Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

12 uker med Ledipasvir (LDV)/Sofosbuvir (SOF) med vektbasert ribavirin vs. 24 uker med LDV/SOF

2. april 2018 oppdatert av: AIDS Clinical Trials Group

Fase II-utprøving av behandlingsstrategier for vanskelig å behandle hepatitt C-virus (HCV)-infiserte individer som har mislyktes tidligere direktevirkende antivirale (DAA)-baserte regimer

Personer som er infisert med hepatitt C-virus (HCV) har stor sjanse for å bli helbredet for infeksjonen når de behandles med sofosbuvir. Imidlertid virker ikke behandling med sofosbuvirholdig behandling i noen tilfeller. Det er ikke kjent om folk reagerer på ny behandling med sofosbuvir, etter at det ikke fungerte første gang. Det er et viktig behov for å forstå alternativer for behandling i slike tilfeller. Denne kliniske studien ble gjort for å studere responsen på to forskjellige regimer, ledipasvir/sofosbuvir og ledipasvir/sofosbuvir med ribavirin, og for å se om de er trygge og godt tolerert hos HCV-infiserte personer hvis tidligere behandling med sofosbuvir hadde mislyktes.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er et presserende behov for å forstå passende behandlingsalternativer for HCV-infiserte pasienter som mislykkes med direktevirkende antivirale (DAA)-baserte regimer. Til dags dato er det skrevet ut over 100 000 resepter for SOF. Nyere data indikerer at SOF-basert behandling definert som SOF/RBV, SOF/pegylert-interferon (PEG-IFN)/RBV eller SOF/simeprevir (SIM) +/- RBV har ført til behandlingsrespons på 70-92 % i HCV-genotypen (GT) 1 pasienter, avhengig av regimet som brukes og tilstedeværelse av levercirrhose. Dermed er det et økende antall individer som har sviktet SOF-baserte regimer og har behov for en behandlingsstrategi, hvorav de fleste forventes å være HCV GT1, gitt den amerikanske fordelingen av genotyper. Det er ingen data for å informere om behandlingsstrategier for HIV-infiserte individer med SOF-svikt, som tradisjonelt har representert en vanskeligere å behandle gruppe og er påvirket av DAA-antiretrovirale (ARV) interaksjoner.

Dette var en fase II-rebehandlingsstudie av HCV GT1- og HIV-samfiserte deltakere som hadde tidligere HCV-virologisk svikt på et SOF-basert regime. Deltakerne ble randomisert til en av to behandlingsarmer: 12 uker med LDV/SOF med vektbasert RBV (arm A) eller 24 uker med LDV/SOF alene (arm B). Den målrettede prøvestørrelsen var 40, 20 deltakere i hver arm.

Etter start ble studiebesøkene planlagt til uke 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 etter studiestart (med uke 16, 20, 24 besøk begrenset til de på 24-ukers regimet), og 4, 12 og 24 uker etter avsluttet behandling. Den totale studievarigheten var 36 uker i arm A og 48 uker i arm B. Ved hvert besøk ble det utført en fysisk undersøkelse og blodprøvetaking. HCV RNA ble testet ved hvert besøk. For kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial ble det utført graviditetstester. Ved besøk under behandling, fylte deltakerne også ut et spørreskjema om HCV-behandling. Urinalyse ble utført ved alle behandlingsbesøk og 4 uker etter behandling. Ved utvalgte besøk ble plasma, fullblod, urin og tørkede blodflekker samlet inn.

Studien ble randomisert fordi det var klinisk likevekt på fordelene og ulempene i de to studiearmene. Studien var ikke designet for å være drevet for sammenligninger mellom de randomiserte studiearmene, og ingen formelle statistiske sammenligninger ble utført. Den primære analysen ble utført som en enkeltarmsanalyse for hvert regime.

Studien opplevde registreringsvansker på grunn av det lille antallet HCV-behandlingssvikt fra utvalgte SOF-baserte regimer som ville være kvalifisert for denne studien, og stengt for påløp for tidlig. Deltakerne som ble registrert forble på studien til fullført oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Dokumentasjon av ikke-cirrhotic eller cirrhotic status
  • HIV-1 infeksjon
  • HIV antiretroviral behandlingsstatus (ART), CD4+ T-celle (CD4) antall og HIV-1 RNA som følger: (1) ikke på ART med CD4 antall >500 celler/mm^3 innen 42 dager etter studiestart, (2) elitekontroller ikke på ART med CD4 >200 celler/mm^3 innen 42 dager etter studiestart og HIV-1 RNA <500 kopier/ml på alle målinger innen 48 uker før studiestart, (3) på en stabil protokoll-godkjent ART med CD4-tall >200 celler/mm^3 og HIV-1 RNA <50 kopier/ml innen 42 dager etter studiestart
  • HCV GT-1 innen 12 måneder før studiestart
  • Tidligere virologisk behandlingssvikt med SOF-holdig regime (SOF/RBV, SOF/PEG/RBV og SOF/SIM)
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m^2 innen 42 dager før studiestart
  • Visse laboratorieverdier oppnådd innen 42 dager før studiestart
  • Hemoglobin ≥12,0 g/dL for menn, ≥11,0 g/dL for kvinnelige deltakere
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGOT) <10 x ULN
  • For kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial, en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml utført ved screening og innen 48 timer før studiestart
  • Avtale om å bruke minst to pålitelige former for prevensjon samtidig mens du mottar studiebehandling og i 6 måneder etterpå
  • Intensjon om å følge doseringsinstruksjonene og studieplanen for vurderinger

Ekskluderingskriterier:

  • Mottak av undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 60 dager før studiestart
  • Tidligere eksponering for en annen DAA enn SOF og SIM
  • Kronisk leversykdom av en ikke-HCV-etiologi
  • Tilstedeværelse av aktive eller akutte AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner innen 42 dager før studiestart
  • Aktiv, alvorlig infeksjon (annet enn HIV-1 eller HCV) som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 42 dager før studiestart
  • Hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som HBsAg-positiv) innen 42 dager før studiestart
  • Anamnese med klinisk signifikant hemoglobinopati
  • Kronisk nåværende bruk av systemisk administrerte immunsuppressive midler
  • Historie om solid organtransplantasjon
  • Nåværende eller tidligere historie med klinisk leverdekompensasjon
  • Historie om en gastrointestinal lidelse (eller postoperativ tilstand) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
  • Historie med betydelig eller symptomatisk lungesykdom, hjertesykdom eller porfyri som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre studien
  • Historie med problemer med blodinnsamling og/eller dårlig venøs tilgang for flebotomiformål
  • Aktiv bruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol
  • Bruk av forbudte samtidige medisiner i henhold til LDV/SOF-produktmerkingen, innen 42 dager før studiestart
  • Kjent overfølsomhet overfor RBV, SOF, LDV, deres metabolitter, eller formuleringshjelpestoffer eller enhver annen kontraindikasjon for bruk av RBV, SOF eller LDV
  • Får for tiden zidovudin (ZDV), didanosin (ddI), stavudin (d4T) eller tipranavir
  • Akutt HIV-infeksjon definert som fasen umiddelbart etter infeksjon der anti-HIV-antistoffer ikke kan påvises
  • Kjent hepatocellulært karsinom
  • Amming eller graviditet
  • En mannlig deltaker med en gravid kvinnelig partner
  • Mottak av kolonistimulerende midler, inkludert men ikke begrenset til erytropoietin, innen 42 dager før studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: LDV/SOF + RBV
Ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin i 12 uker, etterfulgt av 24 ukers oppfølging etter behandling.
Legemiddel: Ledipasvir/sofosbuvir
Deltakerne ble foreskrevet en fast dose tablett med LDV 90 mg/SOF 400 mg oralt per dag.
Andre navn:
  • Harvoni
  • LDV/SOF
Legemiddel: Ribavirin

Basert på vekt ved inngang:

For vekt

For vekt ≥75 kg: deltakerne ble foreskrevet 1200 mg RBV per dag, fordelt på to doser som skulle tas oralt.

