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Palbociclib 联合比卡鲁胺治疗 AR(+) 转移性乳腺癌 (MBC)

2026年7月2日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Palbociclib 联合比卡鲁胺治疗 AR(+) 转移性乳腺癌 (MBC) 的 I/II 期试验

本研究的目的是测试研究药物 palbociclib 与比卡鲁胺联合治疗三阴性、雄激素受体阳性乳腺癌的安全性和有效性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

研究治疗将在门诊患者的基础上自行管理。 符合资格标准并签署第 2 步知情同意书的患者可以开始研究治疗。 治疗包括每天口服一次比卡鲁胺和每天口服哌柏西利，持续 3 周，然后停药 1 周。 一个治疗周期被认为是 4 周。 符合条件的患者将在第 1 和第 2 周期每 2 周评估一次毒性，随后在后续周期每 4 周评估一次。 毒性评估将包括病史、体格检查（包括生命体征）以及实验室检查（包括全血细胞计数和综合代谢组）。 患者将保留药物日记以记录对口服治疗的依从性。 根据 RECIST，第 1-6 个周期每 8 周（2 个周期）进行一次放射学反应评估，然后每 12 周进行一次高分辨率 CT 扫描。 疑似仅有骨病变的患者必须在筛选时通过带骨窗的 CT 或骨扫描评估骨病变。

I 期：我们将使用标准的 3+3 设计来确定 palbociclib 和比卡鲁胺联合用药的推荐 II 期剂量。 I 期的剂量将根据患者累积的剂量水平来确定。

II 期：治疗包括每天口服一次比卡鲁胺和每天口服 palbociclib，持续 3 周，然后以 I 期确定的剂量停药 1 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

46

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New Jersey
      • Basking Ridge、New Jersey、美国
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Middletown、New Jersey、美国、07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
    • New York
      • Commack、New York、美国、11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
      • Harrison、New York、美国、10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Uniondale、New York、美国、11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

如果满足以下标准，患者将有资格进行雄激素受体表达测试（第 1 步）：

  • 女性
  • 经病理证实的浸润性乳腺癌
  • ER/PR 状态（如果 ≥1%，则 ER 或 PR 定义为阳性；如果 <1%，则 ER/PR 定义为阴性）：
  • I 期：患者可能患有 ER/PR(-) 乳腺癌。
  • HER2 正常（IHC 0-1；FISH < 2.0）
  • 不可测量或可测量的转移性疾病
  • 用于研究目的的 AR 测试可用组织

如果满足以下标准，患者将有资格参与治疗试验（第 2 步）：

  • 雄激素受体表达检测证实患者的肿瘤为AR（+）。 如果 ≥1% 的细胞核使用 Dako 抗体（克隆 AR441）具有免疫反应性，则 AR 被认为是阳性的。 可以对原发肿瘤标本或转移部位的组织进行受体测试。 允许进行本地测试以获得资格，但需要在 MSKCC 进行确认。
  • 对允许的既往化疗或内分泌治疗方案的数量没有限制。 ER(+) AR(+) 乳腺癌患者必须至少接受过 1 线内分泌治疗，才有资格参加试验的 I 期部分。
  • 距上次细胞毒性化疗、激素治疗或放疗至少 2 周。 与先前治疗相关的毒性必须已恢复到 1 级或基线（不包括脱发）
  • 患者可能会接受双膦酸盐/狄诺塞麦来缓解骨转移
  • 如果患者有脑转移或软脑膜病史，病灶必须稳定至少 3 个月（通过头部 CT 或脑部 MRI 记录）
  • 不允许事先使用比卡鲁胺治疗
  • 大手术后至少 3 周完全康复
  • ECOG 体能状态 0-2
  • 年满 18 岁或以上
  • 绝经后。 允许使用 LHRH 激动剂。
  • 患者不得患有其他需要治疗的非乳腺活动性恶性肿瘤。
  • 在推荐治疗剂量下，palbociclib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 有生育能力的妇女必须同意使用适当的避孕措施（避孕屏障方法；禁欲）。 女性在学习期间不得母乳喂养。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  • 能够吞服完整的 palbociclib 胶囊和比卡鲁胺片剂。

  • 如下定义的足够的器官和骨髓功能（ULN 表示机构正常上限）：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 10^9/
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    • 白细胞 ≥ 3.0 10^9/升
    • 血小板 ≥ 100 10^9/L
    • 总胆红素≤ 1.5 ULN，已知吉尔伯特综合征患者除外
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 个机构 ULN
    • 血浆肌酐 ≤ 1.5 ULN 或肌酐清除率 > 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方法计算）
    • QTc 间期≤ 470 毫秒

排除标准：

  • 尚未从先前治疗的不良事件中恢复至≤ NCI CTCAEv4.0 1 级的患者。
  • 接受任何其他研究性抗癌药物治疗的患者。
  • 既往接受过选择性 CDK4/6 抑制剂治疗的患者
  • 既往接受过抗雄激素治疗的患者
  • 归因于与 palbociclib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于已知的持续或活动性感染，包括 HIV、活动性乙型或丙型肝炎、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常（特别是不受控制的心房颤动或除室性早搏外的室性心律失常） ，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
  • 孕妇和哺乳期妇女。
  • 有长 QT 综合征病史或有记录的长 QT 综合征家族史的患者。 必须继续服用延长 QT 间期药物的患者。
  • Palbociclib 是 CYP3A 的底物。 当 palbociclib 与 CYP3A 诱导剂或抑制剂同时给药时应谨慎。 此外，同时服用强诱导剂/抑制剂或 CYP3A4 底物药物的患者应换用其他药物，以尽量减少任何潜在风险。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Palbociclib 与比卡鲁胺联用
这是一项针对 AR(+) MBC 患者的非随机、开放标签 I/II 期试验。 该研究的 I 期部分将进行剂量探索，以确定推荐的 II 期剂量 (R2PD)。 随后将进入第二阶段，评估疗效。 以推荐的 II 期剂量接受 I 期治疗的 AR(+)ER(-) 乳腺癌患者将计入 II 期研究的主要终点分析。
药品：哌柏西利
药品：比卡鲁胺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
建议的 II 期剂量 (RP2D)（I 期）
大体时间：1年
我们将使用标准的 3+3 设计来确定 palbociclib 和比卡鲁胺联合用药的推荐 II 期剂量。
1年
无进展生存期（II 期）
大体时间：6个月
实体瘤评估标准 (RECIST) 委员会。 RECIST v 1.1 标准仅使用肿瘤病变最大直径（一维测量）的变化。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（CR+PR）
大体时间：1年
本研究将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 委员会提出的国际标准评估反应和进展。 RECIST v 1.1 标准仅使用肿瘤病变最大直径（一维测量）的变化。
1年
临床受益率 (CBR)
大体时间：≥24周
(CR+PR+SD)
≥24周
无进展生存期
大体时间：1年
本研究将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 委员会提出的国际标准评估反应和进展。 RECIST v 1.1 标准仅使用肿瘤病变最大直径（一维测量）的变化。
1年
通过评估发生不良事件的受试者数量来确保安全性和耐受性
大体时间：1年
安全性和耐受性将根据 CTCAE 第 4 版按类型和等级进行总结，最大等级用作整个治疗期间每位患者的总结指标。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

合作者

Pfizer

调查人员

  • 首席研究员：Ayca Gucalp, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月11日

初级完成 (估计的)

2026年11月1日

研究完成 (估计的)

2026年11月1日

研究注册日期

首次提交

2015年11月12日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月12日

首次发布 (估计的)

2015年11月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月2日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15-207

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