Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

12 hetes Ledipasvir (LDV)/Sofosbuvir (SOF) súlyalapú ribavirinnel szemben a 24 hetes LDV/SOF kezeléssel

2018. április 2. frissítette: AIDS Clinical Trials Group

A nehezen kezelhető hepatitis C vírussal (HCV) fertőzött egyének újrakezelési stratégiáinak II. fázisú próbatétele, akiknek korábban kudarcot vallottak a közvetlen hatású vírusellenes (DAA) alapú kezelések

A hepatitis C vírussal (HCV) fertőzött embereknek nagy esélyük van kigyógyulni a fertőzésből, ha sofosbuvir-kezelést kapnak. Egyes esetekben azonban a szofoszbuvir tartalmú terápia nem működik. Nem ismert, hogy az emberek reagálnak-e a sofosbuvir ismételt kezelésre, miután az első alkalommal nem működött. Ezekben az esetekben fontos megérteni az újrakezelési lehetőségeket. Ezt a klinikai vizsgálatot két különböző séma, a ledipasvir/szofoszbuvir és a ribavirinnel kombinált ledipasvir/szofoszbuvir válaszreakció tanulmányozására végezték, és annak megállapítására, hogy biztonságosak-e és jól tolerálhatók-e olyan HCV-fertőzött személyeknél, akiknél a korábbi szofoszbuvir-kezelés sikertelen volt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Sürgős szükség van a megfelelő újrakezelési lehetőségek megértésére azon HCV-fertőzött betegek számára, akiknél nem sikerül a közvetlen hatású vírusellenes (DAA) alapú kezelés. Eddig több mint 100 000 receptet írtak fel az SOF-ra. A legújabb adatok azt mutatják, hogy a SOF/RBV, SOF/pegilált interferon (PEG-IFN)/RBV vagy SOF/simeprevir (SIM) +/- RBV alapú SOF-alapú kezelés 70-92%-os kezelési választ eredményezett a HCV genotípusban. (GT) 1 beteg, az alkalmazott kezelési rendtől és a májcirrhosis jelenlététől függően. Így egyre több olyan egyén van, akiknek kudarcot vallottak az SOF-alapú kezelések, és újrakezelési stratégiára van szükségük, amelyek többsége várhatóan HCV GT1 lesz, tekintettel a genotípusok USA-beli eloszlására. Nincsenek olyan adatok, amelyek a HIV-fertőzött, SOF-hiányban szenvedő egyének újrakezelési stratégiáira vonatkoznának, akik hagyományosan nehezebben kezelhető csoportot képviseltek, és akikre hatással vannak a DAA-antiretrovirális (ARV) kölcsönhatások.

Ez egy II. fázisú újrakezelési vizsgálat volt olyan HCV GT1 és HIV együtt fertőzött résztvevők körében, akiknek korábban HCV virológiai kudarca volt SOF-alapú kezelés során. A résztvevőket véletlenszerűen besorolták a két kezelési kar egyikébe: 12 hetes LDV/SOF kezelés súlyalapú RBV-vel (A csoport) vagy 24 hét LDV/SOF önmagában (B kar). A megcélzott mintanagyság 40 fő volt, mindkét karban 20 résztvevő volt.

A belépés után a tanulmányi látogatásokat a vizsgálatba való belépés utáni 1., 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. hétre tervezték (a 16., 20. és 24. heti látogatások a 24 hetes sémára korlátozódnak), és 4, 12 és 24 héttel a kezelés abbahagyása után. A vizsgálat teljes időtartama 36 hét volt az A karban és 48 hét a B karban. Minden vizit alkalmával fizikális vizsgálatot és vérvételt végeztek. A HCV RNS-t minden vizit alkalmával tesztelték. A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevők esetében terhességi teszteket végeztek. A kezelés során a résztvevők egy HCV-kezelés betartására vonatkozó kérdőívet is kitöltöttek. A vizeletvizsgálatot minden kezelés alatti vizit alkalmával és a kezelést követő 4 héttel elvégezték. A kiválasztott viziteken plazmát, teljes vért, vizeletet és szárított vérfoltokat gyűjtöttek.

A vizsgálatot randomizálták, mert klinikai egyensúly volt a két vizsgálati kar előnyeit és hátrányait illetően. A vizsgálatot nem úgy tervezték, hogy alkalmas legyen a randomizált vizsgálati karok összehasonlítására, és nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat. Az elsődleges analízist egykaros elemzésként végezték minden egyes kezelési rend esetében.

