Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

12 weken Ledipasvir (LDV)/Sofosbuvir (SOF) met ribavirine op basis van gewicht vs. 24 weken LDV/SOF

2 april 2018 bijgewerkt door: AIDS Clinical Trials Group

Fase II-onderzoek naar herbehandelingsstrategieën voor moeilijk te behandelen met hepatitis C-virus (HCV) geïnfecteerde personen die eerdere op direct werkende antivirale (DAA) gebaseerde regimes hebben gefaald

Mensen die zijn geïnfecteerd met het Hepatitis C-virus (HCV) hebben een grote kans om van de infectie te genezen wanneer ze worden behandeld met sofosbuvir. In sommige gevallen werkt behandeling met sofosbuvir-bevattende therapie echter niet. Het is niet bekend of mensen reageren op herbehandeling met sofosbuvir, nadat het de eerste keer niet werkte. Er is een belangrijke behoefte om de herbehandelingsopties in die gevallen te begrijpen. Deze klinische studie werd uitgevoerd om de respons te bestuderen op twee verschillende regimes, ledipasvir/sofosbuvir en ledipasvir/sofosbuvir met ribavirine, en om te zien of ze veilig zijn en goed worden verdragen door met HCV geïnfecteerde personen bij wie eerdere behandeling met sofosbuvir niet was aangeslagen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is een dringende behoefte om de juiste herbehandelingsopties te begrijpen voor HCV-geïnfecteerde patiënten bij wie direct werkende antivirale (DAA)-gebaseerde regimes niet werken. Tot op heden zijn er meer dan 100.000 recepten voor SOF geschreven. Recente gegevens geven aan dat op SOF gebaseerde behandeling gedefinieerd als SOF/RBV, SOF/gepegyleerd interferon (PEG-IFN)/RBV of SOF/simeprevir (SIM) +/- RBV hebben geleid tot een behandelingsrespons van 70-92% bij HCV-genotype (GT) 1 patiënten, afhankelijk van het gebruikte regime en de aanwezigheid van levercirrose. Er is dus een groeiend aantal personen bij wie op SOF gebaseerde regimes hebben gefaald en die een herbehandelingsstrategie nodig hebben, waarvan de meerderheid naar verwachting HCV GT1 zal zijn, gezien de verspreiding van genotypen in de VS. Er zijn geen gegevens om herbehandelingsstrategieën te ondersteunen voor HIV-geïnfecteerde personen met SOF-falen, die van oudsher een moeilijker te behandelen groep vertegenwoordigen en worden beïnvloed door DAA-antiretrovirale (ARV) interacties.

Dit was een fase II-herbehandelingsonderzoek van met HCV GT1 en hiv gecoïnfecteerde deelnemers die eerder virologisch falen van HCV hadden op een op SOF gebaseerd regime. Deelnemers werden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen: 12 weken LDV/SOF met op gewicht gebaseerde RBV (arm A) of 24 weken LDV/SOF alleen (arm B). De beoogde steekproefomvang was 40, 20 deelnemers in elke arm.

Na binnenkomst werden de studiebezoeken gepland in week 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24 na aanvang van de studie (met week 16, 20, 24 bezoeken beperkt tot die op het regime van 24 weken), en op 4, 12 en 24 weken na stopzetting van de behandeling. De totale duur van het onderzoek was 36 weken in arm A en 48 weken in arm B. Bij elk bezoek werden een lichamelijk onderzoek en bloedafname uitgevoerd. Bij elk bezoek werd HCV-RNA getest. Voor vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel werden zwangerschapstesten gedaan. Bij bezoeken tijdens de behandeling vulden de deelnemers ook een vragenlijst over de therapietrouw van de HCV in. Urineonderzoek werd uitgevoerd bij alle bezoeken tijdens de behandeling en 4 weken na de behandeling. Bij geselecteerde bezoeken werden plasma, volbloed, urine en gedroogde bloedvlekken verzameld.

De studie was gerandomiseerd omdat er klinische overeenstemming was over de voor- en nadelen in de twee onderzoeksarmen. Het onderzoek was niet ontworpen om te worden gebruikt voor vergelijkingen tussen de gerandomiseerde onderzoeksarmen en er werden geen formele statistische vergelijkingen uitgevoerd. De primaire analyse werd uitgevoerd als een eenarmige analyse voor elk regime.

De studie ondervond inschrijvingsproblemen als gevolg van het kleine aantal mislukte HCV-behandelingen van geselecteerde op SOF gebaseerde regimes die in aanmerking zouden komen voor deze studie, en werd voortijdig afgesloten wegens opbouw. De ingeschreven deelnemers bleven op studie tot voltooiing van de follow-up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Documentatie van niet-cirrotische of cirrotische status
  • HIV-1-infectie
  • HIV-antiretrovirale behandelingsstatus (ART), aantal CD4+ T-cellen (CD4) en HIV-1-RNA als volgt: (1) niet op ART met CD4-aantal >500 cellen/mm^3 binnen 42 dagen na aanvang van het onderzoek, (2) elite-controller niet op ART met CD4 >200 cellen/mm^3 binnen 42 dagen na aanvang van het onderzoek en HIV-1 RNA <500 kopieën/ml bij alle metingen binnen 48 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek, (3) op een stabiel protocol goedgekeurd ART met CD4-telling >200 cellen/mm^3 en HIV-1 RNA <50 kopieën/ml binnen 42 dagen na aanvang van het onderzoek
  • HCV GT-1 binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Eerder falen van virologische behandeling met SOF-bevattend regime (SOF/RBV, SOF/PEG/RBV en SOF/SIM)
  • Body mass index (BMI) ≥18 kg/m^2 binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Bepaalde laboratoriumwaarden verkregen binnen 42 dagen voorafgaand aan het begin van de studie
  • Hemoglobine ≥12,0 g/dL voor mannelijke, ≥11,0 g/dL voor vrouwelijke deelnemers
  • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) (SGOT) <10 x ULN
  • Voor vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel, een negatieve serumzwangerschapstest met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml uitgevoerd bij screening en binnen 48 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Overeenkomst om ten minste twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden daarna
  • Intentie om te voldoen aan de doseringsinstructies en het studieschema van beoordelingen

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Eerdere blootstelling aan een andere DAA dan SOF en SIM
  • Chronische leverziekte van een niet-HCV etiologie
  • Aanwezigheid van actieve of acute AIDS-definiërende opportunistische infecties binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Actieve, ernstige infectie (anders dan HIV-1 of HCV) waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Hepatitis B-virus (HBV)-infectie (gedefinieerd als HBsAg-positief) binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van klinisch significante hemoglobinopathie
  • Chronisch huidig ​​gebruik van systemisch toegediende immunosuppressiva
  • Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
  • Huidige of eerdere geschiedenis van klinische leverdecompensatie
  • Geschiedenis van een gastro-intestinale aandoening (of postoperatieve aandoening) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren
  • Geschiedenis van significante of symptomatische longziekte, hartziekte of porfyrie die naar de mening van de onderzoeker het onderzoek zou verstoren
  • Voorgeschiedenis van moeite met bloedafname en/of slechte veneuze toegang ten behoeve van aderlaten
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid
  • Gebruik van alle verboden gelijktijdige medicatie volgens de LDV/SOF-productetikettering, binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Bekende overgevoeligheid voor RBV, SOF, LDV, hun metabolieten of formuleringshulpstoffen of enige andere contra-indicatie voor het gebruik van RBV, SOF of LDV
  • Krijgt momenteel zidovudine (ZDV), didanosine (ddI), stavudine (d4T) of tipranavir
  • Acute HIV-infectie gedefinieerd als de fase onmiddellijk na infectie waarin anti-HIV-antilichamen niet detecteerbaar zijn
  • Bekend hepatocellulair carcinoom
  • Borstvoeding of zwangerschap
  • Een mannelijke deelnemer met een zwangere vrouwelijke partner
  • Ontvangst van koloniestimulerende middelen, inclusief maar niet beperkt tot erytropoëtine, binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: LDV/SOF + RBV
Ledipasvir/sofosbuvir + ribavirine gedurende 12 weken, gevolgd door 24 weken follow-up na de behandeling.
Geneesmiddel: Ledipasvir/sofosbuvir
Deelnemers kregen oraal één tablet met een vaste dosis van LDV 90 mg/SOF 400 mg per dag voorgeschreven.
Andere namen:
  • Harvoni
  • LDV/SOF
Geneesmiddel: Ribavirine

Op basis van gewicht bij binnenkomst:

Voor gewicht

Voor gewicht ≥75 kg: deelnemers kregen 1200 mg RBV per dag voorgeschreven, verdeeld over twee doses die oraal moesten worden ingenomen.

Andere namen:
  • RBV
Experimenteel: Arm B: LDV/SOF
Ledipasvir/sofosbuvir gedurende 24 weken, gevolgd door 24 weken follow-up na de behandeling.
Geneesmiddel: Ledipasvir/sofosbuvir
Deelnemers kregen oraal één tablet met een vaste dosis van LDV 90 mg/SOF 400 mg per dag voorgeschreven.
Andere namen:
  • Harvoni
  • LDV/SOF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 12 weken na stopzetting van de behandeling (SVR12)
Tijdsspanne: 12 weken na stopzetting van de behandeling (d.w.z. 24 weken na aanvang van het onderzoek in groep A en 36 weken na aanvang van het onderzoek in groep B).
SVR12 werd gedefinieerd als HCV-RNA onder de LLOQ van de assay (doel gedetecteerd [TD] of doel niet gedetecteerd [TND]) 12 weken na stopzetting van de behandeling. De steekproef binnen het bezoekvenster, die het dichtst bij de beoogde tijd lag, werd gebruikt. Als er binnen het bezoekvenster geen HCV-RNA-monster was, werd aangenomen dat de deelnemer geen SVR12 had bereikt, tenzij er voorafgaande en volgende HCV-RNA-metingen waren die beide <LLOQ waren (TD of TND). HCV RNA-testen werden uitgevoerd in een centraal laboratorium met behulp van de COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Quantitative Test, versie 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Zwitserland). Wilson (score) methode werd gebruikt voor betrouwbaarheidsintervallen.
12 weken na stopzetting van de behandeling (d.w.z. 24 weken na aanvang van het onderzoek in groep A en 36 weken na aanvang van het onderzoek in groep B).
Percentage deelnemers met graad 3 of hoger ongewenst voorval (AE), ernstige AE (SAE) of AE gemeld als reden voor definitieve stopzetting van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling. De duur van de behandeling was 12 weken in arm A en 24 weken in arm B.
Percentage deelnemers dat een AE (diagnose, teken/symptoom of laboratoriumafwijking) van ≥Graad 3, SAE volgens de criteria van de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH) of AE meldde als reden voor het permanent stopzetten van de studiebehandeling, tijdens de studiebehandeling en tot 30 dagen na de studiebehandeling. Gebeurtenissen die aan de gang waren in dezelfde graad voorafgaand aan de start van de studiebehandeling werden uitgesloten. AE's werden beoordeeld door de clinici volgens de Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table (V2.0) als volgt: graad 1=mild, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=potentieel levensbedreigend. Het percentage deelnemers dat een gebeurtenis heeft meegemaakt (algemeen) en het percentage deelnemers dat elk onderdeel van de uitkomst heeft meegemaakt, wordt weergegeven in de onderstaande gegevenstabel. De categorieën sluiten elkaar niet uit. Een deelnemer kan meerdere gebeurtenissen hebben meegemaakt. Elke deelnemer wordt maximaal één keer geteld binnen de categorie en in de algemene overzichtsregel.
Vanaf de start van de studiebehandeling tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling. De duur van de behandeling was 12 weken in arm A en 24 weken in arm B.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met protocolgespecificeerde niergebeurtenissen
Tijdsspanne: Van aanvang van de studie tot voltooiing van de studie (week 36 in groep A, week 48 in groep B)
Het onderzoeksprotocol definieerde niergebeurtenissen als (1) creatinineklaring (CRCL) ≥graad 2 na aanvang van het onderzoek, of (2) proteïnurie en/of glucosurie bij nieuwe urineanalyse, gedefinieerd als ≥1+ of een toename van ≥1+ ten opzichte van de uitgangswaarde. Het percentage deelnemers dat een niergebeurtenis heeft ervaren, en het percentage deelnemers dat elk onderdeel van het resultaat heeft ervaren, worden gegeven in de onderstaande gegevenstabel. De categorieën sluiten elkaar niet uit. Een deelnemer kan meerdere gebeurtenissen hebben meegemaakt. Elke deelnemer wordt maximaal één keer geteld binnen de categorie en in de algemene overzichtsregel.
Van aanvang van de studie tot voltooiing van de studie (week 36 in groep A, week 48 in groep B)
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 4 weken na stopzetting van de behandeling (SVR4)
Tijdsspanne: 4 weken na stopzetting van de behandeling (d.w.z. 16 weken na aanvang van het onderzoek in groep A en 28 weken na aanvang van het onderzoek in groep B).
SVR4 werd gedefinieerd als HCV-RNA onder de LLOQ van de assay (TD of TND) 4 weken na stopzetting van de behandeling. De steekproef binnen het bezoekvenster, die het dichtst bij de beoogde tijd lag, werd gebruikt. Als er binnen het bezoekvenster geen HCV-RNA-monster was, werd aangenomen dat de deelnemer geen SVR4 had bereikt, tenzij er voorafgaande en volgende HCV-RNA-metingen waren die beide <LLOQ waren (hetzij TD of TND). HCV RNA-testen werden uitgevoerd in een centraal laboratorium met behulp van de COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Quantitative Test, versie 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Zwitserland). Wilson (score) methode werd gebruikt voor betrouwbaarheidsintervallen.
4 weken na stopzetting van de behandeling (d.w.z. 16 weken na aanvang van het onderzoek in groep A en 28 weken na aanvang van het onderzoek in groep B).
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 24 weken na stopzetting van de behandeling (SVR24)
Tijdsspanne: 24 weken na stopzetting van de behandeling (d.w.z. 36 weken na aanvang van het onderzoek in groep A en 48 weken na aanvang van het onderzoek in groep B).
SVR24 werd gedefinieerd als HCV-RNA onder de LLOQ van de assay (TD of TND) 24 weken na stopzetting van de behandeling. De steekproef van een bezoek meer dan 20 weken na stopzetting van de behandeling die het dichtst bij de doelweek lag (24 weken na de behandeling), niet gevolgd door enig HCV-RNA-resultaat ≥LLOQ, werd gebruikt. Als er binnen dit venster geen HCV-RNA-monster was, werd aangenomen dat de deelnemer geen SVR24 had bereikt. HCV RNA-testen werden uitgevoerd in een centraal laboratorium met behulp van de COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Quantitative Test, versie 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Zwitserland). Wilson (score) methode werd gebruikt voor betrouwbaarheidsintervallen.
24 weken na stopzetting van de behandeling (d.w.z. 36 weken na aanvang van het onderzoek in groep A en 48 weken na aanvang van het onderzoek in groep B).
Aantal deelnemers met niet-kwantificeerbaar HCV-RNA
Tijdsspanne: Invoer (week 0); op 1, 4, 8, 12 (en 16, 20, 24 in arm B) weken na aanvang van de studie
Niet-kwantificeerbare HCV werd gedefinieerd als HCV-RNA onder de LLOQ van de assay (15 IE/ml), TD of TND. HCV RNA-testen werden uitgevoerd in een centraal laboratorium met behulp van de COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Quantitative Test, versie 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Zwitserland).
Invoer (week 0); op 1, 4, 8, 12 (en 16, 20, 24 in arm B) weken na aanvang van de studie
Aantal deelnemers met hiv-1-RNA >50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Invoer (week 0); op 4, 12 (en 24 in arm B) weken na aanvang van de studie en op 4 weken na stopzetting van de behandeling
HIV-1 RNA-testen werden uitgevoerd in een centraal laboratorium met behulp van Abbott RealTime HIV-1-assay (Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, VS).
Invoer (week 0); op 4, 12 (en 24 in arm B) weken na aanvang van de studie en op 4 weken na stopzetting van de behandeling
Verandering in aantal CD4+ T-cellen (CD4) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Ingang en op 12 (en 24 in groep B) weken na aanvang van de studie
Verandering in CD4-telling werd berekend als waarde bij het bezoek na binnenkomst min de waarde bij aanvang van het onderzoek.
Ingang en op 12 (en 24 in groep B) weken na aanvang van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Annie Luetkemeyer, MD, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
  • Studie stoel: Jennifer J. Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

16 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG A5348
  • UM1AI068636 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis C

Klinische onderzoeken op Ledipasvir/sofosbuvir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren