Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

12 недель ледипасвира (LDV)/софосбувира (SOF) с рибавирином на основе веса по сравнению с 24 неделями LDV/SOF

2 апреля 2018 г. обновлено: AIDS Clinical Trials Group

Фаза II испытаний стратегий повторного лечения для трудно поддающихся лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), у которых предыдущие схемы лечения на основе противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) оказались неэффективными

Люди, инфицированные вирусом гепатита С (ВГС), имеют большие шансы на излечение от инфекции при лечении софосбувиром. Однако в некоторых случаях лечение софосбувирсодержащей терапией неэффективно. Неизвестно, реагируют ли люди на повторное лечение софосбувиром после того, как оно не помогло с первого раза. В таких случаях важно понимать варианты повторного лечения. Это клиническое исследование было проведено для изучения реакции на две разные схемы, ледипасвир/софосбувир и ледипасвир/софосбувир с рибавирином, а также для проверки их безопасности и хорошей переносимости у лиц, инфицированных ВГС, чье предыдущее лечение софосбувиром оказалось неэффективным.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Существует острая необходимость в понимании подходящих вариантов повторного лечения для пациентов, инфицированных ВГС, у которых противовирусные препараты прямого действия (ПППД) оказались неэффективными. На сегодняшний день выписано более 100 000 рецептов на SOF. Недавние данные показывают, что лечение на основе SOF, определяемое как SOF/RBV, SOF/пегилированный интерферон (PEG-IFN)/RBV или SOF/симепревир (SIM) +/- RBV, приводит к ответу на лечение 70-92% при генотипе HCV. (GT) 1 пациент, в зависимости от применяемой схемы и наличия цирроза печени. Таким образом, растет число людей, у которых схемы на основе SOF оказались неэффективными и которые нуждаются в стратегии повторного лечения, большинство из которых, как ожидается, будут HCV GT1, учитывая распространение генотипов в США. Нет данных, позволяющих информировать о стратегиях повторного лечения ВИЧ-инфицированных лиц с неудачей SOF, которые традиционно представляли группу, которую труднее лечить, и на которых влияют взаимодействия ПППД и антиретровирусных (АРВ) препаратов.

Это было исследование фазы II повторного лечения участников с коинфекцией HCV GT1 и ВИЧ, у которых ранее была вирусологическая неудача HCV при схеме на основе SOF. Участники были рандомизированы в одну из двух групп лечения: 12 недель LDV/SOF с рибавирином в зависимости от массы тела (группа A) или 24 недели монотерапии LDV/SOF (группа B). Целевой размер выборки составлял 40 человек, по 20 участников в каждой группе.

После включения визиты в исследование были запланированы на 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели после включения в исследование (при этом визиты на 16, 20, 24 неделе были ограничены посещениями по 24-недельному режиму) и через 4, 12 и 24 недели после прекращения лечения. Общая продолжительность исследования составила 36 недель в группе A и 48 недель в группе B. При каждом посещении проводились медицинский осмотр и забор крови. РНК ВГС тестировали при каждом посещении. Для женщин-участниц репродуктивного потенциала были сделаны тесты на беременность. Во время визитов во время лечения участники также заполняли анкету о приверженности лечению ВГС. Анализ мочи проводился во время всех посещений во время лечения и через 4 недели после лечения. Во время отдельных посещений собирали плазму, цельную кровь, мочу и сухие пятна крови.

Исследование было рандомизированным, так как было достигнуто клиническое равновесие в отношении преимуществ и недостатков в двух исследуемых группах. Исследование не было разработано для сравнения между группами рандомизированного исследования, и формальные статистические сравнения не проводились. Первичный анализ проводился как анализ одной группы для каждой схемы.

Исследование столкнулось с трудностями при включении в исследование из-за небольшого числа случаев неудачного лечения ВГС при использовании отдельных схем на основе SOF, которые подходили для участия в этом исследовании, и было закрыто из-за преждевременного набора. Зачисленные участники оставались в исследовании до завершения последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
  • Документирование нецирротического или цирротического статуса
  • ВИЧ-1 инфекция
  • Статус антиретровирусного лечения ВИЧ (АРТ), число CD4+ Т-клеток (CD4) и РНК ВИЧ-1 следующим образом: (1) не получали АРТ с числом CD4 >500 клеток/мм^3 в течение 42 дней после включения в исследование, (2) элитный контролер, не получающий АРТ, с CD4 >200 клеток/мм^3 в течение 42 дней после включения в исследование и РНК ВИЧ-1 <500 копий/мл по всем измерениям в течение 48 недель до включения в исследование, (3) на стабильном протоколе, одобренном АРТ с числом CD4 >200 клеток/мм^3 и РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в течение 42 дней после начала исследования
  • HCV GT-1 в течение 12 месяцев до включения в исследование
  • Предыдущая неудача вирусологического лечения с использованием схемы, содержащей SOF (SOF/RBV, SOF/PEG/RBV и SOF/SIM)
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 кг/м^2 в течение 42 дней до включения в исследование
  • Определенные лабораторные данные, полученные в течение 42 дней до включения в исследование
  • Гемоглобин ≥12,0 г/дл для мужчин, ≥11,0 г/дл для участников женского пола
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) (SGOT) <10 x ULN
  • Для участников женского пола с репродуктивным потенциалом отрицательный сывороточный тест на беременность с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл, выполненный при скрининге и в течение 48 часов до включения в исследование.
  • Согласие на использование по крайней мере двух надежных форм контрацепции одновременно во время прохождения исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после него
  • Намерение соблюдать инструкции по дозированию и изучить график оценок

Критерий исключения:

  • Получение любого исследуемого препарата или устройства в течение 60 дней до включения в исследование
  • Предшествующее воздействие ПППД, кроме SOF и SIM
  • Хронические заболевания печени не HCV-этиологии
  • Наличие активных или острых СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение 42 дней до включения в исследование.
  • Активная, серьезная инфекция (кроме ВИЧ-1 или ВГС), требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 42 дней до включения в исследование.
  • Инфицирование вирусом гепатита В (HBV) (определяется как положительный HBsAg) в течение 42 дней до включения в исследование
  • История клинически значимой гемоглобинопатии
  • Хроническое текущее применение системно вводимых иммунодепрессантов
  • История трансплантации твердых органов
  • Текущая или предшествующая история клинической печеночной декомпенсации
  • Наличие в анамнезе желудочно-кишечного расстройства (или послеоперационного состояния), которое могло помешать всасыванию исследуемого препарата.
  • Наличие в анамнезе значительного или симптоматического заболевания легких, сердца или порфирии, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию.
  • Проблемы со сбором крови и/или плохой венозный доступ для флеботомии в анамнезе
  • Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость
  • Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов в соответствии с маркировкой продукта LDV / SOF в течение 42 дней до включения в исследование.
  • Известная гиперчувствительность к RBV, SOF, LDV, их метаболитам или вспомогательным веществам препарата или любое другое противопоказание к применению RBV, SOF или LDV.
  • В настоящее время получает зидовудин (ZDV), диданозин (ddI), ставудин (d4T) или типранавир
  • Острая ВИЧ-инфекция определяется как фаза сразу после заражения, во время которой антитела к ВИЧ не определяются.
  • Известная гепатоцеллюлярная карцинома
  • Грудное вскармливание или беременность
  • Участник мужского пола с беременной партнершей
  • Получение колониестимулирующих агентов, включая, помимо прочего, эритропоэтин, в течение 42 дней до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плечо A: LDV/SOF + RBV
Ледипасвир/софосбувир + рибавирин в течение 12 недель с последующим 24-недельным наблюдением после лечения.
Лекарство: Ледипасвир/софосбувир
Участникам назначали одну таблетку с фиксированной дозой LDV 90 мг/SOF 400 мг перорально в день.
Другие имена:
  • Харвони
  • ЛДВ/СОФ
Лекарство: Рибавирин

В зависимости от веса на входе:

Для веса

Для веса ≥75 кг: участникам назначали 1200 мг RBV в день, разделенных на две дозы для перорального приема.

Другие имена:
  • РБВ
Экспериментальный: Рукав B: LDV/SOF
Ледипасвир/софосбувир в течение 24 недель с последующим 24-недельным наблюдением после лечения.
Лекарство: Ледипасвир/софосбувир
Участникам назначали одну таблетку с фиксированной дозой LDV 90 мг/SOF 400 мг перорально в день.
Другие имена:
  • Харвони
  • ЛДВ/СОФ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 12 недель после прекращения лечения (УВО12)
Временное ограничение: Через 12 недель после прекращения лечения (т. е. через 24 недели после включения в исследование в группе А и через 36 недель после включения в исследование в группе В).
УВО12 определяли как уровень РНК ВГС ниже LLOQ анализа (либо цель обнаружена [TD], либо цель не обнаружена [TND]) через 12 недель после прекращения лечения. Использовалась выборка в пределах окна посещения, ближайшая к целевому времени. Если в окне посещения не было образца РНК ВГС, то считалось, что участник не достиг УВО12, за исключением случаев, когда предыдущие и последующие измерения РНК ВГС были <LLOQ (либо TD, либо TND). Тестирование РНК ВГС проводилось в центральной лаборатории с использованием количественного теста COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, версия 2.0 (Roche Diagnostics, Роткройц, Швейцария). Для доверительных интервалов использовался метод Уилсона (оценка).
Через 12 недель после прекращения лечения (т. е. через 24 недели после включения в исследование в группе А и через 36 недель после включения в исследование в группе В).
Процент участников с нежелательным явлением (НЯ) 3-й степени или выше, серьезным НЯ (СНЯ) или НЯ, о которых сообщалось как о причине окончательного прекращения исследуемого лечения
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 30 дней после прекращения исследуемого лечения. Продолжительность лечения составила 12 недель в группе А и 24 недели в группе В.
Процент участников, у которых наблюдалось НЯ (диагноз, признак/симптом или отклонение лабораторных показателей) ≥3 степени, НЯ в соответствии с критериями Международной конференции по гармонизации (ICH) или НЯ, указанное как причина постоянного прекращения исследуемого лечения, во время исследуемого лечения и до 30 дней после исследуемого лечения. События, которые продолжались той же степени, что и до начала исследуемого лечения, были исключены. НЯ были оценены клиницистами в соответствии с таблицей оценки НЯ Отделения СПИДа (DAIDS) (V2.0). следующим образом: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = потенциально опасная для жизни. Процент участников, которые испытали какое-либо событие (в целом), и процент участников, которые испытали каждый компонент результата, представлены в таблице данных ниже. Категории не исключают друг друга. Участник может пережить несколько событий. Каждый участник учитывается не более одного раза в категории и в общей итоговой строке.
От начала исследуемого лечения до 30 дней после прекращения исследуемого лечения. Продолжительность лечения составила 12 недель в группе А и 24 недели в группе В.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с указанными в протоколе нарушениями функции почек
Временное ограничение: От начала исследования до завершения исследования (неделя 36 в группе A, неделя 48 в группе B)
В протоколе исследования почечные нарушения определялись как (1) клиренс креатинина (ККК) ≥2 степени после включения в исследование или (2) новая протеинурия и/или глюкозурия в анализах мочи, определяемая как ≥1+ или увеличение ≥1+ по сравнению с исходным уровнем. Процент участников, перенесших какое-либо почечное событие, и процент участников, у которых развился каждый компонент исхода, представлены в таблице данных ниже. Категории не исключают друг друга. Участник может пережить несколько событий. Каждый участник учитывается не более одного раза в категории и в общей итоговой строке.
От начала исследования до завершения исследования (неделя 36 в группе A, неделя 48 в группе B)
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 4 недели после прекращения лечения (УВО4)