A vizsgálatban nehézségek merültek fel a felvételi nehézségek miatt a HCV-kezelés sikertelensége miatt a kiválasztott SOF-alapú sémákból, amelyek alkalmasak lettek volna erre a vizsgálatra, és a vizsgálat idő előtt lezárult. A beiratkozott résztvevők a nyomon követés befejezéséig a vizsgálatban maradtak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  • A nem cirrhotikus vagy cirrhotikus állapot dokumentálása
  • HIV-1 fertőzés
  • HIV antiretrovirális kezelési státusz (ART), CD4+ T-sejt (CD4) szám és HIV-1 RNS az alábbiak szerint: (1) nem ART, CD4-szám >500 sejt/mm^3 a vizsgálatba való belépéstől számított 42 napon belül, (2) elit kontroller, nem ART, CD4 >200 sejt/mm^3 a vizsgálatba lépést követő 42 napon belül, és HIV-1 RNS <500 kópia/ml minden mérésnél a vizsgálatba lépést megelőző 48 héten belül, (3) stabil protokoll szerint jóváhagyott ART >200 sejt/mm^3 CD4-számmal és <50 kópia/ml HIV-1 RNS-sel a vizsgálatba való belépéstől számított 42 napon belül
  • HCV GT-1 a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül
  • Korábbi virológiai kezelés sikertelensége SOF-tartalmú kezeléssel (SOF/RBV, SOF/PEG/RBV és SOF/SIM)
  • Testtömegindex (BMI) ≥18 kg/m^2 a vizsgálatba lépést megelőző 42 napon belül
  • Bizonyos laboratóriumi értékek a vizsgálatba való belépést megelőző 42 napon belül
  • Hemoglobin ≥12,0 g/dl férfiaknál, ≥11,0 g/dl nőknél
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (SGOT) <10 x ULN
  • Reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevők esetében a szűréskor és a vizsgálatba való belépés előtt 48 órán belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni legalább 25 mIU/ml érzékenységgel.
  • Megállapodás legalább két megbízható fogamzásgátló egyidejű használatára a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 6 hónapig
  • Az adagolási utasításoknak és az értékelések vizsgálati ütemtervének betartásának szándéka

Kizárási kritériumok:

  • Bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül
  • SOF-tól és SIM-kártyától eltérő DAA-nak való előzetes expozíció
  • Nem HCV etiológiájú krónikus májbetegség
  • Aktív vagy akut AIDS-meghatározó opportunista fertőzések jelenléte a vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül
  • Aktív, súlyos fertőzés (a HIV-1 vagy HCV kivételével), amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel a vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül
  • Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (definíció szerint HBsAg pozitív) a vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül
  • Klinikailag jelentős hemoglobinopathia anamnézisében
  • Szisztémásan alkalmazott immunszuppresszív szerek krónikus jelenlegi alkalmazása
  • A szilárd szervátültetés története
  • Jelenlegi vagy korábbi klinikai májdekompenzáció
  • Olyan gyomor-bélrendszeri rendellenesség (vagy posztoperatív állapot) anamnézisében, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
  • Jelentős vagy tüneti tüdőbetegség, szívbetegség vagy porfíria anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a vizsgálatot
  • Vérvételi nehézségek és/vagy rossz vénás hozzáférés phlebotomia céljából
  • Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség
  • Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása az LDV/SOF termék címkézése szerint a vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül
  • RBV, SOF, LDV, ezek metabolitjaival vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység, vagy bármely más ellenjavallat az RBV, SOF vagy LDV használatára
  • Jelenleg zidovudint (ZDV), didanozint (ddI), sztavudint (d4T) vagy tipranavirt kap
  • Az akut HIV-fertőzés a fertőzést közvetlenül követő szakasz, amelyben a HIV-ellenes antitestek nem mutathatók ki
  • Ismert hepatocelluláris karcinóma
  • Szoptatás vagy terhesség
  • Egy férfi résztvevő terhes nő partnerrel
  • Kolóniastimuláló szerek, beleértve, de nem kizárólagosan az eritropoetint, átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: LDV/SOF + RBV
Ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin 12 hétig, majd 24 hetes kezelés utáni nyomon követés.
Drog: Ledipasvir/sofosbuvir
A résztvevőknek napi egy fix dózisú LDV 90 mg/SOF 400 mg tablettát írtak fel szájon át.
Más nevek:
  • Harvoni
  • LDV/SOF
Drog: Ribavirin

Belépéskori súly alapján:

A súlyért

75 kg-nál nagyobb testsúly esetén: a résztvevőknek napi 1200 mg RBV-t írtak fel, két adagra osztva, és szájon át kell bevenni.

Más nevek:
  • RBV
Kísérleti: B kar: LDV/SOF
Ledipasvir/sofosbuvir 24 hétig, majd 24 hetes kezelés utáni nyomon követés.
Drog: Ledipasvir/sofosbuvir
A résztvevőknek napi egy fix dózisú LDV 90 mg/SOF 400 mg tablettát írtak fel szájon át.
Más nevek:
  • Harvoni
  • LDV/SOF

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés abbahagyása után 12 héttel tartós virológiai választ mutató résztvevők százalékos aránya (SVR12)
Időkeret: A kezelés abbahagyása után 12 héttel (azaz 24 héttel a vizsgálatba való belépés után az A csoportba és 36 héttel a B csoportba való belépés után).
Az SVR12-t HCV RNS-ként határozták meg a vizsgálat LLOQ-értéke alatt (vagy a célt észlelték [TD], vagy a célpontot nem észlelték [TND]) 12 héttel a kezelés leállítása után. A látogatási ablakon belüli, a célidőhöz legközelebb eső mintát használtuk. Ha nem volt HCV RNS minta a látogatási ablakon belül, akkor úgy tekintették, hogy a résztvevő nem érte el az SVR12-t, kivéve, ha az előző és az azt követő HCV RNS mérések egyaránt <LLOQ (TD vagy TND) értékeket mutattak. A HCV RNS tesztelését egy központi laboratóriumban végeztük a COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitatív teszt 2.0 verziójával (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Svájc). A konfidencia intervallumokhoz Wilson (pontszám) módszert használtunk.
A kezelés abbahagyása után 12 héttel (azaz 24 héttel a vizsgálatba való belépés után az A csoportba és 36 héttel a B csoportba való belépés után).
A 3-as vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményben (AE), súlyos AE-ben (SAE) vagy AE-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya a vizsgálati kezelés végleges megszakításának okaként
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdésétől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 30 napig. A kezelés időtartama 12 hét volt az A karban és 24 hét a B karban.
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥3. fokozatú, SAE-t (diagnózis, jel/tünet vagy laboratóriumi eltérés) tapasztaltak a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) kritériumai szerint, vagy akik a vizsgálati kezelés végleges abbahagyásának okaként jelentették, a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelést követő 30 napig. Azokat az eseményeket, amelyek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ugyanazon a fokozaton zajlottak, kizárták. A klinikusok az AE osztályozást az AIDS osztály (DAIDS) AE osztályozási táblázata (V2.0) szerint osztályozták. a következőképpen: 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = potenciálisan életveszélyes. Az alábbi adattáblázat tartalmazza azon résztvevők százalékos arányát, akik tapasztaltak valamilyen eseményt (összességében), és azon résztvevők százalékos arányát, akik tapasztalták az eredmény egyes összetevőit. A kategóriák nem zárják ki egymást. Egy résztvevő több eseményt is átélhetett. Minden résztvevő legfeljebb egyszer kerül beszámításra a kategórián belül és az összesítő sorban.
A vizsgálati kezelés megkezdésétől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 30 napig. A kezelés időtartama 12 hét volt az A karban és 24 hét a B karban.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Protokollban meghatározott veseeseményekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A tanulmányba lépéstől a tanulmány befejezéséig (36. hét az A karban, 48. hét B karban)
A vizsgálati protokoll a vese eseményeket a következőképpen határozta meg: (1) ≥2. fokozatú kreatinin-clearance (CRCL) a vizsgálatba való belépés után, vagy (2) új vizeletvizsgálati proteinuria és/vagy glucosuria, amely ≥1+ vagy ≥1+ növekedés a kiindulási értékhez képest. Az alábbi adattáblázat tartalmazza azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akiknél bármilyen veseműködés tapasztalható, és azon résztvevők százalékos arányát, akik tapasztalták a kimenetel egyes összetevőit. A kategóriák nem zárják ki egymást. Egy résztvevő több eseményt is átélhetett. Minden résztvevő legfeljebb egyszer kerül beszámításra a kategórián belül és az összesítő sorban.
A tanulmányba lépéstől a tanulmány befejezéséig (36. hét az A karban, 48. hét B karban)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelés abbahagyása után 4 héttel tartós virológiai válasz (SVR4) volt
