Palbosiklib yhdistelmänä bikalutamidin kanssa AR(+)-metastaattisen rintasyövän (MBC) hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Potilas on kelvollinen androgeenireseptorin ilmentymistestiin (VAIHE 1), jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Nainen
• Patologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä
• ER/PR-tila (ER tai PR määritellään positiiviseksi, jos ≥1 %; ER/PR määritellään negatiiviseksi, jos <1 %):
• Vaihe I: Potilailla voi olla ER/PR(-)-rintasyöpä.
• HER2 normaali (IHC 0-1; FISH < 2,0)
• Ei-mitattavissa oleva tai mitattavissa oleva metastaattinen sairaus
• Käytettävissä oleva kudos AR-testaukseen tutkimustarkoituksiin

Potilas on kelvollinen osallistumaan terapeuttiseen tutkimukseen (STEP 2), jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Androgeenireseptorin ilmentymistesti vahvistaa, että potilaan kasvain on AR (+). AR katsotaan positiiviseksi, jos ≥1 % solutumasta on immunoreaktiivisia Dako-vasta-aineen (klooni AR441) avulla. Reseptoritestaus voidaan suorittaa joko primaariselle kasvainnäytteelle tai kudokselle metastaattisesta kohdasta. Paikallinen testaus on sallittu kelpoisuuden varmistamiseksi, mutta se vaatii vahvistuksen MSKCC:ssä.
• Aikaisempien kemoterapia- tai endokriinisten hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu. Potilailla, joilla on ER(+) AR(+) rintasyöpä, on täytynyt olla vähintään yksi aiempi endokriininen hoitosarja, jotta he voivat osallistua tutkimuksen vaiheen I osaan.
• Vähintään 2 viikkoa edellisestä sytotoksisesta kemoterapiasta, hormonihoidosta tai sädehoidosta. Aikaisempaan hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt olla palannut asteeseen 1 tai lähtötasolle (pois lukien hiustenlähtö)
• Potilas voi saada bisfosfonaatteja/denosumabia luumetastaasien lievittämiseen
• Jos potilaalla on aivojen etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalinen sairaus, leesioiden on oltava stabiileja vähintään 3 kuukautta (joko pään TT:llä tai aivojen magneettikuvauksella dokumentoituna)
• Aiempaa bikalutamidihoitoa ei sallita
• Vähintään 3 viikkoa suuresta leikkauksesta täysin toipuneena
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• Postmenopausaalinen. LHRH-agonistin käyttö sallittu.
• Potilaalla ei saa olla muuta, ei-rintojen aktiivista, hoitoa vaativaa maligniteettia.
• Palbosiklibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä, raittius). Naiset eivät saa imettää tutkimuksen aikana.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kyky niellä ehjiä palbosiklib-kapseleita ja bikalutamiditabletteja.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty (ULN osoittaa laitoksen normaalin ylärajan):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 10^9/
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • WBC ≥ 3,0 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 10^9/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 laitoksen ULN
  • Plasman kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-menetelmällä)
  • QTc-aika ≤ 470 ms

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon haittatapahtumista ≤ NCI CTCAEv4.0, aste 1.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia syöpälääkkeitä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa selektiivisellä CDK4/6-estäjillä
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin antiandrogeenihoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin palbosiklib.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu meneillään oleva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien HIV, aktiivinen hepatiitti B tai C, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (erityisesti hallitsematon eteisvärinä tai kammiorytmihäiriöt paitsi kammioiden ennenaikaiset supistukset) , tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset.
• Potilaat, joilla on ollut pitkän QT-oireyhtymä tai dokumentoitu suvussa pitkän QT-oireyhtymä. Potilaat, joiden on jatkettava QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä.
• Palbosiklib on CYP3A:n substraatti. Varovaisuutta tulee noudattaa, kun palbosiklibiä annetaan samanaikaisesti CYP3A:n indusoijien tai estäjien kanssa. Lisäksi potilaiden, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja, tulee vaihtaa muihin lääkkeisiin mahdollisen riskin minimoimiseksi.