Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

12 tygodni Ledipasvir (LDV)/Sofosbuvir (SOF) z rybawiryną w zależności od masy ciała w porównaniu z 24 tygodniami LDV/SOF

2 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: AIDS Clinical Trials Group

Faza II próby strategii ponownego leczenia dla trudnych w leczeniu osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), u których nie powiodły się wcześniejsze schematy leczenia oparte na bezpośrednio działających lekach przeciwwirusowych (DAA)

Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) mają duże szanse na wyleczenie z infekcji, gdy są leczone sofosbuwirem. Jednak w niektórych przypadkach leczenie terapią zawierającą sofosbuwir nie działa. Nie wiadomo, czy ludzie reagują na ponowne leczenie sofosbuwirem po tym, jak nie zadziałało za pierwszym razem. Istnieje ważna potrzeba zrozumienia możliwości ponownego leczenia w takich przypadkach. To badanie kliniczne przeprowadzono w celu zbadania odpowiedzi na dwa różne schematy, ledipaswir/sofosbuwir i ledipaswir/sofosbuwir z rybawiryną, oraz w celu sprawdzenia, czy są one bezpieczne i dobrze tolerowane przez osoby zakażone HCV, u których wcześniejsze leczenie sofosbuwirem zakończyło się niepowodzeniem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Istnieje pilna potrzeba zrozumienia odpowiednich możliwości ponownego leczenia pacjentów zakażonych HCV, u których nie powiodły się schematy oparte na lekach przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim (DAA). Do tej pory na SOF wypisano ponad 100 000 recept. Ostatnie dane wskazują, że leczenie oparte na SOF zdefiniowane jako SOF/RBV, SOF/pegylowany interferon (PEG-IFN)/RBV lub SOF/symeprewir (SIM) +/- RBV doprowadziło do odpowiedzi na leczenie na poziomie 70-92% w przypadku genotypu HCV (GT) 1 pacjentów, w zależności od zastosowanego schematu i obecności marskości wątroby. W związku z tym rośnie liczba osób, u których zawiodły schematy oparte na SOF i które potrzebują strategii ponownego leczenia, z których większość to prawdopodobnie HCV GT1, biorąc pod uwagę dystrybucję genotypów w USA. Nie ma danych, które mogłyby informować o strategiach ponownego leczenia osób zakażonych wirusem HIV z niepowodzeniem SOF, które tradycyjnie stanowiły grupę trudniejszą do leczenia i na którą mają wpływ interakcje DAA-antyretrowirusowe (ARV).

Było to badanie fazy II dotyczące ponownego leczenia uczestników z koinfekcją HCV GT1 i HIV, u których wcześniej wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne HCV w schemacie opartym na SOF. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia: 12 tygodni LDV/SOF z RBV na podstawie masy ciała (ramię A) lub 24 tygodnie samego LDV/SOF (ramię B). Docelowa wielkość próby wynosiła 40, po 20 uczestników w każdym ramieniu.

Po włączeniu wizyty w badaniu zaplanowano na tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 po włączeniu do badania (z wizytami w 16, 20 i 24 tygodniu ograniczonymi do tych w schemacie 24-tygodniowym) oraz po 4, 12 i 24 tygodniach od przerwania leczenia. Całkowity czas trwania badania wynosił 36 tygodni w ramieniu A i 48 tygodni w ramieniu B. Podczas każdej wizyty przeprowadzano badanie fizykalne i pobierano krew. Podczas każdej wizyty badano HCV RNA. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wykonano testy ciążowe. Podczas wizyt w trakcie leczenia uczestnicy wypełniali również kwestionariusz przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia HCV. Badanie moczu przeprowadzono podczas wszystkich wizyt w trakcie leczenia i 4 tygodnie po leczeniu. Podczas wybranych wizyt pobierano osocze, krew pełną, mocz i wysuszone plamki krwi.

Badanie zostało zrandomizowane, ponieważ istniała kliniczna równowaga co do korzyści i wad w obu ramionach badania. Badanie nie zostało zaprojektowane tak, aby było zasilane porównaniami między randomizowanymi ramionami badania i nie przeprowadzono żadnych formalnych porównań statystycznych. Podstawową analizę przeprowadzono jako analizę pojedynczego ramienia dla każdego schematu.

Badanie napotkało trudności związane z rekrutacją ze względu na niewielką liczbę niepowodzeń leczenia HCV z wybranych schematów opartych na SOF, które kwalifikowałyby się do tego badania i zostało przedwcześnie zamknięte. Zarejestrowani uczestnicy pozostawali na badaniu do czasu zakończenia obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Dokumentacja stanu bez marskości wątroby lub marskości wątroby
  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Status leczenia przeciwretrowirusowego HIV (ART), liczba limfocytów T CD4+ (CD4) i RNA HIV-1 w następujący sposób: (1) nie poddawany ART z liczbą CD4 > 500 komórek/mm^3 w ciągu 42 dni od włączenia do badania, (2) elitarny kontroler niepoddawany ART z CD4 >200 komórek/mm^3 w ciągu 42 dni od włączenia do badania i HIV-1 RNA <500 kopii/ml we wszystkich pomiarach w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania, (3) na stabilnym zatwierdzonym protokole ART z liczbą CD4 >200 komórek/mm^3 i HIV-1 RNA <50 kopii/ml w ciągu 42 dni od włączenia do badania
  • HCV GT-1 w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Wcześniejsze niepowodzenie leczenia wirusologicznego schematem zawierającym SOF (SOF/RBV, SOF/PEG/RBV i SOF/SIM)
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/m^2 w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania
  • Pewne wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania
  • Hemoglobina ≥12,0 g/dl dla mężczyzn, ≥11,0 g/dl dla kobiet
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGOT) <10 x GGN
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy o czułości co najmniej 25 mIU/ml, przeprowadzony podczas badania przesiewowego i w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania
  • Zgoda na jednoczesne stosowanie co najmniej dwóch skutecznych metod antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu
  • Zamiar przestrzegania instrukcji dawkowania i harmonogramu ocen

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania
  • Wcześniejsza ekspozycja na DAA inne niż SOF i SIM
  • Przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HCV
  • Obecność aktywnych lub ostrych infekcji oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania
  • Aktywna, ciężka infekcja (inna niż HIV-1 lub HCV) wymagająca pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie) w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania
  • Historia klinicznie istotnej hemoglobinopatii
  • Przewlekłe aktualne stosowanie leków immunosupresyjnych podawanych ogólnoustrojowo
  • Historia transplantacji narządów miąższowych
  • Obecna lub wcześniejsza kliniczna dekompensacja czynności wątroby
  • Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (lub stan pooperacyjny), które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
  • Historia istotnej lub objawowej choroby płuc, choroby serca lub porfirii, które w opinii badacza mogłyby zakłócić badanie
  • Historia trudności z pobieraniem krwi i/lub słabym dostępem żylnym w celu upuszczania krwi
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
  • Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków zgodnie z etykietą produktu LDV/SOF w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania
  • Znana nadwrażliwość na RBV, SOF, LDV, ich metabolity lub substancje pomocnicze preparatu lub jakiekolwiek inne przeciwwskazanie do stosowania RBV, SOF lub LDV
  • Obecnie otrzymujący zydowudynę (ZDV), didanozynę (ddI), stawudynę (d4T) lub typranawir
  • Ostra infekcja wirusem HIV zdefiniowana jako faza bezpośrednio po zakażeniu, podczas której przeciwciała anty-HIV są niewykrywalne
  • Znany rak wątrobowokomórkowy
  • Karmienie piersią lub ciąża
  • Uczestnik płci męskiej z ciężarną partnerką
  • Otrzymanie środków stymulujących wzrost kolonii, w tym między innymi erytropoetyny, w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: LDV/SOF + RBV
Ledipaswir/sofosbuwir + rybawiryna przez 12 tygodni, a następnie 24 tygodnie obserwacji po leczeniu.
Lek: Ledipaswir/sofosbuwir
Uczestnikom przepisano jedną tabletkę o stałej dawce LDV 90 mg/SOF 400 mg doustnie dziennie.
Inne nazwy:
  • Harvoni
  • LDV/SOF
Lek: Rybawiryna

Na podstawie wagi przy wejściu:

Dla wagi

Dla wagi ≥75 kg: uczestnikom przepisano 1200 mg RBV dziennie, podzielone na dwie dawki, przyjmowane doustnie.

Inne nazwy:
  • RBV
Eksperymentalny: Ramię B: LDV/SOF
Ledipaswir/sofosbuwir przez 24 tygodnie, a następnie 24 tygodnie obserwacji po leczeniu.
Lek: Ledipaswir/sofosbuwir
Uczestnikom przepisano jedną tabletkę o stałej dawce LDV 90 mg/SOF 400 mg doustnie dziennie.
Inne nazwy:
  • Harvoni
  • LDV/SOF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną po 12 tygodniach od przerwania leczenia (SVR12)
Ramy czasowe: 12 tygodni po przerwaniu leczenia (tj. 24 tygodnie po rozpoczęciu badania w Grupie A i 36 tygodni po rozpoczęciu badania w Grupie B).
SVR12 zdefiniowano jako RNA HCV poniżej LLOQ testu (wykryto cel [TD] lub nie wykryto celu [TND]) po 12 tygodniach od przerwania leczenia. Wykorzystano próbkę w oknie wizyty, najbliższą docelowemu czasowi. Jeśli w oknie wizyty nie było próbki HCV RNA, uznawano, że uczestnik nie osiągnął SVR12, chyba że poprzednie i kolejne pomiary RNA HCV były <LLOQ (TD lub TND). Test RNA HCV przeprowadzono w laboratorium centralnym przy użyciu testu ilościowego COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, wersja 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Szwajcaria). Dla przedziałów ufności zastosowano metodę Wilsona (score).
12 tygodni po przerwaniu leczenia (tj. 24 tygodnie po rozpoczęciu badania w Grupie A i 36 tygodni po rozpoczęciu badania w Grupie B).
Odsetek uczestników ze zdarzeniem niepożądanym stopnia 3. lub wyższym, poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) lub zdarzeniem niepożądanym zgłoszonym jako przyczyna trwałego przerwania leczenia w ramach badania
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 30 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania. Czas trwania leczenia wynosił 12 tygodni w ramieniu A i 24 tygodnie w ramieniu B.
Odsetek uczestników, u których wystąpiło AE (rozpoznanie, objaw przedmiotowy lub nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych) ≥ stopnia 3, SAE zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH) lub AE zgłoszone jako przyczyna trwałego przerwania leczenia w ramach badania, do 30 dni po leczeniu badanym lekiem. Zdarzenia, które trwały w tym samym stopniu co przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, zostały wykluczone. AE zostały ocenione przez klinicystów zgodnie z Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table (V2.0) w następujący sposób: Stopień 1 = Łagodny, Stopień 2 = Umiarkowany, Stopień 3 = Ciężki, Stopień 4 = Potencjalnie zagrażający życiu. Odsetek uczestników, którzy doświadczyli dowolnego zdarzenia (ogółem) oraz odsetek uczestników, którzy doświadczyli każdego składnika wyniku przedstawiono w poniższej tabeli danych. Kategorie nie wykluczają się wzajemnie. Uczestnik mógł doświadczyć wielu zdarzeń. Każdy uczestnik jest liczony najwyżej raz w ramach kategorii oraz w ogólnym podsumowaniu.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 30 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania. Czas trwania leczenia wynosił 12 tygodni w ramieniu A i 24 tygodnie w ramieniu B.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami nerkowymi określonymi w protokole
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia do zakończenia badania (tydzień 36 w grupie A, tydzień 48 w grupie B)
W protokole badania zdarzenia dotyczące nerek zdefiniowano jako (1) klirens kreatyniny stopnia 2 (CRCL) ≥ 2. stopnia po włączeniu do badania lub (2) nowy białkomocz i (lub) cukromocz w badaniu moczu, zdefiniowany jako ≥1+ lub wzrost o ≥1+ w stosunku do wartości początkowej. Odsetek uczestników, u których wystąpił jakikolwiek incydent dotyczący nerek, oraz odsetek uczestników, u których wystąpił każdy składnik wyniku, przedstawiono w poniższej tabeli danych. Kategorie nie wykluczają się wzajemnie. Uczestnik mógł doświadczyć wielu zdarzeń. Każdy uczestnik jest liczony najwyżej raz w ramach kategorii oraz w ogólnym podsumowaniu.
Od rozpoczęcia do zakończenia badania (tydzień 36 w grupie A, tydzień 48 w grupie B)
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną po 4 tygodniach od przerwania leczenia (SVR4)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po przerwaniu leczenia (tj. 16 tygodni po rozpoczęciu badania w Grupie A i 28 tygodni po rozpoczęciu badania w Grupie B).
SVR4 zdefiniowano jako RNA HCV poniżej LLOQ testu (TD lub TND) po 4 tygodniach od przerwania leczenia. Wykorzystano próbkę w oknie wizyty, najbliższą docelowemu czasowi. Jeśli w oknie wizyty nie było próbki HCV RNA, uznawano, że uczestnik nie osiągnął SVR4, chyba że poprzednie i kolejne pomiary RNA HCV były <LLOQ (TD lub TND). Test RNA HCV przeprowadzono w laboratorium centralnym przy użyciu testu ilościowego COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, wersja 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Szwajcaria). Dla przedziałów ufności zastosowano metodę Wilsona (score).
4 tygodnie po przerwaniu leczenia (tj. 16 tygodni po rozpoczęciu badania w Grupie A i 28 tygodni po rozpoczęciu badania w Grupie B).
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną po 24 tygodniach od przerwania leczenia (SVR24)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po przerwaniu leczenia (tj. 36 tygodni po rozpoczęciu badania w Grupie A i 48 tygodni po rozpoczęciu badania w Grupie B).
SVR24 zdefiniowano jako RNA HCV poniżej LLOQ testu (TD lub TND) po 24 tygodniach od przerwania leczenia. Wykorzystano próbkę z wizyty dłuższej niż 20 tygodni po przerwaniu leczenia, która była najbliższa docelowemu tygodniowi (24 tygodnie po leczeniu), po której nie uzyskano żadnego wyniku HCV RNA ≥LLOQ. Jeśli w tym oknie nie było próbki HCV RNA, uznano, że uczestnik nie osiągnął SVR24. Test RNA HCV przeprowadzono w laboratorium centralnym przy użyciu testu ilościowego COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, wersja 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Szwajcaria). Dla przedziałów ufności zastosowano metodę Wilsona (score).
24 tygodnie po przerwaniu leczenia (tj. 36 tygodni po rozpoczęciu badania w Grupie A i 48 tygodni po rozpoczęciu badania w Grupie B).
Liczba uczestników z niewymiernym HCV RNA
Ramy czasowe: Wejście (Tydzień 0); w 1, 4, 8, 12 (i 16, 20, 24 w Grupie B) tygodni po rozpoczęciu badania
Nieoznaczalne HCV zdefiniowano jako RNA HCV poniżej LLOQ testu (15 IU/ml), TD lub TND. Test RNA HCV przeprowadzono w laboratorium centralnym przy użyciu testu ilościowego COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, wersja 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Szwajcaria).
Wejście (Tydzień 0); w 1, 4, 8, 12 (i 16, 20, 24 w Grupie B) tygodni po rozpoczęciu badania
Liczba uczestników z HIV-1 RNA >50 kopii/ml
Ramy czasowe: Wejście (Tydzień 0); po 4, 12 (i 24 w grupie B) tygodniach po rozpoczęciu badania i po 4 tygodniach od przerwania leczenia
Badanie RNA HIV-1 przeprowadzono w centralnym laboratorium przy użyciu testu Abbott RealTime HIV-1 (Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, USA).
Wejście (Tydzień 0); po 4, 12 (i 24 w grupie B) tygodniach po rozpoczęciu badania i po 4 tygodniach od przerwania leczenia
Zmiana liczby limfocytów T CD4+ (CD4) od linii podstawowej
Ramy czasowe: Wejście i 12 (i 24 w Ramie B) tygodni po rozpoczęciu badania
Zmianę liczby CD4 obliczono jako wartość przy wizycie po wejściu do badania minus wartość przy wejściu do badania.
Wejście i 12 (i 24 w Ramie B) tygodni po rozpoczęciu badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Annie Luetkemeyer, MD, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
  • Krzesło do nauki: Jennifer J. Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5348
  • UM1AI068636 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Badania kliniczne na Ledipaswir/sofosbuwir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj