AR(+) 転移性乳癌 (MBC) の治療のためのビカルタミドと組み合わせたパルボシクリブ

包含基準:

次の基準が満たされている場合、患者はアンドロゲン受容体発現検査 (STEP 1) の対象となります。

• 女性
• 病理学的に確認された浸潤性乳がん
• ER/PR ステータス (ER または PR は 1% 以上の場合は陽性と定義され、ER/PR は 1% 未満の場合は陰性と定義されます):
• フェーズ I: 患者は ER/PR(-) 乳癌の可能性があります。
• HER2 正常 (IHC 0-1; FISH < 2.0)
• -測定不能または測定可能な転移性疾患
• 研究目的の AR テストに使用できる組織

次の基準が満たされている場合、患者は治療試験（STEP 2）への参加資格があります。

• アンドロゲン受容体発現検査により、患者の腫瘍が AR (+) であることが確認されました。 細胞核の 1% 以上が Dako 抗体 (クローン AR441) を使用して免疫反応性である場合、AR は陽性と見なされます。 受容体試験は、原発腫瘍標本または転移部位からの組織のいずれかで実施できます。 適格性のためにローカルテストが許可されていますが、MSKCC での確認が必要です。
• 以前に許可された化学療法または内分泌療法のレジメンの数に制限はありません。 ER(+) AR(+) 乳癌の患者は、試験の第 I 相部分に適格であるためには、少なくとも 1 つの前線の内分泌療法を受けていなければなりません。
• -最後の細胞毒性化学療法、ホルモン療法、または放射線療法から少なくとも2週間。 -以前の治療に関連する毒性は、グレード1またはベースラインに戻っている必要があります（脱毛症を除く）
• -患者は、骨転移の緩和のためにビスフォスフォネート/デノスマブを受け取ることができます
• 患者に脳転移または軟髄膜疾患の病歴がある場合、病変は少なくとも 3 か月間安定している必要があります (頭部 CT または脳 MRI で記録されているように)。
• ビカルタミドによる前治療は許可されません
• 完全に回復した大手術から少なくとも3週間
• ECOGパフォーマンスステータス0-2
• 年齢 18歳以上
• 閉経後。 LHRHアゴニストの使用可。
• 患者は、治療を必要とする別の、乳房以外の活動性の悪性腫瘍を持っていてはなりません。
• 推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対するパルボシクリブの影響は不明です。 出産の可能性のある女性は、適切な避妊法（避妊のバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性は、研究中に授乳してはいけません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 無傷のパルボシクリブカプセルとビカルタミド錠剤を飲み込む能力。

• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能 (ULN は、制度上の正常上限を示す):

  • 絶対好中球数 ≥ 1.5 10^9/
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 白血球≧3.0 10^9/L
  • 血小板≧100 10^9/L
  • -総ビリルビン≤1.5 ULN 既知のギルバート症候群の患者を除く
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 機関ULN
  • -血漿クレアチニン≤1.5 ULNまたはクレアチニンクリアランス> 50 mL /分（Cockcroft-Gault法で計算）
  • -QTc間隔≤470ミリ秒

除外基準:

• -以前の治療の有害事象からNCI CTCAEv4.0グレード1以下に回復していない患者。
• -他の研究中の抗がん剤を受けている患者。
• 選択的CDK4/6阻害剤による治療歴がある患者
• 以前に抗アンドロゲン療法を受けた患者
• -パルボシクリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -HIV、活動性B型またはC型肝炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈（具体的には、制御されていない心房細動または心室期外収縮を除く心室不整脈） 、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 妊娠中の方、授乳中の方。
• -QT延長症候群の病歴がある患者、またはQT延長症候群の家族歴が記録されている患者。 QT間隔を延長する薬を服用し続けなければならない患者。
• Palbociclib は CYP3A の基質です。 パルボシクリブを CYP3A 誘導剤または阻害剤と同時に投与する場合は注意が必要です。 さらに、CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬を服用している患者は、潜在的なリスクを最小限に抑えるために代替薬に切り替える必要があります.