Időkeret: 4 héttel a kezelés abbahagyása után (azaz 16 héttel a vizsgálatba való belépés után az A karba és 28 héttel a B csoportba való belépés után).
Az SVR4-et HCV RNS-ként határozták meg a vizsgálat LLOQ-értéke alatt (akár TD, akár TND) 4 héttel a kezelés abbahagyása után. A látogatási ablakon belüli, a célidőhöz legközelebb eső mintát használtuk. Ha nem volt HCV RNS minta a látogatási ablakon belül, akkor úgy tekintették, hogy a résztvevő nem érte el az SVR4-et, kivéve, ha előző és azt követő HCV RNS mérések egyaránt <LLOQ (TD vagy TND) értékeket mutattak. A HCV RNS tesztelését egy központi laboratóriumban végeztük a COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitatív teszt 2.0 verziójával (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Svájc). A konfidencia intervallumokhoz Wilson (pontszám) módszert használtunk.
4 héttel a kezelés abbahagyása után (azaz 16 héttel a vizsgálatba való belépés után az A karba és 28 héttel a B csoportba való belépés után).
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelés abbahagyása után 24 héttel tartós virológiai válasz reagált (SVR24)
Időkeret: A kezelés abbahagyása után 24 héttel (azaz 36 héttel a vizsgálatba való belépés után az A csoportba és 48 héttel a B csoportba való vizsgálatba való belépés után).
Az SVR24-et HCV RNS-ként határozták meg a vizsgálat LLOQ-értéke alatt (akár TD, akár TND) 24 héttel a kezelés abbahagyása után. A kezelés abbahagyása után több mint 20 héttel történt látogatásból származó mintát használtuk, amely a legközelebb volt a célhéthez (24 héttel a kezelés után), amelyet nem követett ≥ LLOQ HCV RNS eredmény. Ha ezen az ablakon belül nem volt HCV RNS minta, akkor úgy tekintették, hogy a résztvevő nem érte el az SVR24-et. A HCV RNS tesztelését egy központi laboratóriumban végeztük a COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitatív teszt 2.0 verziójával (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Svájc). A konfidencia intervallumokhoz Wilson (pontszám) módszert használtunk.
A kezelés abbahagyása után 24 héttel (azaz 36 héttel a vizsgálatba való belépés után az A csoportba és 48 héttel a B csoportba való vizsgálatba való belépés után).
A nem számszerűsíthető HCV RNS-sel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Belépés (0. hét); 1, 4, 8, 12 (és 16, 20, 24 a B karban) héttel a vizsgálatba való belépés után
A nem számszerűsíthető HCV-t úgy határoztuk meg, mint a HCV RNS-t, amely a vizsgálati LLOQ (15 IU/ml) alatt van, akár TD, akár TND. A HCV RNS tesztelését egy központi laboratóriumban végeztük a COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitatív teszt 2.0 verziójával (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Svájc).
Belépés (0. hét); 1, 4, 8, 12 (és 16, 20, 24 a B karban) héttel a vizsgálatba való belépés után
A HIV-1 RNS-t mutató résztvevők száma >50 kópia/ml
Időkeret: Belépés (0. hét); 4., 12. (és a B karban 24.) héttel a vizsgálatba való belépés után és 4 héttel a kezelés abbahagyása után
A HIV-1 RNS-tesztelést egy központi laboratóriumban végezték Abbott RealTime HIV-1 assay segítségével (Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, USA).
Belépés (0. hét); 4., 12. (és a B karban 24.) héttel a vizsgálatba való belépés után és 4 héttel a kezelés abbahagyása után
CD4+ T-sejtek (CD4) számának változása az alapvonaltól
Időkeret: Belépés és a tanulmányba való belépés után 12 (és a B karban 24) héttel
A CD4-szám változását úgy számítottuk ki, hogy a belépés utáni vizit értéke mínusz a vizsgálatba való belépéskori érték.
Belépés és a tanulmányba való belépés után 12 (és a B karban 24) héttel

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AIDS Clinical Trials Group

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Annie Luetkemeyer, MD, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
  • Tanulmányi szék: Jennifer J. Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. január 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. március 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 12.

Első közzététel (Becslés)

2015. november 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. május 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 2.

Utolsó ellenőrzés

2018. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACTG A5348
  • UM1AI068636 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel