Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

12 ugers Ledipasvir (LDV)/Sofosbuvir (SOF) med vægtbaseret ribavirin vs. 24 ugers LDV/SOF

2. april 2018 opdateret af: AIDS Clinical Trials Group

Fase II-forsøg med genbehandlingsstrategier for svær-at-behandle hepatitis C-virus (HCV)-inficerede individer, der har fejlet tidligere direkte virkende antivirale (DAA)-baserede regimer

Mennesker, der er inficeret med hepatitis C-virus (HCV) har en stor chance for at blive helbredt for infektionen, når de behandles med sofosbuvir. Men i nogle tilfælde virker behandling med sofosbuvir-holdig behandling ikke. Det vides ikke, om folk reagerer på genbehandling med sofosbuvir, efter at det ikke virkede første gang. Der er et vigtigt behov for at forstå mulighederne for genbehandling i disse tilfælde. Dette kliniske forsøg blev udført for at undersøge responsen på to forskellige regimer, ledipasvir/sofosbuvir og ledipasvir/sofosbuvir med ribavirin, og for at se, om de er sikre og veltolererede hos HCV-inficerede personer, hvis tidligere behandling med sofosbuvir havde fejlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er et presserende behov for at forstå passende genbehandlingsmuligheder for HCV-inficerede patienter, som fejler direkte virkende antivirale (DAA)-baserede regimer. Til dato er der skrevet over 100.000 recepter til SOF. Nylige data indikerer, at SOF-baseret behandling defineret som SOF/RBV, SOF/pegyleret-interferon (PEG-IFN)/RBV eller SOF/simeprevir (SIM) +/- RBV har ført til behandlingsrespons på 70-92 % i HCV-genotypen (GT) 1 patienter, afhængigt af den anvendte kur og tilstedeværelsen af ​​levercirrhose. Der er således et stigende antal individer, som har fejlet SOF-baserede regimer og har behov for en genbehandlingsstrategi, hvoraf størstedelen forventes at være HCV GT1, givet den amerikanske fordeling af genotyper. Der er ingen data til at informere om genbehandlingsstrategier for HIV-inficerede individer med SOF-svigt, som traditionelt har repræsenteret en sværere at behandle gruppe og er påvirket af DAA-antiretrovirale (ARV) interaktioner.

Dette var et fase II genbehandlingsstudie af HCV GT1 og HIV co-inficerede deltagere, som havde tidligere HCV virologisk svigt på et SOF-baseret regime. Deltagerne blev randomiseret til en af ​​to behandlingsarme: 12 ugers LDV/SOF med vægtbaseret RBV (arm A) eller 24 ugers LDV/SOF alene (arm B). Den målrettede stikprøvestørrelse var 40, 20 deltagere i hver arm.

Efter indtræden blev studiebesøgene planlagt til uge 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 efter studiestart (med uge 16, 20, 24 besøg begrænset til dem på 24-ugers regimet), og 4, 12 og 24 uger efter behandlingsophør. Den samlede undersøgelsesvarighed var 36 uger i arm A og 48 uger i arm B. Ved hvert besøg blev der foretaget en fysisk undersøgelse og blodprøvetagning. HCV RNA blev testet ved hvert besøg. For kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale blev der udført graviditetstests. Ved behandlingsbesøg udfyldte deltagerne også et spørgeskema om overholdelse af HCV-behandling. Urinalyse blev udført ved alle behandlingsbesøg og 4 uger efter behandling. Ved udvalgte besøg blev plasma, fuldblod, urin og tørrede blodpletter opsamlet.

Undersøgelsen blev randomiseret, fordi der var klinisk ligevægt med hensyn til fordele og ulemper i de to undersøgelsesarme. Undersøgelsen var ikke designet til at være drevet til sammenligninger mellem de randomiserede undersøgelsesarme, og der blev ikke udført formelle statistiske sammenligninger. Den primære analyse blev udført som en enkeltarmsanalyse for hvert regime.

Undersøgelsen oplevede tilmeldingsvanskeligheder på grund af det lille antal HCV-behandlingsfejl fra udvalgte SOF-baserede regimer, som ville være berettiget til denne undersøgelse, og lukket for optjening for tidligt. De tilmeldte deltagere forblev i undersøgelsen, indtil opfølgningen var afsluttet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Dokumentation for ikke-cirrose eller skrumpelever status
  • HIV-1 infektion
  • HIV antiretroviral behandlingsstatus (ART), CD4+ T-celle (CD4) antal og HIV-1 RNA som følger: (1) ikke på ART med CD4 tal >500 celler/mm^3 inden for 42 dage efter undersøgelsens start, (2) elite-controller ikke på ART med CD4 >200 celler/mm^3 inden for 42 dage efter studiestart og HIV-1 RNA <500 kopier/ml på alle målinger inden for 48 uger før studiestart, (3) på en stabil protokol-godkendt ART med CD4-antal >200 celler/mm^3 og HIV-1 RNA <50 kopier/ml inden for 42 dage efter studiestart
  • HCV GT-1 inden for 12 måneder før studiestart
  • Tidligere virologisk behandlingssvigt med SOF-holdigt regime (SOF/RBV, SOF/PEG/RBV og SOF/SIM)
  • Body mass index (BMI) ≥18 kg/m^2 inden for 42 dage før studiestart
  • Visse laboratorieværdier opnået inden for 42 dage før studiestart
  • Hæmoglobin ≥12,0 g/dL for mænd, ≥11,0 g/dL for kvindelige deltagere
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGOT) <10 x ULN
  • For kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, en negativ serumgraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml udført ved screening og inden for 48 timer før studiestart
  • Aftale om at bruge mindst to pålidelige former for prævention samtidigt, mens du modtager undersøgelsesbehandling og i 6 måneder derefter
  • Hensigt om at overholde doseringsinstruktionerne og undersøgelsesplanen for vurderinger

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 60 dage før studiestart
  • Forudgående eksponering for en anden DAA end SOF og SIM
  • Kronisk leversygdom af en ikke-HCV-ætiologi
  • Tilstedeværelse af aktive eller akutte AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for 42 dage før studiestart
  • Aktiv, alvorlig infektion (bortset fra HIV-1 eller HCV), der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 42 dage før studiestart
  • Hepatitis B-virus (HBV) infektion (defineret som HBsAg positiv) inden for 42 dage før studiestart
  • Anamnese med klinisk signifikant hæmoglobinopati
  • Kronisk nuværende brug af systemisk administrerede immunsuppressive midler
  • Historie om solid organtransplantation
  • Nuværende eller tidligere historie med klinisk leverdekompensation
  • Anamnese med en gastrointestinal lidelse (eller postoperativ tilstand), der kunne forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med signifikant eller symptomatisk lungesygdom, hjertesygdom eller porfyri, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsen
  • Anamnese med problemer med blodopsamling og/eller dårlig venøs adgang med henblik på flebotomi
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed
  • Brug af enhver forbudt samtidig medicin i henhold til LDV/SOF-produktmærkningen inden for 42 dage før studiestart
  • Kendt overfølsomhed over for RBV, SOF, LDV, deres metabolitter eller formuleringshjælpestoffer eller enhver anden kontraindikation for brugen af ​​RBV, SOF eller LDV
  • Modtager i øjeblikket zidovudin (ZDV), didanosin (ddI), stavudin (d4T) eller tipranavir
  • Akut HIV-infektion defineret som den fase umiddelbart efter infektion, hvor anti-HIV-antistoffer ikke kan påvises
  • Kendt hepatocellulært karcinom
  • Amning eller graviditet
  • En mandlig deltager med en gravid kvindelig partner
  • Modtagelse af kolonistimulerende midler, inklusive men ikke begrænset til erythropoietin, inden for 42 dage før studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: LDV/SOF + RBV
Ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin i 12 uger, efterfulgt af 24 ugers opfølgning efter behandling.
Medicin: Ledipasvir/sofosbuvir
Deltagerne fik ordineret én tablet med fast dosis af LDV 90 mg/SOF 400 mg oralt pr. dag.
Andre navne:
  • Harvoni
  • LDV/SOF
Medicin: Ribavirin

Baseret på vægt ved indgang:

Til vægt

For vægt ≥75 kg: Deltagerne fik ordineret 1200 mg RBV om dagen, opdelt i to doser, der skulle tages oralt.

Andre navne:
  • RBV
Eksperimentel: Arm B: LDV/SOF
Ledipasvir/sofosbuvir i 24 uger, efterfulgt af 24 ugers opfølgning efter behandlingen.
Medicin: Ledipasvir/sofosbuvir
Deltagerne fik ordineret én tablet med fast dosis af LDV 90 mg/SOF 400 mg oralt pr. dag.
Andre navne:
  • Harvoni
  • LDV/SOF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons 12 uger efter seponering af behandlingen (SVR12)
Tidsramme: 12 uger efter behandlingsophør (dvs. 24 uger efter undersøgelsesstart i arm A og 36 uger efter studiestart i arm B).
SVR12 blev defineret som HCV RNA under LLOQ for assayet (enten mål påvist [TD] eller mål ikke påvist [TND]) 12 uger efter behandlingsophør. Prøven inden for besøgsvinduet, tættest på det målsatte tidspunkt, blev brugt. Hvis der ikke var nogen HCV RNA-prøve inden for besøgsvinduet, blev deltageren anset for ikke at have opnået SVR12, medmindre der var forudgående og efterfølgende HCV RNA-målinger, der begge var <LLOQ (enten TD eller TND). HCV RNA-test blev udført på et centralt laboratorium ved brug af COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitativ test, version 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Schweiz). Wilson (score) metode blev brugt til konfidensintervaller.
12 uger efter behandlingsophør (dvs. 24 uger efter undersøgelsesstart i arm A og 36 uger efter studiestart i arm B).
Procentdel af deltagere med grad 3 eller højere bivirkning (AE), alvorlig AE (SAE) eller AE rapporteret som årsagen til permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling. Behandlingsvarigheden var 12 uger i arm A og 24 uger i arm B.
Procentdel af deltagere, der oplevede en AE (diagnose, tegn/symptom eller laboratorieabnormitet) på ≥Grade 3, SAE i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) kriterier, eller AE rapporteret som årsagen til permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling, under undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter undersøgelsesbehandling. Hændelser, der var i gang i samme klasse fra før påbegyndelsen af ​​studiebehandlingen, blev udelukket. AE'er blev bedømt af klinikerne i henhold til Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabel (V2.0) som følger: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Alvorlig, Grad 4 = Potentielt livstruende. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en begivenhed (samlet), og procentdelen af ​​deltagere, der oplevede hver komponent af resultatet, er angivet i datatabellen nedenfor. Kategorierne udelukker ikke hinanden. En deltager kan have oplevet flere begivenheder. Hver deltager tælles højst én gang inden for kategori og i den overordnede opsummeringslinje.
Fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling. Behandlingsvarigheden var 12 uger i arm A og 24 uger i arm B.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med protokolspecificerede nyrehændelser
Tidsramme: Fra studiestart til studieafslutning (Uge 36 i Arm A, Uge 48 i Arm B)
Undersøgelsesprotokollen definerede nyrehændelser som (1) ≥Grade 2 kreatininclearance (CRCL) efter påbegyndelse af undersøgelsen, eller (2) ny urinalyseproteinuri og/eller glucosuri, defineret som ≥1+ eller en stigning ≥1+ fra baseline. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en nyrehændelse, og procentdelen af ​​deltagere, der oplevede hver komponent af resultatet, er angivet i datatabellen nedenfor. Kategorierne udelukker ikke hinanden. En deltager kan have oplevet flere begivenheder. Hver deltager tælles højst én gang inden for kategori og i den overordnede opsummeringslinje.
Fra studiestart til studieafslutning (Uge 36 i Arm A, Uge 48 i Arm B)
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons 4 uger efter behandlingsophør (SVR4)
Tidsramme: 4 uger efter behandlingsophør (dvs. 16 uger efter undersøgelsesstart i arm A og 28 uger efter studiestart i arm B).
SVR4 blev defineret som HCV RNA under LLOQ for assayet (enten TD eller TND) 4 uger efter behandlingsophør. Prøven inden for besøgsvinduet, tættest på det målsatte tidspunkt, blev brugt. Hvis der ikke var nogen HCV RNA-prøve inden for besøgsvinduet, blev deltageren anset for ikke at have opnået SVR4, medmindre der var forudgående og efterfølgende HCV RNA-målinger, der begge var <LLOQ (enten TD eller TND). HCV RNA-test blev udført på et centralt laboratorium ved brug af COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitativ test, version 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Schweiz). Wilson (score) metode blev brugt til konfidensintervaller.
4 uger efter behandlingsophør (dvs. 16 uger efter undersøgelsesstart i arm A og 28 uger efter studiestart i arm B).
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons 24 uger efter seponering af behandlingen (SVR24)
Tidsramme: 24 uger efter afbrydelse af behandlingen (dvs. 36 uger efter påbegyndelse af studiet i arm A og 48 uger efter påbegyndelse af undersøgelse i arm B).
SVR24 blev defineret som HCV RNA under LLOQ for assayet (enten TD eller TND) 24 uger efter behandlingsophør. Prøven fra et besøg mere end 20 uger efter behandlingsophør, som var tættest på den tilsigtede uge (24 uger efter behandling), ikke efterfulgt af noget HCV RNA-resultat ≥LLOQ, blev brugt. Hvis der ikke var nogen HCV RNA-prøve inden for dette vindue, blev deltageren anset for ikke at have opnået SVR24. HCV RNA-test blev udført på et centralt laboratorium ved brug af COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitativ test, version 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Schweiz). Wilson (score) metode blev brugt til konfidensintervaller.
24 uger efter afbrydelse af behandlingen (dvs. 36 uger efter påbegyndelse af studiet i arm A og 48 uger efter påbegyndelse af undersøgelse i arm B).
Antal deltagere med ikke-kvantificerbart HCV-RNA
Tidsramme: Indgang (Uge 0); 1, 4, 8, 12 (og 16, 20, 24 i arm B) uger efter studiestart
Ikke-kvantificerbart HCV blev defineret som HCV-RNA under LLOQ for assayet (15 IU/ml), enten TD eller TND. HCV RNA-test blev udført på et centralt laboratorium ved brug af COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV kvantitativ test, version 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Schweiz).
Indgang (Uge 0); 1, 4, 8, 12 (og 16, 20, 24 i arm B) uger efter studiestart
Antal deltagere med HIV-1 RNA >50 kopier/ml
Tidsramme: Indgang (Uge 0); 4, 12 (og 24 i arm B) uger efter påbegyndelse af undersøgelsen og 4 uger efter behandlingsophør
HIV-1 RNA-testning blev udført på et centralt laboratorium under anvendelse af Abbott RealTime HIV-1 assay (Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, USA).
Indgang (Uge 0); 4, 12 (og 24 i arm B) uger efter påbegyndelse af undersøgelsen og 4 uger efter behandlingsophør
CD4+ T-celle (CD4) Antal ændring fra baseline
Tidsramme: Indgang og 12 (og 24 i Arm B) uger efter studiestart
Ændring i CD4-antal blev beregnet som værdi ved besøget efter indrejsen minus værdien ved undersøgelsesindtræden.
Indgang og 12 (og 24 i Arm B) uger efter studiestart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Annie Luetkemeyer, MD, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
  • Studiestol: Jennifer J. Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

20. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2015

Først opslået (Skøn)

16. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5348
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med Ledipasvir/sofosbuvir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner