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12 semanas de ledipasvir (LDV)/sofosbuvir (SOF) con ribavirina según el peso frente a 24 semanas de LDV/SOF

2 de abril de 2018 actualizado por: AIDS Clinical Trials Group

Ensayo de fase II de estrategias de retratamiento para personas infectadas con el virus de la hepatitis C (VHC) difícil de tratar que han fracasado con regímenes previos basados ​​en antivirales de acción directa (DAA)

Las personas que están infectadas con el virus de la hepatitis C (VHC) tienen una gran probabilidad de curarse de la infección cuando reciben tratamiento con sofosbuvir. Sin embargo, en algunos casos, el tratamiento con terapia que contiene sofosbuvir no funciona. No se sabe si las personas responden al tratamiento repetido con sofosbuvir, después de que no funcionó la primera vez. Existe una necesidad importante de comprender las opciones de retratamiento en esos casos. Este ensayo clínico se realizó para estudiar la respuesta a dos regímenes diferentes, ledipasvir/sofosbuvir y ledipasvir/sofosbuvir con ribavirina, y para ver si son seguros y bien tolerados en personas infectadas por el VHC cuyo tratamiento previo con sofosbuvir había fallado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Existe una necesidad apremiante de comprender las opciones de retratamiento adecuadas para los pacientes infectados por el VHC que fracasan con los regímenes basados ​​en antivirales de acción directa (AAD). Hasta la fecha, se han escrito más de 100 000 recetas para SOF. Datos recientes indican que el tratamiento basado en SOF definido como SOF/RBV, SOF/interferón pegilado (PEG-IFN)/RBV o SOF/simeprevir (SIM) +/- RBV ha llevado a una respuesta al tratamiento del 70-92 % en el genotipo del VHC (GT) 1 paciente, dependiendo del régimen utilizado y presencia de cirrosis hepática. Por lo tanto, hay un número creciente de personas que han fracasado con los regímenes basados ​​en SOF y necesitan una estrategia de retratamiento, la mayoría de los cuales se prevé que sean VHC GT1, dada la distribución de genotipos en EE. UU. No hay datos para informar estrategias de retratamiento para personas infectadas por el VIH con fracaso de SOF, que tradicionalmente han representado un grupo más difícil de tratar y se ven afectados por las interacciones DAA-antirretroviral (ARV).

Este fue un estudio de retratamiento de fase II de participantes coinfectados con VHC GT1 y VIH que habían tenido fracaso virológico previo del VHC en un régimen basado en SOF. Los participantes fueron aleatorizados a uno de dos brazos de tratamiento: 12 semanas de LDV/SOF con RBV basado en el peso (Brazo A) o 24 semanas de LDV/SOF solo (Brazo B). El tamaño de la muestra objetivo fue de 40, 20 participantes en cada brazo.

Después del ingreso, las visitas del estudio se programaron en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 después del ingreso al estudio (con las visitas de las semanas 16, 20 y 24 limitadas a las del régimen de 24 semanas), y a las 4, 12 y 24 semanas tras la suspensión del tratamiento. La duración total del estudio fue de 36 semanas en el Grupo A y de 48 semanas en el Grupo B. En cada visita, se realizó un examen físico y una extracción de sangre. El ARN del VHC se analizó en cada visita. Para las participantes femeninas con potencial reproductivo, se realizaron pruebas de embarazo. En las visitas de tratamiento, los participantes también completaron un cuestionario de adherencia al tratamiento del VHC. Se realizaron análisis de orina en todas las visitas durante el tratamiento y 4 semanas después del tratamiento. En visitas seleccionadas, se recolectaron plasma, sangre total, orina y gotas de sangre seca.

El estudio fue aleatorizado porque hubo equilibrio clínico sobre los beneficios y los inconvenientes en los dos brazos del estudio. El estudio no fue diseñado para tener el poder estadístico de las comparaciones entre los brazos del estudio aleatorio, y no se realizaron comparaciones estadísticas formales. El análisis principal se realizó como un análisis de un solo brazo para cada régimen.

El estudio experimentó dificultades de inscripción debido a la pequeña cantidad de fallas en el tratamiento del VHC de regímenes seleccionados basados ​​en SOF que serían elegibles para este estudio, y se cerró para la acumulación prematura. Los participantes inscritos permanecieron en el estudio hasta la finalización del seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  • Documentación de estado cirrótico o no cirrótico
  • infección por VIH-1
  • Estado del tratamiento antirretroviral (ART) del VIH, recuento de células T CD4+ (CD4) y ​​ARN del VIH-1 de la siguiente manera: (1) no en ART con un recuento de CD4 >500 células/mm^3 dentro de los 42 días posteriores al ingreso al estudio, (2) controlador de élite que no está en TAR con CD4 >200 células/mm^3 dentro de los 42 días posteriores al ingreso al estudio y ARN del VIH-1 <500 copias/mL en todas las mediciones dentro de las 48 semanas anteriores al ingreso al estudio, (3) en un protocolo estable aprobado TAR con recuento de CD4 >200 células/mm^3 y ARN del VIH-1 <50 copias/ml en los 42 días anteriores al ingreso al estudio
  • HCV GT-1 dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Fracaso de tratamiento virológico previo con régimen que contiene SOF (SOF/RBV, SOF/PEG/RBV y SOF/SIM)
  • Índice de masa corporal (IMC) ≥18 kg/m^2 dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio
  • Ciertos valores de laboratorio obtenidos dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio
  • Hemoglobina ≥12,0 g/dl para hombres, ≥11,0 g/dl para mujeres participantes
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGOT) <10 x ULN
  • Para participantes femeninas con potencial reproductivo, una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL realizada en la selección y dentro de las 48 horas anteriores al ingreso al estudio.
  • Acuerdo para usar al menos dos formas confiables de anticonceptivos simultáneamente mientras recibe el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores
  • Intención de cumplir con las instrucciones de dosificación y el programa de estudio de las evaluaciones

Criterio de exclusión:

  • Recepción de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio
  • Exposición previa a un DAA que no sea SOF y SIM
  • Hepatopatía crónica de etiología no VHC
  • Presencia de infecciones oportunistas definitorias de SIDA activas o agudas dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio
  • Infección grave activa (que no sea VIH-1 o VHC) que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos parenterales en los 42 días anteriores al ingreso al estudio
  • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como HBsAg positivo) dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio
  • Antecedentes de hemoglobinopatía clínicamente significativa
  • Uso actual crónico de agentes inmunosupresores administrados sistémicamente
  • Historia del trasplante de órganos sólidos
  • Antecedentes actuales o previos de descompensación hepática clínica
  • Antecedentes de un trastorno gastrointestinal (o afección posoperatoria) que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar significativa o sintomática, enfermedad cardíaca o porfiria que, en opinión del investigador, podría interferir con el estudio.
  • Antecedentes de dificultad con la extracción de sangre y/o acceso venoso deficiente para fines de flebotomía
  • Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol
  • Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido según la etiqueta del producto LDV/SOF, dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio
  • Hipersensibilidad conocida a RBV, SOF, LDV, sus metabolitos o excipientes de formulación o cualquier otra contraindicación para el uso de RBV, SOF o LDV
  • Actualmente recibe zidovudina (ZDV), didanosina (ddI), estavudina (d4T) o tipranavir
  • Infección aguda por VIH definida como la fase inmediatamente posterior a la infección durante la cual los anticuerpos anti-VIH son indetectables
  • Carcinoma hepatocelular conocido
  • lactancia o embarazo
  • Un participante masculino con una pareja femenina embarazada
  • Recepción de agentes estimulantes de colonias, incluidos, entre otros, eritropoyetina, dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: LDV/SOF + RBV
Ledipasvir/sofosbuvir + ribavirina durante 12 semanas, seguido de 24 semanas de seguimiento postratamiento.
Droga: Ledipasvir/sofosbuvir
A los participantes se les recetó una tableta de dosis fija de LDV 90 mg/SOF 400 mg por vía oral por día.
Otros nombres:
  • Harvoni
  • LDV/SOF
Droga: Ribavirina

Basado en el peso a la entrada:

por peso

Para peso ≥75 kg: a los participantes se les prescribió 1200 mg de RBV por día, divididos en dos dosis para tomar por vía oral.

Otros nombres:
  • RBV
Experimental: Brazo B: LDV/SOF
Ledipasvir/sofosbuvir durante 24 semanas, seguido de 24 semanas de seguimiento posterior al tratamiento.
Droga: Ledipasvir/sofosbuvir
A los participantes se les recetó una tableta de dosis fija de LDV 90 mg/SOF 400 mg por vía oral por día.
Otros nombres:
  • Harvoni
  • LDV/SOF

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida a las 12 semanas después de la interrupción del tratamiento (SVR12)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas después de la interrupción del tratamiento (es decir, a las 24 semanas después del ingreso al estudio en el Grupo A y a las 36 semanas después del ingreso al estudio en el Grupo B).
SVR12 se definió como ARN del VHC por debajo del LLOQ del ensayo (ya sea objetivo detectado [TD] o objetivo no detectado [TND]) a las 12 semanas después de la interrupción del tratamiento. Se utilizó la muestra dentro de la ventana de visita, más cercana al tiempo objetivo. Si no había una muestra de ARN del VHC dentro de la ventana de visita, se consideraba que el participante no había alcanzado el SVR12, a menos que hubiera mediciones de ARN del VHC anteriores y posteriores que fueran ambas <LLOQ (ya sea TD o TND). La prueba de ARN del VHC se realizó en un laboratorio central utilizando la prueba cuantitativa del VHC COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan®, versión 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Suiza). Se utilizó el método de Wilson (puntuación) para los intervalos de confianza.
A las 12 semanas después de la interrupción del tratamiento (es decir, a las 24 semanas después del ingreso al estudio en el Grupo A y a las 36 semanas después del ingreso al estudio en el Grupo B).
Porcentaje de participantes con evento adverso (AE) de grado 3 o superior, AE grave (SAE) o AE notificados como motivo de la interrupción permanente del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio. La duración del tratamiento fue de 12 semanas en el brazo A y de 24 semanas en el brazo B.
Porcentaje de participantes que experimentaron un EA (diagnóstico, signo/síntoma o anormalidad de laboratorio) de ≥Grado 3, SAE según los criterios de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), o EA notificado como motivo de la interrupción permanente del tratamiento del estudio, durante el tratamiento del estudio y hasta 30 días después del tratamiento del estudio. Se excluyeron los eventos que estaban en curso en el mismo grado antes del inicio del tratamiento del estudio. Los médicos calificaron los AE de acuerdo con la Tabla de calificación de AE ​​de la División de SIDA (DAIDS) (V2.0) de la siguiente manera: Grado 1=Leve, Grado 2=Moderado, Grado 3=Severo, Grado 4=Potencialmente mortal. El porcentaje de participantes que experimentaron cualquier evento (en general) y el porcentaje de participantes que experimentaron cada componente del resultado se proporcionan en la siguiente tabla de datos. Las categorías no son mutuamente excluyentes. Un participante puede haber experimentado múltiples eventos. Cada participante se cuenta como máximo una vez dentro de la categoría y en la línea de resumen general.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio. La duración del tratamiento fue de 12 semanas en el brazo A y de 24 semanas en el brazo B.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos renales especificados por el protocolo
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la finalización del estudio (semana 36 en el brazo A, semana 48 en el brazo B)
El protocolo del estudio definió eventos renales como (1) aclaramiento de creatinina (CRCL) ≥Grado 2 después del ingreso al estudio, o (2) nueva proteinuria y/o glucosuria en análisis de orina, definida como ≥1+ o un aumento ≥1+ desde el valor inicial. El porcentaje de participantes que experimentaron cualquier evento renal y los porcentajes de participantes que experimentaron cada componente del resultado se proporcionan en la siguiente tabla de datos. Las categorías no son mutuamente excluyentes. Un participante puede haber experimentado múltiples eventos. Cada participante se cuenta como máximo una vez dentro de la categoría y en la línea de resumen general.
Desde el ingreso al estudio hasta la finalización del estudio (semana 36 en el brazo A, semana 48 en el brazo B)
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida a las 4 semanas después de la interrupción del tratamiento (SVR4)
Periodo de tiempo: A las 4 semanas después de la interrupción del tratamiento (es decir, a las 16 semanas después del ingreso al estudio en el Grupo A y a las 28 semanas después del ingreso al estudio en el Grupo B).
SVR4 se definió como ARN del VHC por debajo del LLOQ del ensayo (ya sea TD o TND) a las 4 semanas después de la interrupción del tratamiento. Se utilizó la muestra dentro de la ventana de visita, más cercana al tiempo objetivo. Si no había una muestra de ARN del VHC dentro de la ventana de visita, se consideraba que el participante no había alcanzado SVR4, a menos que hubiera mediciones de ARN del VHC anteriores y posteriores que fueran ambas <LLOQ (ya sea TD o TND). La prueba de ARN del VHC se realizó en un laboratorio central utilizando la prueba cuantitativa del VHC COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan®, versión 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Suiza). Se utilizó el método de Wilson (puntuación) para los intervalos de confianza.
A las 4 semanas después de la interrupción del tratamiento (es decir, a las 16 semanas después del ingreso al estudio en el Grupo A y a las 28 semanas después del ingreso al estudio en el Grupo B).
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida a las 24 semanas después de la interrupción del tratamiento (SVR24)
Periodo de tiempo: A las 24 semanas después de la interrupción del tratamiento (es decir, a las 36 semanas después del ingreso al estudio en el Grupo A y a las 48 semanas después del ingreso al estudio en el Grupo B).
SVR24 se definió como ARN del VHC por debajo del LLOQ del ensayo (ya sea TD o TND) a las 24 semanas después de la interrupción del tratamiento. Se utilizó la muestra de una visita de más de 20 semanas después de la interrupción del tratamiento que estuvo más cerca de la semana objetivo (24 semanas después del tratamiento), no seguida de ningún resultado de ARN del VHC ≥ LLOQ. Si no había una muestra de ARN del VHC dentro de esta ventana, se consideraba que el participante no había alcanzado la RVS24. La prueba de ARN del VHC se realizó en un laboratorio central utilizando la prueba cuantitativa del VHC COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan®, versión 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Suiza). Se utilizó el método de Wilson (puntuación) para los intervalos de confianza.
A las 24 semanas después de la interrupción del tratamiento (es decir, a las 36 semanas después del ingreso al estudio en el Grupo A y a las 48 semanas después del ingreso al estudio en el Grupo B).
Número de participantes con ARN del VHC no cuantificable
Periodo de tiempo: Ingreso (Semana 0); a las 1, 4, 8, 12 (y 16, 20, 24 en el Grupo B) semanas después del ingreso al estudio
El VHC no cuantificable se definió como ARN del VHC por debajo del LLOQ del ensayo (15 UI/mL), ya sea TD o TND. La prueba de ARN del VHC se realizó en un laboratorio central utilizando la prueba cuantitativa del VHC COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan®, versión 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Suiza).
Ingreso (Semana 0); a las 1, 4, 8, 12 (y 16, 20, 24 en el Grupo B) semanas después del ingreso al estudio
Número de participantes con ARN del VIH-1 >50 copias/mL
Periodo de tiempo: Ingreso (Semana 0); a las 4, 12 (y 24 en el Grupo B) semanas después del ingreso al estudio y a las 4 semanas después de la interrupción del tratamiento
La prueba de ARN del VIH-1 se realizó en un laboratorio central utilizando el ensayo Abbott RealTime HIV-1 (Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, EE. UU.).
Ingreso (Semana 0); a las 4, 12 (y 24 en el Grupo B) semanas después del ingreso al estudio y a las 4 semanas después de la interrupción del tratamiento
Cambio en el recuento de células T CD4+ (CD4) desde el inicio
Periodo de tiempo: Ingreso y a las 12 (y 24 en el Grupo B) semanas después del ingreso al estudio
El cambio en el recuento de CD4 se calculó como el valor en la visita posterior al ingreso menos el valor en el ingreso al estudio.
Ingreso y a las 12 (y 24 en el Grupo B) semanas después del ingreso al estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AIDS Clinical Trials Group

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Annie Luetkemeyer, MD, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
  • Silla de estudio: Jennifer J. Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

20 de enero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

20 de marzo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2018

Última verificación

1 de abril de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACTG A5348
  • UM1AI068636 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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