Palbocyklib w skojarzeniu z bikalutamidem w leczeniu raka piersi z przerzutami AR(+) (MBC)

Kryteria przyjęcia:

Pacjent zostanie zakwalifikowany do badania ekspresji receptora androgenowego (KROK 1), jeśli spełnione zostaną następujące kryteria:

• Kobieta
• Patologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi
• Status ER/PR (ER lub PR definiuje się jako dodatnie, jeśli ≥1%; ER/PR definiuje się jako ujemne, jeżeli <1%):
• Faza I: Pacjenci mogą mieć raka piersi ER/PR(-).
• HER2 w normie (IHC 0-1; FISH < 2,0)
• Niemierzalna lub mierzalna choroba z przerzutami
• Dostępna tkanka do testów AR do celów badawczych

Pacjent zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu terapeutycznym (KROK 2), jeśli spełni następujące kryteria:

• Badanie ekspresji receptora androgenowego potwierdza, że ​​guz pacjenta to AR (+). AR uważa się za pozytywny, jeśli ≥1% jąder komórkowych jest immunoreaktywnych przy użyciu przeciwciała Dako (klon AR441). Badanie receptorów można przeprowadzić na próbce guza pierwotnego lub tkance z miejsca przerzutu. Lokalne testy są dozwolone, ale wymagają potwierdzenia w MSKCC.
• Nie ma ograniczeń co do liczby dozwolonych wcześniej schematów chemioterapii lub terapii hormonalnej. Pacjenci z rakiem piersi ER(+) AR(+) muszą mieć wcześniej co najmniej 1 linię leczenia hormonalnego, aby kwalifikować się do fazy I części badania.
• Co najmniej 2 tygodnie od ostatniej chemioterapii cytotoksycznej, terapii hormonalnej lub radioterapii. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musi powrócić do stopnia 1 lub wartości wyjściowej (z wyłączeniem łysienia)
• Pacjent może otrzymać bisfosfoniany/denosumab w celu złagodzenia przerzutów do kości
• Jeśli pacjent ma w wywiadzie przerzuty do mózgu lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych, zmiany muszą być stabilne przez co najmniej 3 miesiące (co jest udokumentowane za pomocą tomografii komputerowej głowy lub rezonansu magnetycznego mózgu)
• Wcześniejsze leczenie bikalutamidem nie będzie dozwolone
• Co najmniej 3 tygodnie od poważnej operacji z pełnym powrotem do zdrowia
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Wiek 18 lat lub więcej
• po menopauzie. Dozwolone jest stosowanie agonisty LHRH.
• Pacjenci nie mogą mieć innego aktywnego nowotworu niezwiązanego z piersiami, który wymaga leczenia.
• Wpływ palbocyklibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja). Kobiety nie mogą karmić piersią podczas studiów.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Zdolność do połykania nienaruszonych kapsułek palbocyklibu i tabletek bikalutamidu.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej (GGN oznacza górną granicę normy w danej placówce):

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 10^9/
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • WBC ≥ 3,0 10^9/l
  • Płytki krwi ≥ 100 10^9/l
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 GGN z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 instytucjonalna GGN
  • Stężenie kreatyniny w osoczu ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (obliczono metodą Cockcrofta-Gaulta)
  • Odstęp QTc ≤ 470 ms

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych wcześniejszej terapii do stopnia ≤ NCI CTCAEv4.0 stopnia 1.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki przeciwnowotworowe.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie selektywnym inhibitorem CDK4/6
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię antyandrogenową
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do palbocyklibu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi znana trwająca lub czynna infekcja, w tym HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca (szczególnie niekontrolowane migotanie przedsionków lub komorowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem przedwczesnych skurczów komorowych) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
• Kobiety w ciąży i kobiety karmiące piersią.
• Pacjenci z zespołem długiego odstępu QT w wywiadzie lub udokumentowanym wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu długiego odstępu QT. Pacjenci, którzy muszą pozostać na lekach wydłużających odstęp QT.
• Palbocyklib jest substratem CYP3A. Należy zachować ostrożność podczas podawania palbocyklibu jednocześnie z induktorami lub inhibitorami CYP3A. Ponadto, pacjentów przyjmujących jednocześnie leki będące silnymi induktorami/inhibitorami lub substratami CYP3A4 należy zmienić na leki alternatywne, aby zminimalizować potencjalne ryzyko.