Andre navn:
  • RBV
Eksperimentell: Arm B: LDV/SOF
Ledipasvir/sofosbuvir i 24 uker, etterfulgt av 24 uker med oppfølging etter behandling.
Legemiddel: Ledipasvir/sofosbuvir
Deltakerne ble foreskrevet en fast dose tablett med LDV 90 mg/SOF 400 mg oralt per dag.
Andre navn:
  • Harvoni
  • LDV/SOF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet behandling (dvs. 24 uker etter studiestart i arm A og 36 uker etter studiestart i arm B).
SVR12 ble definert som HCV RNA under LLOQ for analysen (enten mål påvist [TD] eller mål ikke påvist [TND]) 12 uker etter seponering av behandlingen. Prøven innenfor besøksvinduet, nærmest den målsatte tiden, ble brukt. Hvis det ikke var noen HCV RNA-prøve innenfor besøksvinduet, ble deltakeren ansett for å ikke ha oppnådd SVR12, med mindre det var foregående og etterfølgende HCV RNA-målinger som begge var <LLOQ (enten TD eller TND). HCV RNA-testing ble utført ved et sentrallaboratorium ved bruk av COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitativ test, versjon 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Sveits). Wilson (score) metode ble brukt for konfidensintervaller.
12 uker etter avsluttet behandling (dvs. 24 uker etter studiestart i arm A og 36 uker etter studiestart i arm B).
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller høyere bivirkning (AE), alvorlig AE (SAE) eller AE rapportert som årsaken til permanent avslutning av studiebehandlingen
Tidsramme: Fra oppstart av studiebehandling til 30 dager etter seponering av studiebehandling. Behandlingsvarigheten var 12 uker i arm A og 24 uker i arm B.
Prosentandel av deltakerne som opplevde en AE (diagnose, tegn/symptom eller laboratorieavvik) på ≥grad 3, SAE i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) kriterier, eller AE rapportert som årsak til permanent seponering av studiebehandling, under studiebehandling og opptil 30 dager etter studiebehandling. Hendelser som pågikk i samme klasse fra før studiebehandlingsstart ble ekskludert. AE-er ble gradert av klinikerne i henhold til Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell (V2.0) som følger: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Alvorlig, Grad 4 = Potensielt livstruende. Prosentandelen av deltakere som opplevde en hendelse (totalt), og prosentandelen av deltakerne som opplevde hver komponent av resultatet, er gitt i datatabellen nedenfor. Kategoriene utelukker ikke hverandre. En deltaker kan ha opplevd flere hendelser. Hver deltaker telles maksimalt én gang innenfor kategori, og i den overordnede oppsummeringslinjen.
Fra oppstart av studiebehandling til 30 dager etter seponering av studiebehandling. Behandlingsvarigheten var 12 uker i arm A og 24 uker i arm B.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med protokollspesifiserte nyrehendelser
Tidsramme: Fra studiestart til studieavslutning (uke 36 i arm A, uke 48 i arm B)
Studieprotokollen definerte nyrehendelser som (1) ≥Grad 2 kreatininclearance (CRCL) etter studiestart, eller (2) ny urinalyseproteinuri og/eller glukosuri, definert som ≥1+ eller en økning ≥1+ fra baseline. Prosentandelen av deltakere som opplevde en nyrehendelse, og prosentandelen av deltakerne som opplevde hver komponent av resultatet er gitt i datatabellen nedenfor. Kategoriene utelukker ikke hverandre. En deltaker kan ha opplevd flere hendelser. Hver deltaker telles maksimalt én gang innenfor kategori, og i den overordnede oppsummeringslinjen.
Fra studiestart til studieavslutning (uke 36 i arm A, uke 48 i arm B)
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 4 uker etter avsluttet behandling (SVR4)
Tidsramme: 4 uker etter avsluttet behandling (dvs. 16 uker etter studiestart i arm A og 28 uker etter studiestart i arm B).
SVR4 ble definert som HCV RNA under LLOQ for analysen (enten TD eller TND) 4 uker etter seponering av behandlingen. Prøven innenfor besøksvinduet, nærmest den målsatte tiden, ble brukt. Hvis det ikke var noen HCV RNA-prøve innenfor besøksvinduet, ble deltakeren ansett for ikke å ha oppnådd SVR4, med mindre det var foregående og etterfølgende HCV RNA-målinger som begge var <LLOQ (enten TD eller TND). HCV RNA-testing ble utført ved et sentrallaboratorium ved bruk av COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitativ test, versjon 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Sveits). Wilson (score) metode ble brukt for konfidensintervaller.
4 uker etter avsluttet behandling (dvs. 16 uker etter studiestart i arm A og 28 uker etter studiestart i arm B).
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 24 uker etter avsluttet behandling (SVR24)
Tidsramme: 24 uker etter avsluttet behandling (dvs. 36 uker etter studiestart i arm A og 48 uker etter studiestart i arm B).
SVR24 ble definert som HCV RNA under LLOQ for analysen (enten TD eller TND) 24 uker etter seponering av behandlingen. Prøven fra et besøk mer enn 20 uker etter seponering av behandlingen som var nærmest den målsatte uken (24 uker etter behandling), ikke fulgt av noe HCV RNA-resultat ≥LLOQ, ble brukt. Hvis det ikke var noen HCV RNA-prøve i dette vinduet, ble deltakeren ansett for å ikke ha oppnådd SVR24. HCV RNA-testing ble utført ved et sentrallaboratorium ved bruk av COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitativ test, versjon 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Sveits). Wilson (score) metode ble brukt for konfidensintervaller.
24 uker etter avsluttet behandling (dvs. 36 uker etter studiestart i arm A og 48 uker etter studiestart i arm B).
Antall deltakere med ikke-kvantifiserbart HCV-RNA
Tidsramme: Inngang (Uke 0); ved 1, 4, 8, 12 (og 16, 20, 24 i arm B) uker etter studiestart
Ikke kvantifiserbar HCV ble definert som HCV RNA under LLOQ for analysen (15 IE/ml), enten TD eller TND. HCV RNA-testing ble utført ved et sentrallaboratorium ved bruk av COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitativ test, versjon 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Sveits).
Inngang (Uke 0); ved 1, 4, 8, 12 (og 16, 20, 24 i arm B) uker etter studiestart
Antall deltakere med HIV-1 RNA >50 kopier/ml
Tidsramme: Inngang (Uke 0); 4, 12 (og 24 i arm B) uker etter studiestart, og 4 uker etter avsluttet behandling
HIV-1 RNA-testing ble utført ved et sentrallaboratorium ved bruk av Abbott RealTime HIV-1-analyse (Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, USA).
Inngang (Uke 0); 4, 12 (og 24 i arm B) uker etter studiestart, og 4 uker etter avsluttet behandling
CD4+ T-celle (CD4) Count Change From Baseline
Tidsramme: Inngang og ved 12 (og 24 i Arm B) uker etter studiestart
Endring i CD4-tall ble beregnet som verdi ved besøket etter start minus verdien ved studiestart.
Inngang og ved 12 (og 24 i Arm B) uker etter studiestart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Annie Luetkemeyer, MD, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
  • Studiestol: Jennifer J. Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

20. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

20. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

16. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG A5348
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere