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12 settimane di ledipasvir (LDV)/sofosbuvir (SOF) con ribavirina basata sul peso rispetto a 24 settimane di LDV/SOF

2 aprile 2018 aggiornato da: AIDS Clinical Trials Group

Studio di fase II di strategie di ritrattamento per individui con infezione da virus dell'epatite C (HCV) difficili da trattare che hanno fallito precedenti regimi antivirali ad azione diretta (DAA)

Le persone infette dal virus dell'epatite C (HCV) hanno una grande possibilità di essere curate dall'infezione quando vengono trattate con sofosbuvir. Tuttavia, in alcuni casi, il trattamento con la terapia contenente sofosbuvir non funziona. Non è noto se le persone rispondano al ritrattamento con sofosbuvir, dopo che non ha funzionato la prima volta. C'è un'importante necessità di comprendere le opzioni di ritrattamento in quei casi. Questo studio clinico è stato condotto per studiare la risposta a due diversi regimi, ledipasvir/sofosbuvir e ledipasvir/sofosbuvir con ribavirina, e per vedere se sono sicuri e ben tollerati nelle persone con infezione da HCV il cui precedente trattamento con sofosbuvir era fallito.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Vi è un urgente bisogno di comprendere le opzioni di ritrattamento appropriate per i pazienti con infezione da HCV che falliscono i regimi basati su antivirali ad azione diretta (DAA). Ad oggi, sono state scritte oltre 100.000 prescrizioni per SOF. Dati recenti indicano che il trattamento basato su SOF definito come SOF/RBV, SOF/interferone pegilato (PEG-IFN)/RBV o SOF/simeprevir (SIM) +/- RBV ha portato a una risposta al trattamento del 70-92% nel genotipo HCV (GT) 1 pazienti, a seconda del regime utilizzato e della presenza di cirrosi epatica. Pertanto, vi è un numero crescente di individui che hanno fallito i regimi basati su SOF e necessitano di una strategia di ritrattamento, la maggior parte dei quali dovrebbe essere HCV GT1, data la distribuzione dei genotipi negli Stati Uniti. Non ci sono dati per informare le strategie di ritrattamento per gli individui con infezione da HIV con fallimento SOF, che hanno tradizionalmente rappresentato un gruppo più difficile da trattare e sono influenzati dalle interazioni DAA-antiretrovirali (ARV).

Questo era uno studio di ritrattamento di fase II su partecipanti con coinfezione da HCV GT1 e HIV che avevano avuto un precedente fallimento virologico dell'HCV con un regime basato su SOF. I partecipanti sono stati randomizzati a uno dei due bracci di trattamento: 12 settimane di LDV/SOF con RBV basato sul peso (Braccio A) o 24 settimane di LDV/SOF da solo (Braccio B). La dimensione del campione mirata era di 40, 20 partecipanti in ciascun braccio.

Dopo l'ingresso, le visite dello studio sono state programmate alle settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 dopo l'ingresso nello studio (con le visite alla settimana 16, 20, 24 limitate a quelle del regime di 24 settimane) e a 4, 12 e 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento. La durata totale dello studio è stata di 36 settimane nel braccio A e di 48 settimane nel braccio B. Ad ogni visita sono stati condotti un esame fisico e un prelievo di sangue. L'RNA dell'HCV è stato testato ad ogni visita. Per le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo, sono stati eseguiti test di gravidanza. Durante le visite durante il trattamento, i partecipanti hanno anche completato un questionario sull'aderenza al trattamento per l'HCV. L'analisi delle urine è stata condotta durante tutte le visite durante il trattamento e 4 settimane dopo il trattamento. Durante le visite selezionate, sono stati raccolti plasma, sangue intero, urina e macchie di sangue essiccato.

Lo studio è stato randomizzato perché c'era un equilibrio clinico sui vantaggi e gli svantaggi nei due bracci dello studio. Lo studio non è stato progettato per essere potenziato per i confronti tra i bracci dello studio randomizzato e non sono stati condotti confronti statistici formali. L'analisi primaria è stata condotta come analisi a braccio singolo per ciascun regime.

Lo studio ha riscontrato difficoltà di arruolamento a causa dell'esiguo numero di fallimenti terapeutici per l'HCV da regimi selezionati basati su SOF che sarebbero stati idonei per questo studio e si è chiuso prematuramente per l'arruolamento. I partecipanti arruolati sono rimasti nello studio fino al completamento del follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
  • Documentazione di stato non cirrotico o cirrotico
  • Infezione da HIV-1
  • Stato del trattamento antiretrovirale dell'HIV (ART), conta delle cellule T CD4+ (CD4) e HIV-1 RNA come segue: (1) non in ART con conta dei CD4 >500 cellule/mm^3 entro 42 giorni dall'ingresso nello studio, (2) controllore d'élite non in ART con CD4 >200 cellule/mm^3 entro 42 giorni dall'ingresso nello studio e HIV-1 RNA <500 copie/mL su tutte le misurazioni entro 48 settimane prima dell'ingresso nello studio, (3) su un protocollo stabile approvato ART con conta dei CD4 >200 cellule/mm^3 e HIV-1 RNA <50 copie/ml entro 42 giorni dall'ingresso nello studio
  • HCV GT-1 entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Precedente fallimento del trattamento virologico con regime contenente SOF (SOF/RBV, SOF/PEG/RBV e SOF/SIM)
  • Indice di massa corporea (BMI) ≥18 kg/m^2 entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Determinati valori di laboratorio ottenuti entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Emoglobina ≥12,0 g/dL per i maschi, ≥11,0 g/dL per le partecipanti femmine
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) (SGOT) <10 x ULN
  • Per le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo, un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL eseguito allo screening ed entro 48 ore prima dell'ingresso nello studio
  • Accordo per l'uso simultaneo di almeno due forme affidabili di contraccettivo durante il trattamento in studio e per i 6 mesi successivi
  • Intenzione di rispettare le istruzioni di dosaggio e il programma di studio delle valutazioni

Criteri di esclusione:

  • Ricevimento di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Precedente esposizione a un DAA diverso da SOF e SIM
  • Malattia epatica cronica di eziologia non-HCV
  • Presenza di infezioni opportunistiche attive o acute che definiscono l'AIDS entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Infezione attiva e grave (diversa da HIV-1 o HCV) che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Infezione da virus dell'epatite B (HBV) (definita come HBsAg positiva) entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Storia di emoglobinopatia clinicamente significativa
  • Uso corrente cronico di agenti immunosoppressori somministrati per via sistemica
  • Storia del trapianto di organi solidi
  • Anamnesi attuale o precedente di scompenso epatico clinico
  • Storia di un disturbo gastrointestinale (o condizione postoperatoria) che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
  • Storia di malattia polmonare significativa o sintomatica, malattia cardiaca o porfiria che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con lo studio
  • Storia di difficoltà con la raccolta del sangue e/o scarso accesso venoso ai fini della flebotomia
  • Uso attivo o dipendenza da droghe o alcol
  • Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito secondo l'etichettatura del prodotto LDV/SOF, entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Ipersensibilità nota a RBV, SOF, LDV, ai loro metaboliti o agli eccipienti della formulazione o qualsiasi altra controindicazione all'uso di RBV, SOF o LDV
  • Attualmente in trattamento con zidovudina (ZDV), didanosina (ddI), stavudina (d4T) o tipranavir
  • Infezione acuta da HIV definita come la fase immediatamente successiva all'infezione durante la quale gli anticorpi anti-HIV non sono rilevabili
  • Carcinoma epatocellulare noto
  • Allattamento o gravidanza
  • Un partecipante maschio con una compagna incinta
  • Ricezione di agenti stimolanti le colonie, inclusa ma non limitata all'eritropoietina, entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: LDV/SOF + RBV
Ledipasvir/sofosbuvir + ribavirina per 12 settimane, seguite da 24 settimane di follow-up post-trattamento.
Droga: Ledipasvir/sofosbuvir
Ai partecipanti è stata prescritta una compressa a dose fissa di LDV 90 mg/SOF 400 mg per via orale al giorno.
Altri nomi:
  • Harvoni
  • LVD/SOF
Droga: Ribavirina

In base al peso all'ingresso:

Per il peso

Per peso ≥75 kg: ai partecipanti sono stati prescritti 1200 mg di RBV al giorno, suddivisi in due dosi da assumere per via orale.

Altri nomi:
  • RBV
Sperimentale: Braccio B: LDV/SOF
Ledipasvir/sofosbuvir per 24 settimane, seguite da 24 settimane di follow-up post-trattamento.
Droga: Ledipasvir/sofosbuvir
Ai partecipanti è stata prescritta una compressa a dose fissa di LDV 90 mg/SOF 400 mg per via orale al giorno.
Altri nomi:
  • Harvoni
  • LVD/SOF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta a 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento (SVR12)
Lasso di tempo: A 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento (vale a dire, a 24 settimane dopo l'ingresso nello studio nel braccio A e a 36 settimane dopo l'ingresso nello studio nel braccio B).
SVR12 è stato definito come HCV RNA al di sotto del LLOQ del dosaggio (target rilevato [TD] o target non rilevato [TND]) a 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento. È stato utilizzato il campione all'interno della finestra di visita, più vicino al tempo target. Se non era presente alcun campione di RNA dell'HCV entro la finestra della visita, si considerava che il partecipante non avesse raggiunto la SVR12, a meno che non vi fossero misurazioni precedenti e successive dell'RNA dell'HCV che erano entrambe <LLOQ (TD o TND). Il test dell'RNA dell'HCV è stato condotto presso un laboratorio centrale utilizzando il test quantitativo COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, versione 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Svizzera). Per gli intervalli di confidenza è stato utilizzato il metodo Wilson (punteggio).
A 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento (vale a dire, a 24 settimane dopo l'ingresso nello studio nel braccio A e a 36 settimane dopo l'ingresso nello studio nel braccio B).
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) di grado 3 o superiore, eventi avversi gravi (SAE) o eventi avversi segnalati come motivo dell'interruzione permanente del trattamento in studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. La durata del trattamento è stata di 12 settimane nel braccio A e di 24 settimane nel braccio B.
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso (diagnosi, segno/sintomo o anormalità di laboratorio) di ≥Grado 3, SAE secondo i criteri della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH), o evento avverso riportato come motivo dell'interruzione permanente del trattamento in studio, durante il trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo il trattamento in studio. Sono stati esclusi gli eventi che erano in corso allo stesso grado prima dell'inizio del trattamento in studio. Gli eventi avversi sono stati classificati dai medici in base alla tabella di classificazione AE della divisione dell'AIDS (DAIDS) (V2.0) come segue: Grado 1=lieve, Grado 2=Moderato, Grado 3=Grave, Grado 4=Potenzialmente pericoloso per la vita. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato qualsiasi evento (complessivo) e la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato ogni componente del risultato sono fornite nella tabella dei dati di seguito. Le categorie non si escludono a vicenda. Un partecipante può aver sperimentato più eventi. Ogni partecipante viene conteggiato al massimo una volta all'interno della categoria e nella riga di riepilogo generale.
Dall'inizio del trattamento in studio a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. La durata del trattamento è stata di 12 settimane nel braccio A e di 24 settimane nel braccio B.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi renali specificati dal protocollo
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio al completamento dello studio (settimana 36 nel braccio A, settimana 48 nel braccio B)
Il protocollo dello studio ha definito gli eventi renali come (1) clearance della creatinina (CRCL) di grado ≥ 2 dopo l'ingresso nello studio, o (2) nuova proteinuria e/o glicosuria da analisi delle urine, definita come ≥1+ o un aumento ≥1+ rispetto al basale. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato qualsiasi evento renale e le percentuali di partecipanti che hanno sperimentato ogni componente del risultato sono fornite nella tabella dei dati di seguito. Le categorie non si escludono a vicenda. Un partecipante può aver sperimentato più eventi. Ogni partecipante viene conteggiato al massimo una volta all'interno della categoria e nella riga di riepilogo generale.
Dall'ingresso allo studio al completamento dello studio (settimana 36 nel braccio A, settimana 48 nel braccio B)
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento (SVR4)
Lasso di tempo: A 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento (vale a dire, a 16 settimane dopo l'ingresso nello studio nel braccio A e a 28 settimane dopo l'ingresso nello studio nel braccio B).
SVR4 è stato definito come RNA dell'HCV al di sotto del LLOQ del dosaggio (TD o TND) a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento. È stato utilizzato il campione all'interno della finestra di visita, più vicino al tempo target. Se non era presente alcun campione di RNA dell'HCV entro la finestra della visita, si considerava che il partecipante non avesse raggiunto la SVR4, a meno che non vi fossero misurazioni precedenti e successive dell'RNA dell'HCV che erano entrambe <LLOQ (TD o TND). Il test dell'RNA dell'HCV è stato condotto presso un laboratorio centrale utilizzando il test quantitativo COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, versione 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Svizzera). Per gli intervalli di confidenza è stato utilizzato il metodo Wilson (punteggio).
A 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento (vale a dire, a 16 settimane dopo l'ingresso nello studio nel braccio A e a 28 settimane dopo l'ingresso nello studio nel braccio B).
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta a 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento (SVR24)
Lasso di tempo: 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento (ovvero, 36 settimane dopo l'ingresso nello studio nel braccio A e 48 settimane dopo l'ingresso nello studio nel braccio B).
SVR24 è stato definito come HCV RNA al di sotto del LLOQ del test (TD o TND) a 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento. È stato utilizzato il campione di una visita effettuata più di 20 settimane dopo l'interruzione del trattamento che era più vicina alla settimana target (24 settimane dopo il trattamento), non seguita da alcun risultato HCV RNA ≥LLOQ. Se non era presente alcun campione di RNA dell'HCV all'interno di questa finestra, si considerava che il partecipante non avesse raggiunto la SVR24. Il test dell'RNA dell'HCV è stato condotto presso un laboratorio centrale utilizzando il test quantitativo COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, versione 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Svizzera). Per gli intervalli di confidenza è stato utilizzato il metodo Wilson (punteggio).
24 settimane dopo l'interruzione del trattamento (ovvero, 36 settimane dopo l'ingresso nello studio nel braccio A e 48 settimane dopo l'ingresso nello studio nel braccio B).
Numero di partecipanti con RNA dell'HCV non quantificabile
Lasso di tempo: Ingresso (Settimana 0); a 1, 4, 8, 12 (e 16, 20, 24 nel braccio B) settimane dopo l'ingresso nello studio
L'HCV non quantificabile è stato definito come RNA dell'HCV al di sotto del LLOQ del test (15 IU/mL), TD o TND. Il test dell'RNA dell'HCV è stato condotto presso un laboratorio centrale utilizzando il test quantitativo COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, versione 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Svizzera).
Ingresso (Settimana 0); a 1, 4, 8, 12 (e 16, 20, 24 nel braccio B) settimane dopo l'ingresso nello studio
Numero di partecipanti con HIV-1 RNA >50 copie/mL
Lasso di tempo: Ingresso (Settimana 0); a 4, 12 (e 24 nel braccio B) settimane dopo l'ingresso nello studio e a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Il test dell'HIV-1 RNA è stato eseguito presso un laboratorio centrale utilizzando il test Abbott RealTime HIV-1 (Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, USA).
Ingresso (Settimana 0); a 4, 12 (e 24 nel braccio B) settimane dopo l'ingresso nello studio e a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Variazione del conteggio delle cellule T CD4+ (CD4) rispetto al basale
Lasso di tempo: Ingresso e a 12 (e 24 nel braccio B) settimane dopo l'ingresso nello studio
La variazione della conta dei CD4 è stata calcolata come valore alla visita post ingresso meno il valore all'ingresso nello studio.
Ingresso e a 12 (e 24 nel braccio B) settimane dopo l'ingresso nello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Annie Luetkemeyer, MD, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
  • Cattedra di studio: Jennifer J. Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

20 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

16 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5348
  • UM1AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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