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体重に基づくリバビリンを含むレディパスビル (LDV)/ソホスブビル (SOF) の 12 週間投与 vs. LDV/SOF の 24 週間投与

2018年4月2日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

以前の直接作用型抗ウイルス薬（DAA）ベースのレジメンに失敗した治療困難なC型肝炎ウイルス（HCV）感染者に対する再治療戦略の第II相試験

C 型肝炎ウイルス (HCV) に感染している人は、ソホスブビルで治療すると感染が治癒する可能性が高くなります。 ただし、場合によっては、ソホスブビルを含む治療法が効果がない場合もあります。 ソホスブビルが最初に効果がなかった後、ソホスブビルによる再治療に反応するかどうかは不明です。 このような場合には、再治療の選択肢を理解することが重要です。 この臨床試験は、レディパスビル/ソホスブビルとレディパスビル/ソホスブビルとリバビリンの2つの異なるレジメンに対する反応を研究し、ソホスブビルによる以前の治療が失敗したHCV感染者においてそれらが安全で忍容性が高いかどうかを確認するために行われました。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

直接作用型抗ウイルス薬（DAA）ベースのレジメンが効かなかった HCV 感染患者に対する適切な再治療の選択肢を理解することが急務となっています。 現在までに、SOF に関して 100,000 件を超える処方箋が作成されています。 最近のデータは、SOF/RBV、SOF/ペグ化インターフェロン (PEG-IFN)/RBV、または SOF/シメプレビル (SIM) +/- RBV として定義される SOF ベースの治療が、HCV 遺伝子型において 70 ～ 92% の治療反応をもたらしたことを示しています。 (GT) 1 人の患者。使用したレジメンと肝硬変の有無に応じて。 したがって、SOFベースのレジメンに失敗し、再治療戦略を必要としている人の数が増えており、米国の遺伝子型の分布を考慮すると、その大多数はHCV GT1であると予想されます。 SOF 不全を患う HIV 感染者の再治療戦略を知らせるデータはありません。SOF 不全患者は伝統的に治療が困難なグループであり、DAA と抗レトロウイルス (ARV) 相互作用の影響を受けています。

これは、SOF ベースのレジメンで以前に HCV ウイルス学的失敗を経験した HCV GT1 および HIV 重複感染参加者を対象とした第 II 相再治療研究でした。 参加者は、体重に基づく RBV を併用した 12 週間の LDV/SOF (アーム A) または 24 週間の LDV/SOF 単独 (アーム B) の 2 つの治療アームのいずれかにランダムに割り当てられました。 目標サンプルサイズは 40 名で、各アームの参加者は 20 名でした。

エントリー後、治験来院は治験エントリー後 1、2、4、8、12、16、20、24 週目に予定されました（16、20、24 週目の来院は 24 週間レジメンに限定されます）。治療中止後 4、12、24 週間目。 総研究期間は、A 群では 36 週間、B 群では 48 週間でした。各来院時に身体検査と採血が行われました。 HCV RNA は来院ごとに検査されました。 生殖能力のある女性参加者に対しては、妊娠検査が行われました。 治療中の来院時に、参加者は HCV 治療遵守アンケートにも回答しました。 尿検査は、治療中のすべての来院時と治療後 4 週間目に実施されました。 選択した訪問時に、血漿、全血、尿、および乾燥血液スポットが収集されました。

2 つの研究群の利点と欠点について臨床上の均衡があったため、研究はランダム化されました。 この研究は、ランダム化された研究群間の比較のために検出力を加えるように設計されておらず、正式な統計的比較は行われませんでした。 一次解析は、各レジメンの単一群解析として実施されました。

この研究では、この研究の対象となる厳選されたSOFベースのレジメンからのHCV治療失敗例が少数だったため、登録が困難となり、途中で登録が終了した。 登録された参加者は追跡調査が完了するまで研究を続けた。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある
  • 非肝硬変または肝硬変の状態の記録
  • HIV-1感染症
  • HIV抗レトロウイルス治療状況（ART）、CD4+ T細胞（CD4）数およびHIV-1 RNAは以下の通り：（1）治験登録後42日以内にCD4数が500細胞/mm^3を超えるARTを受けていない、（2）エリートコントローラーはARTを受けていない、治験参加後42日以内にCD4が200細胞/mm^3を超え、治験参加前48週間以内のすべての測定でHIV-1 RNAが500コピー/mL未満である、(3)安定したプロトコールが承認されたもの研究登録後42日以内にCD4数が200細胞/mm^3を超え、HIV-1 RNAが50コピー/mL未満のART
  • 治験参加前12か月以内のHCV GT-1
  • SOFを含むレジメン（SOF/RBV、SOF/PEG/RBV、およびSOF/SIM）による以前のウイルス学的治療の失敗
  • 研究参加前42日以内の肥満指数（BMI）≧18 kg/m^2
  • 研究登録前の42日以内に取得された特定の検査値
  • ヘモグロビン ≧12.0 g/dL（男性）、≧11.0 g/dL（女性参加者）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGOT) <10 x ULN
  • 生殖能力のある女性参加者については、スクリーニング時および研究参加前48時間以内に少なくとも25 mIU/mLの感度を有する血清妊娠検査が陰性である必要がある。
  • 研究治療を受けている間およびその後6か月間、少なくとも2種類の信頼できる避妊薬を同時に使用することに同意すること
  • 投与指示および評価の研究スケジュールに従う意図

除外基準:

  • 研究参加前の60日以内に治験薬または治験機器を受領した者
  • SOF および SIM 以外の DAA への以前の曝露
  • 非HCV病因による慢性肝疾患
  • -研究登録前42日以内に活動性または急性エイズを定義する日和見感染症の存在
  • -治験参加前42日以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする活動性の重篤な感染症（HIV-1またはHCV以外）
  • -研究登録前42日以内のB型肝炎ウイルス（HBV）感染（HBs抗原陽性と定義）
  • 臨床的に重大なヘモグロビン症の病歴
  • 全身投与された免疫抑制剤の慢性使用
  • 固形臓器移植の歴史
  • 臨床的肝代償不全の現在または過去の病歴
  • -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（または術後状態）の病歴
  • -研究者が研究を妨げると判断した重度または症候性の肺疾患、心疾患、またはポルフィリン症の病歴
  • 採血困難および/または瀉血目的の静脈アクセス不良の病歴
  • 薬物またはアルコールの積極的な使用または依存
  • -治験参加前42日以内の、LDV/SOF製品ラベルに従って禁止されている併用薬の使用
  • RBV、SOF、LDV、それらの代謝物、製剤賦形剤に対する既知の過敏症、またはRBV、SOF、またはLDVの使用に対するその他の禁忌
  • 現在、ジドブジン (ZDV)、ジダノシン (ddI)、スタブジン (d4T)、またはチプラナビルを服用中
  • 急性 HIV 感染症は、抗 HIV 抗体が検出できない感染直後の段階として定義されます。
  • 既知の肝細胞癌
  • 授乳中または妊娠中
  • 妊娠中の女性パートナーを持つ男性参加者
  • -試験参加前の42日以内にエリスロポエチンを含むがこれに限定されないコロニー刺激剤の受容

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: LDV/SOF + RBV
レディパスビル/ソホスブビル + リバビリンを 12 週間投与し、その後 24 週間の治療後追跡調査を行います。
薬：レディパスビル/ソホスブビル
参加者には、LDV 90 mg/SOF 400 mg の固定用量錠剤を 1 日あたり経口で 1 錠処方されました。
他の名前：
  • ハルボニ
  • LDV/SOF
薬：リバビリン

入場時の重量に基づいて:

体重の場合

体重 75 kg 以上の場合: 参加者には 1 日あたり 1200 mg の RBV が処方され、2 回に分けて経口摂取されました。

他の名前：
  • RBV
実験的：アーム B: LDV/SOF
レディパスビル/ソホスブビルを24週間投与し、その後24週間の治療後追跡調査を行う。
薬：レディパスビル/ソホスブビル
参加者には、LDV 90 mg/SOF 400 mg の固定用量錠剤を 1 日あたり経口で 1 錠処方されました。
他の名前：
  • ハルボニ
  • LDV/SOF

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中止後12週間でウイルス学的反応が持続した参加者の割合（SVR12）
時間枠：治療中止後 12 週間目（すなわち、A 群では試験参加後 24 週間目、B 群では試験参加後 36 週間目）。
SVR12は、治療中止12週間後のアッセイのLLOQ（標的が検出された[TD]または標的が検出されなかった[TND]）を下回るHCV RNAとして定義されました。 訪問ウィンドウ内の、目標時間に最も近いサンプルが使用されました。 訪問枠内に HCV RNA サンプルがなかった場合、前後の HCV RNA 測定値が両方とも <LLOQ (TD または TND) であった場合を除き、参加者は SVR12 に達していないとみなされました。 HCV RNA 検査は、COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Quantitative Test バージョン 2.0 (Roche Diagnostics、ロートクロイツ、スイス) を使用して中央検査室で実施されました。 信頼区間にはウィルソン（スコア）法を使用しました。
治療中止後 12 週間目（すなわち、A 群では試験参加後 24 週間目、B 群では試験参加後 36 週間目）。
研究治療の永久中止の理由としてグレード3以上の有害事象（AE）、重篤なAE（SAE）、またはAEが報告された参加者の割合
時間枠：治験治療開始から治験治療中止後30日まで。治療期間はA群で12週間、B群で24週間でした。
研究治療中にグレード3以上のAE（診断、徴候/症状または臨床検査値の異常）、国際調和会議（ICH）基準によるSAE、または研究治療の永久中止の理由として報告されたAEを経験した参加者の割合。研究治療後30日以内。 研究治療開始前から同じグレードで進行していた事象は除外された。 AE は、エイズ部門 (DAIDS) AE グレーディング テーブル (V2.0) に従って臨床医によってグレード付けされました。 以下の通り: グレード 1= 軽度、グレード 2= 中等度、グレード 3= 重度、グレード 4= 生命を脅かす可能性。 何らかのイベント（全体）を経験した参加者の割合、および結果の各要素を経験した参加者の割合は、以下のデータ表に示されています。 カテゴリは相互に排他的ではありません。 参加者は複数のイベントを経験している可能性があります。 各参加者は、カテゴリ内および全体の概要行で最大 1 回カウントされます。
治験治療開始から治験治療中止後30日まで。治療期間はA群で12週間、B群で24週間でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プロトコール指定の腎イベントのある参加者の割合
時間枠：研究開始から研究完了まで（アーム A では 36 週目、アーム B では 48 週目）
研究プロトコールでは、腎イベントを、（1）研究参加後のグレード2クレアチニンクリアランス（CRCL）以上、または（2）新たな尿検査タンパク尿および/または血糖（≧1+またはベースラインからの増加として定義）と定義した。 腎イベントを経験した参加者の割合、および結果の各要素を経験した参加者の割合を以下のデータ表に示します。 カテゴリは相互に排他的ではありません。 参加者は複数のイベントを経験している可能性があります。 各参加者は、カテゴリ内および全体の概要行で最大 1 回カウントされます。
研究開始から研究完了まで（アーム A では 36 週目、アーム B では 48 週目）
治療中止後4週間でウイルス学的反応が持続した参加者の割合（SVR4）
時間枠：治療中止から 4 週間後（すなわち、A 群では試験参加後 16 週間後、B 群では試験参加後 28 週間目）。
SVR4は、治療中止4週間後のアッセイのLLOQ（TDまたはTNDのいずれか）を下回るHCV RNAとして定義されました。 訪問ウィンドウ内の、目標時間に最も近いサンプルが使用されました。 訪問ウィンドウ内に HCV RNA サンプルがなかった場合、前後の HCV RNA 測定値が両方とも <LLOQ (TD または TND) であった場合を除き、参加者は SVR4 に達していないとみなされました。 HCV RNA 検査は、COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Quantitative Test バージョン 2.0 (Roche Diagnostics、ロートクロイツ、スイス) を使用して中央検査室で実施されました。 信頼区間にはウィルソン（スコア）法を使用しました。
治療中止から 4 週間後（すなわち、A 群では試験参加後 16 週間後、B 群では試験参加後 28 週間目）。
治療中止後24週間でウイルス学的反応が持続した参加者の割合（SVR24）
時間枠：治療中止後 24 週間目（すなわち、A 群では試験開始後 36 週間目、B 群では試験開始後 48 週間目）。
ＳＶＲ２４は、治療中止２４週間後のアッセイのＬＬＯＱ（ＴＤまたはＴＮＤのいずれか）を下回るＨＣＶ ＲＮＡとして定義された。 治療中止後 20 週間以上経過し、目標週 (治療後 24 週間) に最も近く、LLOQ 以上の HCV RNA 結果が続かなかった来院からのサンプルを使用しました。 このウィンドウ内に HCV RNA サンプルが存在しない場合、参加者は SVR24 を達成していないとみなされました。 HCV RNA 検査は、COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Quantitative Test バージョン 2.0 (Roche Diagnostics、ロートクロイツ、スイス) を使用して中央検査室で実施されました。 信頼区間にはウィルソン（スコア）法を使用しました。
治療中止後 24 週間目（すなわち、A 群では試験開始後 36 週間目、B 群では試験開始後 48 週間目）。
定量不可能な HCV RNA を有する参加者の数
時間枠：エントリー (第 0 週);研究開始後1、4、8、12（およびB群では16、20、24）週目
定量不可能な HCV は、アッセイの LLOQ (15 IU/mL)、TD または TND を下回る HCV RNA として定義されました。 HCV RNA 検査は、COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Quantitative Test バージョン 2.0 (Roche Diagnostics、ロートクロイツ、スイス) を使用して中央検査室で実施されました。
エントリー (第 0 週);研究開始後1、4、8、12（およびB群では16、20、24）週目
HIV-1 RNA が 50 コピー/mL を超える参加者の数
時間枠：エントリー (第 0 週);研究開始後4週間、12週間（B群では24週間）後、および治療中止から4週間後
HIV-1 RNA 検査は、Abbott RealTime HIV-1 アッセイ (Abbott Laboratories、米国イリノイ州レイクブラフ) を使用して中央研究所で実施されました。
エントリー (第 0 週);研究開始後4週間、12週間（B群では24週間）後、および治療中止から4週間後
CD4+ T 細胞 (CD4) 数のベースラインからの変化
時間枠：研究参加時および研究参加後 12 週間（アーム B では 24 週間）時点
CD4 数の変化は、登録後の来院時の値から研究登録時の値を引いたものとして計算されました。
研究参加時および研究参加後 12 週間（アーム B では 24 週間）時点

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AIDS Clinical Trials Group

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Annie Luetkemeyer, MD、University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
  • スタディチェア：Jennifer J. Kiser, PharmD、University of Colorado, Denver

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月17日

一次修了 (実際)

2017年1月20日

研究の完了 (実際)

2017年3月20日

試験登録日

最初に提出

2015年11月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月12日

最初の投稿 (見積もり)

2015年11月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年4月2日

最終確認日

2018年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACTG A5348
  • UM1AI068636 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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