Palbociklib bikalutamiddal kombinálva az AR(+) metasztatikus emlőrák (MBC) kezelésére

Bevételi kritériumok:

A páciens akkor lesz jogosult androgénreceptor expressziós vizsgálatra (1. LÉPÉS), ha a következő kritériumok teljesülnek:

• Női
• Patológiailag igazolt invazív emlőrák
• ER/PR állapot (az ER vagy PR pozitív, ha ≥1%, az ER/PR negatív, ha <1%):
• I. fázis: A betegeknek ER/PR(-) mellrákja lehet.
• HER2 normál (IHC 0-1; FISH < 2,0)
• Nem mérhető vagy mérhető, áttétes betegség
• Elérhető szövetek AR-teszthez kutatási célokra

A beteg akkor vehet részt a terápiás vizsgálatban (2. LÉPÉS), ha az alábbi feltételek teljesülnek:

• Az androgénreceptor expressziós vizsgálata megerősíti, hogy a páciens daganata AR (+). Az AR akkor tekinthető pozitívnak, ha a sejtmagok ≥1%-a immunreaktív a Dako antitesttel (AR441 klón). A receptor vizsgálatot primer tumormintán vagy áttétes helyről származó szöveten is el lehet végezni. A helyi tesztelés engedélyezett a jogosultsághoz, de megerősítést igényel az MSKCC-nél.
• Nincs korlátozva az engedélyezett korábbi kemoterápiás vagy endokrin terápiás rendek száma. Az ER(+) AR(+) emlőrákban szenvedő betegeknek legalább 1 korábbi endokrin terápiában kell részesülniük ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálat I. fázisában.
• Legalább 2 hét az utolsó citotoxikus kemoterápia, hormonterápia vagy sugárterápia óta. A korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásoknak vagy vissza kell állniuk az 1. fokozatra, vagy a kiindulási értékre (az alopecia kivételével)
• A páciens biszfoszfonátokat/denozumabot kaphat a csontmetasztázisok enyhítésére
• Ha a beteg anamnézisében agyi áttétek vagy leptomeningeális betegség szerepel, a lézióknak legalább 3 hónapig stabilnak kell lenniük (a fej CT-vel vagy agyi MRI-vel dokumentálva)
• Az előzetes bikalutamid-kezelés nem megengedett
• Legalább 3 héttel a nagy műtét után teljes felépüléssel
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• 18 éves vagy idősebb
• Postmenopauzális. LHRH agonista használata megengedett.
• A betegeknek nem lehet másik, nem mellű, aktív, kezelést igénylő rosszindulatú daganata.
• A palbociklibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása a javasolt terápiás dózis mellett nem ismert. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlásba (barrier fogamzásgátlás; absztinencia). A nők nem szoptathatnak a vizsgálat ideje alatt.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Az érintetlen palbociklib kapszulák és a bikalutamid tabletták lenyelése.

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint (az ULN a normál érték felső határát jelzi):

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 10^9/
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • WBC ≥ 3,0 10^9/L
  • Vérlemezkék ≥ 100 10^9/L
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 ULN, kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 intézményi ULN
  • Plazma kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault módszerrel számítva)
  • QTc intervallum ≤ 470 msec

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a korábbi kezelés nemkívánatos eseményeiből ≤ NCI CTCAEv4.0 1. fokozatig.
• Bármilyen egyéb vizsgálati rákellenes szert kapó betegek.
• Olyan betegek, akik korábban szelektív CDK4/6-gátlóval kezeltek
• Olyan betegek, akik korábban antiandrogén kezelésben részesültek
• A palbociklibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az ismert folyamatban lévő vagy aktív fertőzéseket, beleértve a HIV-t, az aktív hepatitis B vagy C-t, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavarokat (konkrétan a kontrollálatlan pitvarfibrillációt vagy a kamrai ritmuszavarokat, kivéve a kamrai idő előtti összehúzódásokat) , vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Terhes nők és szoptató nők.
• Betegek, akiknek kórtörténetében hosszú QT-szindróma szerepel, vagy dokumentált családi kórtörténetében hosszú QT-szindróma szerepel. Olyan betegek, akiknek továbbra is olyan gyógyszereket kell szedniük, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot.
• A palbociklib a CYP3A szubsztrátja. Óvatosan kell eljárni, ha a palbociklibet CYP3A induktorokkal vagy inhibitorokkal egyidejűleg adják. Ezenkívül az olyan betegeket, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek a CYP3A4 erős induktorai/gátlói vagy szubsztrátjai, alternatív gyógyszerekre kell átállítani a lehetséges kockázatok minimalizálása érdekében.