评估两剂 MBX-8025 对原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 患者影响的研究
2025年1月31日 更新者：Gilead Sciences
一项为期 12 周、双盲、随机、安慰剂对照的 2 期研究，旨在评估两种剂量的 MBX-8025 对患有原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 和对熊去氧胆酸 (UDCA) 反应不足的受试者的影响
一项为期 12 周、双盲、随机、安慰剂对照的 2 期研究，旨在评估两种剂量的 seladelpar/MBX-8025 对患有原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 和对熊去氧胆酸 (UDCA) 反应不足的受试者的影响)
研究概览
详细说明
基本的：
评估 MBX-8025 对碱性磷酸酶 (AP) 水平的影响
中学：
评估 MBX-8025 在原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 受试者中的安全性和耐受性 评估 MBX-8025 对原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 反应标准的影响 评估 MBX-8025 对其他肝功能标志物的影响、脂质、瘙痒和生活质量 (QoL)
探索性的：
评估 MBX-8025 对肝脏影像学和其他可能与 PBC 病理生理学或药物作用机制相关的生化标志物的影响
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- University of Calgary Liver Unit (Heritage Medical Research Clinic)
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Berlin、德国、10969
- Leber- und Studienzentrum am Checkpoint
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Berlin、德国、10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin - Campus Mitte
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Bonn、德国、53127
- Universitätsklinikum Bonn
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
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Erlangen、德国、91054
- University Hospital Erlangen
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Essen、德国、45157
- Universitatsklinikum Essen, Zentrum fur Innere Medizin
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Hamburg、德国、20099
- Ifi-Studien und Projekte GmbH, A.d. Asklepios Klinik St. Georg
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Hamburg、德国、20246
- Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf MARTINISTRASSE 52
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Hannover、德国、30625
- Med. Hochschule Hannover, Klinik fur Gastroenterologie
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Heidelberg、德国、69120
- Medizinische Universitätsklinik
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Herne、德国、44623
- Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Herne
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Kiel、德国、24105
- UKSH, Campus Kiel, Klinik fur Allgemeine Innere Medizin 1
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Kiel、德国、24105
- UKSH, Campus Kiel
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Leipzig、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
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Mainz、德国、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg - Universität Mainz
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Kujawsko-pomorskie
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Bydgoszcz、Kujawsko-pomorskie、波兰、85-030
- Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny im. Tadeusza w Bydgoszczy
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Malopolski
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Krakow、Malopolski、波兰、31-531
- SPZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Mazowieckie
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Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-781
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
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Slaskie
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Katowice、Slaskie、波兰、40-752
- SP CSK im. Prof. K. Gibinskiego SUM w Katowicach
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Myslowice、Slaskie、波兰、41-400
- ID Clinic Arkadiusz Pisula
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic of Arizona
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami, Center for Liver Diseases
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30308
- Norman Gitlin, MD
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Digestive Helathcare of Georgia
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Hospital - Clinical Research Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Wyoming、Michigan、美国、49519
- Gastroenterology Associates of Western Michigan, PLC, d.b.a. West Michigan Clinical Research
-
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64131
- Kansas City Gastroenterology and Hepatology
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis University School of Medicine
-
-
Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center / The Nebraska Medical Center
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-
New York
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Manhasset、New York、美国、11030
- North Shore-Long Island Jewish Health System / Division of Gastroenterology
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Medical Center
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - The Mount Sinai Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45249
- Consultants for Clinical Research
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- CHI St. Luke's Health Baylor College of Medicine Medical Center - Advanced Liver Therapies
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Live Oak、Texas、美国、78233
- Pinnacle Clinical Research
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San Antonio、Texas、美国、78215
- American Research Corporation at Texas Liver Institute
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Virginia
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Newport News、Virginia、美国、23602
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
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Birmingham、英国、B15 2GW
- University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Addenbrooke Hospital
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Hull、英国、HU3 2JZ
- Hull and East Yorkshire NHS Trust
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Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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England
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Plymouth、England、英国、PL6 8DH
- Derriford Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须提供书面知情同意书（签名并注明日期）和当地法律要求的任何授权
- 18岁至75岁（含）
根据以下至少两项标准诊断为 PBC 的男性或女性：
- AP 超过 ULN 至少六个月的历史
- 抗线粒体抗体 (AMA) 滴度阳性（免疫荧光 >1/40 或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测 M2 阳性或 PBC 特异性抗核抗体阳性
- 记录的肝活检结果与 PBC 一致
- 在过去十二个月内使用稳定和推荐剂量的 UDCA
- AP ≥ 1.67 × 正常值上限
- 对于具有生殖潜力的女性，在研究期间和最后一次给药后至少两周使用至少一种屏障避孕药和第二种有效的避孕方法。 对于男性受试者，使用适当的避孕措施（例如避孕套），以便他们的具有生殖潜力的女性伴侣在研究期间和最后一次给药后至少两周内不会怀孕
排除标准：
- 除 PBC 外，研究者认为会妨碍完全参与研究或混淆其结果的医疗状况（例如，接受积极治疗的癌症）
- AST 或 ALT > 3 × ULN
- 总胆红素 > 2 × ULN
- 自身免疫性肝炎
- 原发性硬化性胆管炎
- α-1-抗胰蛋白酶缺乏症的已知病史
- 已知的慢性病毒性肝炎病史
- 高于 ULN 的肌酸激酶
- 高于 ULN 的血清肌酐
- 对于女性，怀孕或哺乳
- 筛选前两个月使用秋水仙碱、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或全身性类固醇
- 目前使用贝特类药物，包括非诺贝特类药物或辛伐他汀
- 使用 PBC 的实验性治疗
- 使用实验性或未经批准的免疫抑制剂
- 根据研究者的判断，任何其他会损害受试者安全或损害临床研究质量的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂剂量
参与者每天每天口服2个安慰剂到赛（PTM）Seladelpar胶囊，持续12周。
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安慰剂胶囊
其他名称：
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实验性的：Seladelpar 50毫克剂量
参与者每天口服一次塞拉德尔50 mg胶囊（1 x 50 mg胶囊）和PTM Seladelpar胶囊，持续12周。
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安慰剂胶囊
其他名称：
Seladelpar 50 mg胶囊
其他名称：
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实验性的：Seladelpar 200毫克剂量
参与者每天每天口服一次Seladelpar 200 mg胶囊（2 x 100 mg胶囊），持续12周。
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Seladelpar 100毫克胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线碱性磷酸酶（AP）水平
大体时间：基线
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AP级别的基线定义为访问1（周-4至第0周）的评估之间的平均值，并访问2（第0周）。
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基线
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碱性磷酸酶（AP）水平的基线变化百分比变化
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束时AP血清水平变化的百分比。
对于缺少的基线后数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，最后一次观察（LOCF）估算的评估缺失。
AP级别的基线定义为访问1（周-4至第0周）的评估之间的平均值，并访问2（第0周）。
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基线，第12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由碱性磷酸酶和总胆红素的复合终点确定的具有反应的参与者的百分比
大体时间：第12周
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如果参与者的AP水平<正常（ULN）<1.67倍（ULN），并且从基线水平降低至少15％，并且胆红素的总价值在正常范围内[0.1-1.1.1毫克/十分位/DL）]。
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第12周
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天冬氨酸氨基转移酶（AST）中基线的百分比变化百分比
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束的AST水平变化百分比。
对于缺失的基线数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，而LOCF估算了评估。
AST水平的基线定义为在首次研究剂量之前或之日之前或之日起的最后一次无错评估。
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基线，第12周
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丙氨酸氨基转移酶（ALT）中基线的百分比变化百分比
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束的ALT水平变化百分比。
对于缺失的基线数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，而LOCF估算了评估。
ALT级别的基线定义为在首次研究剂量之前或之日之前或之日起的最后一次无错评估。
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基线，第12周
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Γ-谷氨酰转移酶（GGT）的基线变化百分比变化百分比
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束的GGT水平变化百分比。
对于缺失的基线数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，而LOCF估算了评估。
GGT水平的基线定义为在第一个研究剂量之前或之日之前或之日起的最后一次无错评估。
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基线，第12周
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5'Nucleotidase（5nt）的基线变化的百分比变化百分比
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束的5'-核苷酸酶水平的百分比变化百分比。
对于缺失的基线数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，而LOCF估算了评估。
5NT水平的基线定义为在第一个研究剂量之前或之日之前或之日起的最后一次无错评估。
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基线，第12周
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总胆红素的基线变化百分比
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束的总胆红素水平的百分比变化。
对于缺失的基线数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，而LOCF估算了评估。
总胆红素水平的基线定义为在首次研究剂量之前或之日之前或之日起的最后一次无错评估。
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基线，第12周
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在共轭胆红素中的基线变化的百分比变化百分比
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束的共轭胆红素水平的百分比变化。
对于缺失的基线数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，而LOCF估算了评估。
共轭胆红素水平的基线定义为在首次研究剂量之前或之日之前或之日起的最后一次无错评估。
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基线，第12周
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在未缀合的胆红素中，基线的百分比变化百分比
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束的未结合胆红素水平的百分比变化。
对于缺失的基线数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，而LOCF估算了评估。
未缀合的胆红素水平的基线定义为在第一个研究剂量之前或之日之前或之日起的最后一次无误评估。
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基线，第12周
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骨特异性AP水平的基线变化百分比
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束的骨特异性AP水平的百分比变化。
对于缺失的基线数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，而LOCF估算了评估。
骨特异性水平的基线定义为在第一个研究剂量之前或之日之前或在第一个研究剂量之前进行的最后一次无错评估。
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基线，第12周
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甘油三酸酯（TG）的基线变化的百分比变化百分比
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束的TG水平变化百分比。
对于缺失的基线数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，而LOCF估算了评估。
TG水平的基线定义为在第一个研究剂量之前或之日之前或之日起的最后一次无错评估。
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基线，第12周
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总胆固醇的基线变化百分比（TC）
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束的TC水平的百分比变化。
对于缺失的基线数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，而LOCF估算了评估。
TC水平的基线定义为在首次研究剂量之前或之前的最后一次无错评估。
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基线，第12周
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高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的基线变化百分比变化。
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束的HDL-C水平的变化百分比。
对于缺失的基线数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，而LOCF估算了评估。
HDL-C水平的基线定义为在第一个研究剂量之前或之日之前或在第一个研究剂量之日之前进行的最后一次无错评估。
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基线，第12周
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低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的基线变化百分比变化。
大体时间：基线，第12周
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分析了从基线到治疗结束的LDL-C水平的变化百分比。
对于缺失的基线数据，对治疗的最后一个未错过的后降后价值进行了前进，而LOCF估算了评估。
LDL-C水平的基线定义为在第一个研究剂量之前或之日之前或在第一个研究剂量之前进行的最后一次无错评估。
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基线，第12周
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由发表的PBC响应标准（巴黎I）确定的非反应者的参与者人数
大体时间：第12周
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在PBC中对治疗的反应的已发表标准包括巴黎I标准。
对于巴黎I，用于测量PBC参与者对研究治疗的反应的标准为：AP≤3倍ULN和AST≤2XULN和总胆红素≤1mg/dl。
满足标准的参与者被定义为响应者，如果所有要素在此访问中进行了无误的评估，则不被视为无响应者。
报告了非反应者的数量，丢失的评估是由LOCF估算的。
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第12周
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由发表的PBC响应标准确定的非反应者的参与者数量（巴黎II）
大体时间：第12周
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PBC中针对治疗的反应的已发表标准包括巴黎II标准。
对于巴黎II，用于测量PBC参与者对研究治疗的反应的标准为：AP≤1.5倍ULN和AST≤1.5倍ULN和总胆红素≤1mg/dl。
满足标准的参与者被定义为响应者，如果所有要素在此访问中进行了无误的评估，则不被视为无响应者。
报告了非反应者的数量，丢失的评估是由LOCF估算的。
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第12周
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由发表的PBC响应标准（多伦多I）确定的非响应者的参与者数量
大体时间：第12周
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PBC中对治疗的反应的已发表标准包括多伦多I标准。
对于多伦多I，用于测量PBC参与者对研究治疗的反应的标准为：AP≤1.67倍ULN。
满足标准的参与者被定义为响应者，如果所有要素在此访问中进行了无误的评估，则不被视为无响应者。
报告了非反应者的数量，丢失的评估是由LOCF估算的。
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第12周
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由发表的PBC响应标准确定的非响应者的参与者数量（多伦多II）
大体时间：第12周
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在PBC中响应治疗的已发表标准包括多伦多II标准。
对于多伦多II，用于测量PBC参与者对研究治疗的反应的标准为：AP≤1.76倍ULN。
满足标准的参与者被定义为响应者，如果所有要素在此访问中进行了无误的评估，则不被视为无响应者。
报告了非反应者的数量，丢失的评估是由LOCF估算的。
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第12周
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英国主要胆道肝硬化/胆管炎（UK-PBC）风险评分
大体时间：第12周
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UK-PBC风险评分用于估计PBC参与者会出现肝衰竭的风险，该风险将在诊断后的5、10或15年内需要肝移植。
根据AP评估，跨激酶（指ALT，在可用的地方，否则AST评估）和胆红素总评估，对英国PBC风险评分计算进行了调整。 “白蛋白”和“血小板”是指这些参数的基线值除以其相应的正常范围下限。
最后一次观察（LOCF）估算了治疗结束时缺失的评估。
为每个治疗组计算了5年，10年和15年的UK-PBC风险评分
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第12周
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5维（5-D）瘙痒量表的基线变化
大体时间：基线，第12周
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随着时间的流逝，5D瘙痒量表用于瘙痒的多维定量。
它评估了瘙痒的五个方面：学位，持续时间，方向，残疾和分布。5-D瘙痒量表是一种瘙痒的量度，在慢性瘙痒患者中已验证，以检测随着时间的推移的变化。
5D瘙痒量表的评分通常从5到25不等，得分较高，表明瘙痒的严重程度较大，其中5个不表示瘙痒（瘙痒），而25表示最严重的瘙痒。每个维度分别评分，并添加分数以获得总5-D瘙痒分数。
得分较高，表明瘙痒恶化。
计算了基线的总5-D瘙痒量表得分变化。
5-D瘙痒量表的基线定义为在第一个研究剂量之前或之日之前或之日起的最后一次无错评估。
LOCF估算了治疗结束时缺失的评估。
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基线，第12周
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从瘙痒视觉模拟量表（VAS）评分中的基线变化
大体时间：基线，第12周
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VA用于测量PBC参与者的瘙痒症。
参与者在100毫米VAS上的测量值以来，给参与者放置了瘙痒水平，其中0表示没有瘙痒，100毫米表示最坏的瘙痒。
较高的分数表明，治疗组提出了基线变化的瘙痒变化。
VAS评分的基线定义为在首次研究剂量之前或之日之前或之日起的最后一次无错评估。
LOCF估算了治疗结束时缺失的评估。
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基线，第12周
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PBC-40生活质量问卷中的基线更改
大体时间：基线，第12周
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PBC-40问卷用于评估与健康相关的生活质量指标，特别是疲劳。
PBC-40问卷是一种特定于疾病的工具，旨在专门测量PBC患者的心理测量学特征。
它由40个项目组成，分为与PBC相关的六个领域，包括认知，社交，情绪功能，疲劳，瘙痒和其他症状/一般问题。
项目的评分从1到5，并且单个项目得分的求和以给出总域分数。
PBC 40 QOL域分数范围是：认知（6-30），情绪功能（3-15），疲劳（11-55），瘙痒（3-15），社交（10-50），症状（10-30），症状（7-35）。高分的高分和较低的分数代表了PBC对生活质量的影响较低的评分对基础的质量变化和基线的变化。
PBC-40问卷的基线是在首次研究剂量之前或之日起的最后一次无误评估。
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基线，第12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Pol F Boudes, M.D.、Gilead Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月4日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (实际的)
2016年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月18日
首次发布 (估计的)
2015年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月31日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.