Временное ограничение: Через 4 недели после прекращения лечения (т. е. через 16 недель после включения в исследование в группе А и через 28 недель после включения в исследование в группе В).
SVR4 был определен как РНК ВГС ниже LLOQ анализа (либо TD, либо TND) через 4 недели после прекращения лечения. Использовалась выборка в пределах окна посещения, ближайшая к целевому времени. Если в окне посещения не было образца РНК ВГС, то считалось, что участник не достиг УВО4, за исключением случаев, когда предыдущие и последующие измерения РНК ВГС были <LLOQ (либо TD, либо TND). Тестирование РНК ВГС проводилось в центральной лаборатории с использованием количественного теста COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, версия 2.0 (Roche Diagnostics, Роткройц, Швейцария). Для доверительных интервалов использовался метод Уилсона (оценка).
Через 4 недели после прекращения лечения (т. е. через 16 недель после включения в исследование в группе А и через 28 недель после включения в исследование в группе В).
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 24 недели после прекращения лечения (УВО24)
Временное ограничение: Через 24 недели после прекращения лечения (т. е. через 36 недель после включения в исследование в группе А и через 48 недель после включения в исследование в группе В).
SVR24 был определен как РНК ВГС ниже LLOQ анализа (либо TD, либо TND) через 24 недели после прекращения лечения. Использовался образец из визита более чем через 20 недель после прекращения лечения, который был ближе всего к целевой неделе (24 недели после лечения), за которым не последовал ни один результат РНК ВГС ≥LLOQ. Если в этом окне не было образца РНК ВГС, то считалось, что участник не достиг УВО24. Тестирование РНК ВГС проводилось в центральной лаборатории с использованием количественного теста COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, версия 2.0 (Roche Diagnostics, Роткройц, Швейцария). Для доверительных интервалов использовался метод Уилсона (оценка).
Через 24 недели после прекращения лечения (т. е. через 36 недель после включения в исследование в группе А и через 48 недель после включения в исследование в группе В).
Количество участников с не поддающейся количественной оценке РНК ВГС
Временное ограничение: Вход (Неделя 0); через 1, 4, 8, 12 (и 16, 20, 24 в группе B) недели после включения в исследование
Не поддающийся количественному определению HCV определялся как РНК HCV ниже LLOQ анализа (15 МЕ/мл), либо TD, либо TND. Тестирование РНК ВГС проводилось в центральной лаборатории с использованием количественного теста COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, версия 2.0 (Roche Diagnostics, Роткройц, Швейцария).
Вход (Неделя 0); через 1, 4, 8, 12 (и 16, 20, 24 в группе B) недели после включения в исследование
Количество участников с РНК ВИЧ-1 > 50 копий/мл
Временное ограничение: Вход (Неделя 0); через 4, 12 (и 24 в группе B) недель после включения в исследование и через 4 недели после прекращения лечения.
Тестирование РНК ВИЧ-1 проводили в центральной лаборатории с использованием анализа Abbott RealTime HIV-1 (Abbott Laboratories, Лейк-Блафф, Иллинойс, США).
Вход (Неделя 0); через 4, 12 (и 24 в группе B) недель после включения в исследование и через 4 недели после прекращения лечения.
Изменение числа CD4+ T-клеток (CD4) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Включение и через 12 (и 24 в группе B) недели после включения в исследование
Изменение количества CD4 рассчитывали как значение при посещении после включения минус значение при включении в исследование.
Включение и через 12 (и 24 в группе B) недели после включения в исследование

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIDS Clinical Trials Group

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Annie Luetkemeyer, MD, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
  • Учебный стул: Jennifer J. Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5348
  • UM1AI068636 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться