
Délai: Du début du traitement de l'étude à 30 jours après l'arrêt du traitement de l'étude. La durée du traitement était de 12 semaines dans le bras A et de 24 semaines dans le bras B.
Pourcentage de participants ayant subi un EI (diagnostic, signe/symptôme ou anomalie de laboratoire) de grade ≥ 3, SAE selon les critères de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH), ou EI signalé comme raison de l'arrêt permanent du traitement de l'étude, pendant le traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après le traitement de l'étude. Les événements qui étaient en cours au même grade qu'avant le début du traitement de l'étude ont été exclus. Les EI ont été notés par les cliniciens selon le tableau de classement des AE de la Division of AIDS (DAIDS) (V2.0) comme suit : Grade 1=léger, grade 2=modéré, grade 3=grave, grade 4=potentiellement mortel. Le pourcentage de participants qui ont vécu un événement (global) et le pourcentage de participants qui ont vécu chaque composante du résultat sont fournis dans le tableau de données ci-dessous. Les catégories ne sont pas mutuellement exclusives. Un participant peut avoir vécu plusieurs événements. Chaque participant est compté au plus une fois dans la catégorie et dans la ligne récapitulative globale.
Du début du traitement de l'étude à 30 jours après l'arrêt du traitement de l'étude. La durée du traitement était de 12 semaines dans le bras A et de 24 semaines dans le bras B.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements rénaux spécifiés par le protocole
Délai: De l'entrée à l'étude à la fin de l'étude (semaine 36 dans le bras A, semaine 48 dans le bras B)
Le protocole de l'étude définissait les événements rénaux comme (1) une clairance de la créatinine (CRCL) de grade ≥ 2 après l'entrée dans l'étude, ou (2) une nouvelle protéinurie et/ou une glycosurie d'analyse d'urine, définie comme ≥ 1+ ou une augmentation ≥ 1+ par rapport au départ. Le pourcentage de participants qui ont subi un événement rénal et les pourcentages de participants qui ont subi chaque composante du résultat sont fournis dans le tableau de données ci-dessous. Les catégories ne sont pas mutuellement exclusives. Un participant peut avoir vécu plusieurs événements. Chaque participant est compté au plus une fois dans la catégorie et dans la ligne récapitulative globale.
De l'entrée à l'étude à la fin de l'étude (semaine 36 dans le bras A, semaine 48 dans le bras B)
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue 4 semaines après l'arrêt du traitement (RVS4)
Délai: À 4 semaines après l'arrêt du traitement (c'est-à-dire à 16 semaines après l'entrée dans l'étude dans le bras A et à 28 semaines après l'entrée dans l'étude dans le bras B).
SVR4 a été défini comme l'ARN du VHC en dessous de la LIQ du test (soit TD ou TND) à 4 semaines après l'arrêt du traitement. L'échantillon dans la fenêtre de visite, le plus proche de l'heure ciblée a été utilisé. S'il n'y avait pas d'échantillon d'ARN du VHC dans la fenêtre de visite, le participant était alors considéré comme n'ayant pas atteint la RVS4, à moins qu'il n'y ait eu des mesures d'ARN du VHC précédentes et suivantes qui étaient toutes deux <LIOQ (soit TD, soit TND). Le test de l'ARN du VHC a été effectué dans un laboratoire central à l'aide du test quantitatif COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, version 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Suisse). La méthode de Wilson (score) a été utilisée pour les intervalles de confiance.
À 4 semaines après l'arrêt du traitement (c'est-à-dire à 16 semaines après l'entrée dans l'étude dans le bras A et à 28 semaines après l'entrée dans l'étude dans le bras B).
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue 24 semaines après l'arrêt du traitement (RVS24)
Délai: À 24 semaines après l'arrêt du traitement (c'est-à-dire à 36 semaines après l'entrée dans l'étude dans le bras A et à 48 semaines après l'entrée dans l'étude dans le bras B).
SVR24 a été défini comme l'ARN du VHC en dessous de la LIQ du test (soit TD ou TND) à 24 semaines après l'arrêt du traitement. L'échantillon d'une visite plus de 20 semaines après l'arrêt du traitement qui était la plus proche de la semaine ciblée (24 semaines après le traitement), non suivie d'un résultat d'ARN du VHC ≥LIQ, a été utilisé. S'il n'y avait pas d'échantillon d'ARN du VHC dans cette fenêtre, le participant était alors considéré comme n'ayant pas atteint la RVS24. Le test de l'ARN du VHC a été effectué dans un laboratoire central à l'aide du test quantitatif COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, version 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Suisse). La méthode de Wilson (score) a été utilisée pour les intervalles de confiance.
À 24 semaines après l'arrêt du traitement (c'est-à-dire à 36 semaines après l'entrée dans l'étude dans le bras A et à 48 semaines après l'entrée dans l'étude dans le bras B).
Nombre de participants avec un ARN du VHC non quantifiable
Délai: Entrée (semaine 0); à 1, 4, 8, 12 (et 16, 20, 24 dans le bras B) semaines après l'entrée dans l'étude
Le VHC non quantifiable a été défini comme l'ARN du VHC en dessous de la LIQ du test (15 UI/mL), soit TD soit TND. Le test de l'ARN du VHC a été effectué dans un laboratoire central à l'aide du test quantitatif COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, version 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Suisse).
Entrée (semaine 0); à 1, 4, 8, 12 (et 16, 20, 24 dans le bras B) semaines après l'entrée dans l'étude
Nombre de participants avec ARN du VIH-1> 50 copies/mL
Délai: Entrée (semaine 0); à 4, 12 (et 24 dans le bras B) semaines après l'entrée dans l'étude et à 4 semaines après l'arrêt du traitement
Le test d'ARN du VIH-1 a été effectué dans un laboratoire central à l'aide du test Abbott RealTime HIV-1 (Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, États-Unis).
Entrée (semaine 0); à 4, 12 (et 24 dans le bras B) semaines après l'entrée dans l'étude et à 4 semaines après l'arrêt du traitement
Changement du nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4) par rapport au départ
Délai: Entrée et à 12 (et 24 dans le bras B) semaines après l'entrée à l'étude
La variation du nombre de CD4 a été calculée comme la valeur à la visite post-entrée moins la valeur à l'entrée dans l'étude.
Entrée et à 12 (et 24 dans le bras B) semaines après l'entrée à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIDS Clinical Trials Group

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Annie Luetkemeyer, MD, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
  • Chaise d'étude: Jennifer J. Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

20 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2015

Première publication (Estimation)

16 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5348
  • UM1AI068636 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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