AR(+) 전이성 유방암(MBC) 치료를 위한 팔보시클립과 비칼루타마이드의 병용

포함 기준:

환자는 다음 기준이 충족되는 경우 안드로겐 수용체 발현 검사(STEP 1) 대상이 됩니다.

• 여성
• 병리학적으로 확인된 침윤성 유방암
• ER/PR 상태(ER 또는 PR은 ≥1%인 경우 양성으로 정의되고, ER/PR은 <1%인 경우 음성으로 정의됨):
• 1상: 환자는 ER/PR(-) 유방암에 걸릴 수 있습니다.
• HER2 정상(IHC 0-1; FISH < 2.0)
• 측정 불가 또는 측정 가능, 전이성 질환
• 연구 목적의 AR 테스트에 사용 가능한 조직

환자는 다음 기준을 충족하는 경우 치료 시험(STEP 2)에 참여할 수 있습니다.

• 안드로겐 수용체 발현 검사는 환자의 종양이 AR(+)임을 확인합니다. AR은 세포 핵의 ≥1%가 Dako 항체(클론 AR441)를 사용하여 면역 반응성을 나타내는 경우 양성으로 간주됩니다. 수용체 검사는 원발성 종양 표본 또는 전이 부위의 조직에서 수행할 수 있습니다. 자격을 위해 현지 테스트가 허용되지만 MSKCC에서 확인이 필요합니다.
• 허용되는 이전 화학 요법 또는 내분비 요법의 수에는 제한이 없습니다. ER(+) AR(+) 유방암 환자는 시험의 1상 부분에 대한 자격을 갖추기 위해 이전에 최소 1개의 내분비 요법을 받았어야 합니다.
• 마지막 세포 독성 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법 이후 최소 2주. 이전 요법과 관련된 독성은 1등급 또는 기준선(탈모 제외)으로 돌아갔어야 합니다.
• 환자는 뼈 전이의 완화를 위해 비스포스포네이트/데노수맙을 받을 수 있습니다.
• 환자에게 뇌 전이 또는 연수막 질환의 병력이 있는 경우 병변은 최소 3개월 동안 안정적이어야 합니다(두부 CT 또는 뇌 MRI로 문서화됨).
• 비칼루타마이드 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• 완전한 회복과 함께 대수술로부터 최소 3주
• ECOG 수행 상태 0-2
• 18세 이상
• 폐경기. LHRH 작용제의 사용이 허용됩니다.
• 환자는 치료가 필요한 다른 비유방 활성 악성 종양이 없어야 합니다.
• 권장 치료 용량에서 발육 중인 인간 태아에 대한 팔보시클립의 영향은 알려져 있지 않습니다. 가임 여성은 적절한 피임(장벽식 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 연구 중에 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 온전한 팔보시클립 캡슐 및 비칼루타마이드 정제를 삼킬 수 있는 능력.

• 아래에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능(ULN은 기관의 정상 상한을 나타냄):

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 10^9/
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • WBC ≥ 3.0 10^9/L
  • 혈소판 ≥ 100 10^9/L
  • 알려진 길버트 증후군이 있는 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 기관 ULN
  • 혈장 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockcroft-Gault 방법으로 계산)
  • QTc 간격 ≤ 470msec

제외 기준:

• ≤ NCI CTCAEv4.0 등급 1로 이전 요법의 부작용으로부터 회복되지 않은 환자.
• 다른 연구용 항암제를 투여받는 환자.
• 이전에 선택적 CDK4/6 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자
• 이전에 항안드로겐 요법을 받은 환자
• 팔보시클립과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• HIV, 활동성 B형 또는 C형 간염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥(구체적으로, 조절되지 않는 심방 세동 또는 심실 조기 수축을 제외한 심실 부정맥)을 포함하여 알려진 진행 중이거나 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 , 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 임산부 및 수유 중인 여성.
• 긴 QT 증후군의 병력이 있거나 긴 QT 증후군의 가족력이 있는 환자. QT 간격을 연장하는 약물을 계속 복용해야 하는 환자.
• Palbociclib은 CYP3A의 기질입니다. CYP3A 유도제 또는 억제제와 팔보시클립을 동시에 투여할 때 주의해야 합니다. 또한 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 약물을 동시에 복용하고 있는 환자는 잠재적인 위험을 최소화하기 위해 대체 약물로 전환해야 합니다.