Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

12 týdnů ledipasviru (LDV)/sofosbuviru (SOF) s ribavirinem na základě hmotnosti vs. 24 týdnů LDV/SOF

2. dubna 2018 aktualizováno: AIDS Clinical Trials Group

Fáze II studie strategií přeléčení pro obtížně léčitelné jedince infikované virem hepatitidy C (HCV), kteří selhali v režimech na bázi předchozích přímo působících antivirotik (DAA)

Lidé, kteří jsou infikováni virem hepatitidy C (HCV), mají velkou šanci, že se z infekce vyléčí, když jsou léčeni sofosbuvirem. V některých případech však léčba terapií obsahující sofosbuvir nefunguje. Není známo, zda lidé reagují na přeléčení sofosbuvirem poté, co poprvé nefungovalo. V těchto případech je důležité pochopit možnosti přeléčení. Tato klinická studie byla provedena za účelem studie odezvy na dva různé režimy, ledipasvir/sofosbuvir a ledipasvir/sofosbuvir s ribavirinem, a ke zjištění, zda jsou bezpečné a dobře tolerované u osob infikovaných HCV, u nichž předchozí léčba sofosbuvirem selhala.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Existuje naléhavá potřeba porozumět vhodným možnostem přeléčení pro pacienty infikované HCV, u kterých selhaly režimy založené na přímo působících antivirotikech (DAA). K dnešnímu dni bylo pro SOF napsáno přes 100 000 receptů. Nedávné údaje naznačují, že léčba založená na SOF definovaná jako SOF/RBV, SOF/pegylovaný-interferon (PEG-IFN)/RBV nebo SOF/simeprevir (SIM) +/- RBV vedla u HCV genotypu k léčebné odpovědi 70–92 %. (GT) 1 pacient, v závislosti na použitém režimu a přítomnosti jaterní cirhózy. Existuje tedy rostoucí počet jedinců, kteří selhali v režimech založených na SOF a potřebují strategii přeléčení, přičemž se předpokládá, že většina z nich bude HCV GT1, vzhledem k distribuci genotypů v USA. Neexistují žádné údaje, které by informovaly o strategiích přeléčení u jedinců infikovaných HIV se selháním SOF, kteří tradičně představují hůře léčitelnou skupinu a jsou ovlivněni DAA-antiretrovirovými (ARV) interakcemi.

Jednalo se o studii fáze II přeléčení účastníků koinfikovaných HCV GT1 a HIV, kteří měli předchozí virologické selhání HCV v režimu založeném na SOF. Účastníci byli randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen: 12 týdnů LDV/SOF s RBV na základě hmotnosti (rameno A) nebo 24 týdnů samotného LDV/SOF (rameno B). Cílová velikost vzorku byla 40, 20 účastníků v každé větvi.

Po vstupu do studie byly studijní návštěvy naplánovány na týdny 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 po vstupu do studie (s týdenními 16, 20, 24 návštěvami omezenými na ty ve 24týdenním režimu) a 4, 12 a 24 týdnů po ukončení léčby. Celková délka studie byla 36 týdnů v rameni A a 48 týdnů v rameni B. Při každé návštěvě bylo provedeno fyzikální vyšetření a odběr krve. HCV RNA byla testována při každé návštěvě. U žen s reprodukčním potenciálem byly provedeny těhotenské testy. Při návštěvách během léčby účastníci také vyplnili dotazník o dodržování léčby HCV. Analýza moči byla prováděna při všech návštěvách během léčby a 4 týdny po léčbě. Při vybraných návštěvách byla odebrána plazma, plná krev, moč a zaschlé krevní skvrny.

Studie byla randomizována, protože existovala klinická rovnováha ohledně přínosů a nevýhod ve dvou ramenech studie. Studie nebyla navržena tak, aby byla poháněna pro srovnání mezi rameny randomizované studie a nebyla provedena žádná formální statistická srovnání. Primární analýza byla provedena jako jednoramenná analýza pro každý režim.

Studie zaznamenala potíže se zařazováním kvůli malému počtu selhání léčby HCV z vybraných režimů založených na SOF, kteří by byli způsobilí pro tuto studii, a byla předčasně uzavřena. Zapsaní účastníci zůstali ve studiu až do dokončení následného sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Dokumentace necirhotického nebo cirhotického stavu
  • HIV-1 infekce
  • Stav antiretrovirové léčby HIV (ART), počet CD4+ T-buněk (CD4) a HIV-1 RNA následovně: (1) ne na ART s počtem CD4 >500 buněk/mm^3 do 42 dnů od vstupu do studie, (2) elitní kontrolor není na ART s CD4 >200 buněk/mm^3 do 42 dnů od vstupu do studie a HIV-1 RNA <500 kopií/ml u všech měření během 48 týdnů před vstupem do studie, (3) na stabilním schváleném protokolu ART s počtem CD4 >200 buněk/mm^3 a HIV-1 RNA <50 kopií/ml do 42 dnů od vstupu do studie
  • HCV GT-1 během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Předchozí selhání virologické léčby s režimem obsahujícím SOF (SOF/RBV, SOF/PEG/RBV a SOF/SIM)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m^2 během 42 dnů před vstupem do studie
  • Určité laboratorní hodnoty získané během 42 dnů před vstupem do studie
  • Hemoglobin ≥12,0 g/dl pro muže, ≥11,0 g/dl pro ženy
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) (SGOT) <10 x ULN
  • U žen s reprodukčním potenciálem se při screeningu a do 48 hodin před vstupem do studie provede negativní těhotenský test v séru s citlivostí alespoň 25 mIU/ml
  • Souhlas s používáním alespoň dvou spolehlivých forem antikoncepce současně během studijní léčby a po dobu 6 měsíců poté
  • Záměr dodržovat pokyny pro dávkování a studijní plán hodnocení

Kritéria vyloučení:

  • Příjem jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení do 60 dnů před vstupem do studie
  • Před vystavením DAA jinému než SOF a SIM
  • Chronické onemocnění jater non-HCV etiologie
  • Přítomnost aktivních nebo akutních oportunních infekcí definujících AIDS během 42 dnů před vstupem do studie
  • Aktivní, závažná infekce (jiná než HIV-1 nebo HCV) vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 42 dnů před vstupem do studie
  • Infekce virem hepatitidy B (HBV) (definovaná jako HBsAg pozitivní) během 42 dnů před vstupem do studie
  • Anamnéza klinicky významné hemoglobinopatie
  • Chronické současné užívání systémově podávaných imunosupresiv
  • Transplantace pevných orgánů v anamnéze
  • Současná nebo předchozí anamnéza klinické jaterní dekompenzace
  • Anamnéza gastrointestinální poruchy (nebo pooperační stav), která by mohla interferovat s vstřebáváním studovaného léku
  • Anamnéza významného nebo symptomatického plicního onemocnění, srdečního onemocnění nebo porfyrie, které by podle názoru výzkumníka narušovaly studii
  • Anamnéza potíží s odběrem krve a/nebo špatný žilní přístup pro účely flebotomie
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost
  • Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků podle označení produktu LDV/SOF během 42 dnů před vstupem do studie
  • Známá přecitlivělost na RBV, SOF, LDV, jejich metabolity nebo pomocné látky přípravku nebo jakákoli jiná kontraindikace použití RBV, SOF nebo LDV
  • V současné době užíváte zidovudin (ZDV), didanosin (ddI), stavudin (d4T) nebo tipranavir
  • Akutní HIV infekce definovaná jako fáze bezprostředně po infekci, během které jsou anti-HIV protilátky nedetekovatelné
  • Známý hepatocelulární karcinom
  • Kojení nebo těhotenství
  • Mužský účastník s těhotnou partnerkou
  • Příjem látek stimulujících kolonie, včetně, ale bez omezení na erytropoetin, během 42 dnů před vstupem do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: LDV/SOF + RBV
Ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin po dobu 12 týdnů, poté následuje 24 týdnů sledování po léčbě.
Lék: Ledipasvir/sofosbuvir
Účastníkům byla předepsána jedna tableta s fixní dávkou LDV 90 mg/SOF 400 mg perorálně denně.
Ostatní jména:
  • Harvoni
  • LDV/SOF
Lék: Ribavirin

Na základě hmotnosti při vstupu:

Pro váhu

Pro hmotnost ≥75 kg: účastníkům bylo předepsáno 1200 mg RBV denně, rozdělených do dvou dávek, které se užívaly perorálně.

Ostatní jména:
  • RBV
Experimentální: Rameno B: LDV/SOF
Ledipasvir/sofosbuvir po dobu 24 týdnů, poté následuje 24 týdnů sledování po léčbě.
Lék: Ledipasvir/sofosbuvir
Účastníkům byla předepsána jedna tableta s fixní dávkou LDV 90 mg/SOF 400 mg perorálně denně.
Ostatní jména:
  • Harvoni
  • LDV/SOF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Časové okno: 12 týdnů po přerušení léčby (tj. 24 týdnů po vstupu do studie v rameni A a 36 týdnů po vstupu do studie v rameni B).
SVR12 byl definován jako HCV RNA pod LLOQ testu (buď cíl detekovaný [TD] nebo cíl nedetekován [TND]) 12 týdnů po ukončení léčby. Byl použit vzorek v rámci okna návštěvy, který se nejvíce blížil cílovému času. Pokud v okně návštěvy nebyl žádný vzorek HCV RNA, pak se mělo za to, že účastník nedosáhl SVR12, ledaže by předchozí a následující měření HCV RNA byla <LLOQ (buď TD nebo TND). Testování HCV RNA bylo provedeno v centrální laboratoři pomocí COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Quantitative Test, verze 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Švýcarsko). Pro intervaly spolehlivosti byla použita Wilsonova (skóre) metoda.
12 týdnů po přerušení léčby (tj. 24 týdnů po vstupu do studie v rameni A a 36 týdnů po vstupu do studie v rameni B).
Procento účastníků se stupněm 3 nebo vyšším nežádoucím účinkem (AE), závažným AE (SAE) nebo AE hlášeným jako důvod pro trvalé přerušení léčby ve studii
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po ukončení studijní léčby. Délka léčby byla 12 týdnů v rameni A a 24 týdnů v rameni B.
Procento účastníků, kteří zaznamenali AE (diagnózu, znak/symptom nebo laboratorní abnormalitu) ≥3. stupně, SAE podle kritérií Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) nebo AE uvedenou jako důvod trvalého přerušení studijní léčby během studijní léčby a až 30 dnů po studijní léčbě. Události, které probíhaly ve stejném stupni před zahájením studijní léčby, byly vyloučeny. AE byly klasifikovány lékaři podle klasifikační tabulky AE Division of AIDS (DAIDS) (V2.0). následovně: Stupeň 1 = Mírný, Stupeň 2 = Střední, Stupeň 3 = Závažný, Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující. Procento účastníků, kteří zažili jakoukoli událost (celkově), a procento účastníků, kteří zažili jednotlivé složky výsledku, jsou uvedeny v tabulce údajů níže. Kategorie se vzájemně nevylučují. Účastník mohl zažít více událostí. Každý účastník je započítán maximálně jednou v rámci kategorie a v celkovém souhrnném řádku.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po ukončení studijní léčby. Délka léčby byla 12 týdnů v rameni A a 24 týdnů v rameni B.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s renálními příhodami specifikovanými protokolem
Časové okno: Od vstupu do studia po ukončení studia (36. týden v rameni A, 48. týden v rameni B)
Protokol studie definoval renální příhody jako (1) clearance kreatininu ≥2. stupně (CRCL) po vstupu do studie nebo (2) nová proteinurie a/nebo glukosurie při analýze moči, definovaná jako ≥1+ nebo zvýšení ≥1+ oproti výchozí hodnotě. Procento účastníků, kteří zažili jakoukoli renální příhodu, a procento účastníků, kteří zaznamenali jednotlivé složky výsledku, jsou uvedeny v tabulce údajů níže. Kategorie se vzájemně nevylučují. Účastník mohl zažít více událostí. Každý účastník je započítán maximálně jednou v rámci kategorie a v celkovém souhrnném řádku.
Od vstupu do studia po ukončení studia (36. týden v rameni A, 48. týden v rameni B)
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 4 týdny po ukončení léčby (SVR4)
Časové okno: 4 týdny po přerušení léčby (tj. 16 týdnů po vstupu do studie v rameni A a 28 týdnů po vstupu do studie v rameni B).
SVR4 byl definován jako HCV RNA pod LLOQ testu (buď TD nebo TND) 4 týdny po přerušení léčby. Byl použit vzorek v rámci okna návštěvy, který se nejvíce blížil cílovému času. Pokud v okně návštěvy nebyl žádný vzorek HCV RNA, pak se mělo za to, že účastník nedosáhl SVR4, pokud nebyla provedena předchozí a následující měření HCV RNA, která byla obě <LLOQ (buď TD nebo TND). Testování HCV RNA bylo provedeno v centrální laboratoři pomocí COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Quantitative Test, verze 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Švýcarsko). Pro intervaly spolehlivosti byla použita Wilsonova (skóre) metoda.
4 týdny po přerušení léčby (tj. 16 týdnů po vstupu do studie v rameni A a 28 týdnů po vstupu do studie v rameni B).
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 24 týdnů po ukončení léčby (SVR24)
Časové okno: 24 týdnů po přerušení léčby (tj. 36 týdnů po vstupu do studie v rameni A a 48 týdnů po vstupu do studie v rameni B).
SVR24 byl definován jako HCV RNA pod LLOQ testu (buď TD nebo TND) 24 týdnů po ukončení léčby. Byl použit vzorek z návštěvy po více než 20 týdnech po přerušení léčby, která byla nejblíže cílovému týdnu (24 týdnů po léčbě), po níž nenásledoval žádný výsledek HCV RNA ≥LLOQ. Pokud v tomto okně nebyl žádný vzorek HCV RNA, pak se mělo za to, že účastník nedosáhl SVR24. Testování HCV RNA bylo provedeno v centrální laboratoři pomocí COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Quantitative Test, verze 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Švýcarsko). Pro intervaly spolehlivosti byla použita Wilsonova (skóre) metoda.
24 týdnů po přerušení léčby (tj. 36 týdnů po vstupu do studie v rameni A a 48 týdnů po vstupu do studie v rameni B).
Počet účastníků s nekvantifikovatelnou HCV RNA
Časové okno: Vstup (Týden 0); 1, 4, 8, 12 (a 16, 20, 24 v rameni B) týdnů po vstupu do studie
Nekvantifikovatelný HCV byl definován jako HCV RNA pod LLOQ testu (15 IU/ml), buď TD nebo TND. Testování HCV RNA bylo provedeno v centrální laboratoři pomocí COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Quantitative Test, verze 2.0 (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Švýcarsko).
Vstup (Týden 0); 1, 4, 8, 12 (a 16, 20, 24 v rameni B) týdnů po vstupu do studie
Počet účastníků s HIV-1 RNA >50 kopií/ml
Časové okno: Vstup (Týden 0); 4, 12 (a 24 v rameni B) týdny po vstupu do studie a 4 týdny po ukončení léčby
Testování HIV-1 RNA bylo prováděno v centrální laboratoři pomocí testu Abbott RealTime HIV-1 (Abbott Laboratories, Lake Bluff, IL, USA).
Vstup (Týden 0); 4, 12 (a 24 v rameni B) týdny po vstupu do studie a 4 týdny po ukončení léčby
Změna počtu CD4+ T-buněk (CD4) od výchozí hodnoty
Časové okno: Vstup a 12 (a 24 v rameni B) týdnů po vstupu do studie
Změna v počtu CD4 byla vypočtena jako hodnota při návštěvě po vstupu mínus hodnota při vstupu do studie.
Vstup a 12 (a 24 v rameni B) týdnů po vstupu do studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Clinical Trials Group

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Annie Luetkemeyer, MD, University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
  • Studijní židle: Jennifer J. Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

20. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

16. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5348
  • UM1AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na Ledipasvir/sofosbuvir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit