原发性血小板增多症中羟基脲与阿司匹林和羟基脲的比较 (FAST)
原发性血小板增多症中的法国阿司匹林研究：一项开放和随机研究
假设是，一旦患者达到血液学反应 (HR)（由 2017 年 1 月 3 日修正案修改），在诊断时使用阿司匹林有效预防血栓形成的作用就会减弱，并且/或者这种益处会因出血风险增加而受到阻碍，尤其是在老年患者。
因此，研究人员提出了一项前瞻性随机研究，以评估高危原发性血小板增多症 (ET) 患者维持服用阿司匹林对羟基脲的血液学反应（由 2017 年 1 月 3 日修正案修改）的益处/风险比。
研究概览
详细说明
ET 是一种以高血小板水平为特征的骨髓增生性肿瘤 (MPN)。 血栓形成和出血的发生率增加是 ET 的主要并发症。 在这方面，定义高危 ET 的关键因素包括年龄超过 60 岁、既往血栓形成史、血小板 > 1500·109/L 以及较小程度的心血管危险因素。 这些标准目前作为细胞减灭疗法的治疗指南，其中羟基脲 (HU) 是一线治疗的首选。
通常也建议使用抗血小板药物，即小剂量阿司匹林。 然而，阿司匹林的益处从未在 ET 中得到正式证实。 只有间接证据来自 ECLAP 研究，该研究招募了真性红细胞增多症 (PV) 患者。 值得注意的是，在 ECLAP 研究中，阿司匹林的疗效仅在诊断时进行评估，但其后与细胞减灭治疗的血液学反应无关。
在一般非 MPN 人群研究中，阿司匹林一级预防与主要血管事件风险降低相关，但出血风险增加，特别是考虑到年龄和既往胃肠道病史。 在最近的一项回顾性研究中，据报道阿司匹林联合细胞减灭术可预防血栓形成，但与单独使用 HU 相比会同时增加出血风险，尤其是在 60 岁以上的患者中，因此质疑长期使用阿司匹林治疗的益处。 这些数据提出了一个问题，即一旦患者接受了细胞减灭治疗，阿司匹林维持治疗的实际益处。
因此，研究人员提出了一项前瞻性随机研究，以评估高危 ET 患者维持阿司匹林治疗对羟基脲的血液学反应（经修正案 1/03/2017 修改）的收益/风险比。 由于额外 ET 适应症而无法中断阿司匹林的患者将被纳入对照组观察组。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Creteil、法国、94010
- 招聘中
- Henri Mondor Hospital
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接触：
- Stéphane Giraudier, MD, PhD
- 电话号码：+33 (0)149812880
- 邮箱：stephane.giraudier@aphp.fr
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接触：
- Onja Rarison, CRA
- 电话号码：+33 (0)149813387
- 邮箱：onja.rarison@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- > 18 岁及以上（由修正案 01/03/2017 修改）
研究者认为有效的避孕措施：适用于育龄妇女和其伴侣可能生育的男性（由修正案 01/03/2017 添加）
- 在过去 10 年内进行的 ET 诊断（由修正案 01/03/2017 修改）：根据 WHO 2008 标准 (TEFFERI,2007) 有或没有 Janus 激酶 2V617F (JAK2V617F) 突变
- 目前在一线接受羟基脲治疗的 ET 患者，根据 ELN 2009 (BAROSI, 2009) 修改（至少间隔三个月并在纳入时）（由 2017 年 1 月 3 日修正案修改）达到完全或部分血液学反应
- 签署书面知情同意书
- 健康保险范围。
排除标准：
- 除 ET 以外的其他骨髓增生性疾病。
- 禁用于羟基脲。
- 诊断或纳入时其他未控制的恶性肿瘤。
与 ET 无关的止血扰动史，与出血或血栓形成的显着风险相关（由修正案 01/03/2017 修改）
-.• 怀孕或哺乳（由修正案 01/03/2017 添加）
- 无法通过司法或行政条件自由提供同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HU 没有阿司匹林
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在实验组中停止阿司匹林 100mg/d 的治疗。
胡维修
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有源比较器：HU+阿司匹林保养
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胡维修
HU+阿司匹林保养
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其他：胡+亚格
观察臂
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胡维修
对阿司匹林有 Contre 指征或需要抗血栓治疗的患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血管源性死亡和其他血栓和出血事件的累积发生率（联合终点）
大体时间：在 2 年的随访中
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血管事件的定义： 血栓形成事件：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、外周动脉血栓形成、内脏或四肢深静脉血栓形成、肺栓塞和红斑性肢痛 出血事件： 颅内或腹膜后出血，与血红蛋白减少 ≥ 20 g/l 相关的显性出血或需要输血两个或更多红细胞 (RBC) 单位的显性出血，以及根据 NCI 常见毒性的 >=2 级出血标准 (CTC) V.4.0 量表。 如果他们在死前立即满足上述其中一项诊断的标准，或者如果他们进行了验尸检查以确认诊断，则死亡将被视为血栓形成或出血死亡。 未经验尸检查的假定血管源性猝死将被视为血栓性死亡。 |
在 2 年的随访中
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血管并发症的累积发生率和特征：血栓形成和出血，（等级、部位、复发），在 5 年的随访期内每年进行评估。
大体时间：5岁
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5岁
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每 6 个月的血液学反应率
大体时间：5岁
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根据欧洲白血病网 (ELN) 标准评估的血液学反应，修订版 ELN 骨髓增生性肿瘤研究和治疗国际工作组 (ELN -IWG MRT)。
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5岁
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不良事件 (AE) 频率和发生率，两组比较
大体时间：5岁
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5岁
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HU 相关的非血液学毒性的数量
大体时间：5岁
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5岁
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血栓形成的累积发生率
大体时间：5岁
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5岁
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出血并发症的累积发生率
大体时间：5岁
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5岁
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无进展生存期的估计
大体时间：5岁
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5岁
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总生存期估计
大体时间：5岁
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5岁
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简表 36 (SF36) 健康调查
大体时间：通过学习完成，平均1年
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使用SF36评估生活质量
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通过学习完成，平均1年
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骨髓增生性肿瘤症状评估表 (MPN-SAF)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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使用 (MPN-SAF) 评估生活质量
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通过学习完成，平均1年
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死亡原因的数量。
大体时间：5岁
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5岁
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进展为多球细胞增多症的累积发生率
大体时间：5岁
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5岁
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进展为骨髓纤维化 (MF) 的累积发生率
大体时间：5岁
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5岁
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进展为骨髓增生异常综合征 (MDS) 的累积发生率
大体时间：5岁
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5岁
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进展性 AML 的累积发生率
大体时间：5岁
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5岁
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存在或不存在血栓形成的患者的突变频率（JAK2V617F、MPLw515 和 CALR）和 JAK2V617F 等位基因负荷、MPLw515 等位基因负荷和 CALR 突变等位基因负荷（在血液 DNA 中）。
大体时间：5岁
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5岁
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持续性血液学反应患者的突变频率（JAK2V617F、MPLw515 和 CALR）和 JAK2V617F 等位基因负荷、MPLw515 等位基因负荷和 CALR 突变等位基因负荷（由修正案 1/03/2017 修改）。
大体时间：5岁
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反应和不容忍根据 ELN 标准定义
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5岁
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将失去血液学反应的患者的突变频率（JAK2V617F、MPLw515 和 CALR）和 JAK2V617F 等位基因负荷、MPLw515 等位基因负荷和 CALR 突变等位基因负荷（由 2017 年 1 月 3 日修正案修改）。
大体时间：5岁
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反应和不容忍根据 ELN 标准定义
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5岁
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对治疗不耐受的患者的突变频率（JAK2V617F、MPLw515 和 CALR）和 JAK2V617F 等位基因负荷、MPLw515 等位基因负荷和 CALR 突变等位基因负荷。
大体时间：5岁
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反应和不容忍根据 ELN 标准定义
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5岁
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Stéphane Giraudier, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
一般刊物
- Barbui T, Barosi G, Birgegard G, Cervantes F, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Hehlmann R, Hoffman R, Kiladjian JJ, Kroger N, Mesa R, McMullin MF, Pardanani A, Passamonti F, Vannucchi AM, Reiter A, Silver RT, Verstovsek S, Tefferi A; European LeukemiaNet. Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):761-70. doi: 10.1200/JCO.2010.31.8436. Epub 2011 Jan 4.
- Alvarez-Larran A, Pereira A, Arellano-Rodrigo E, Hernandez-Boluda JC, Cervantes F, Besses C. Cytoreduction plus low-dose aspirin versus cytoreduction alone as primary prophylaxis of thrombosis in patients with high-risk essential thrombocythaemia: an observational study. Br J Haematol. 2013 Jun;161(6):865-71. doi: 10.1111/bjh.12321. Epub 2013 Apr 12.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009 May 14;113(20):4829-33. doi: 10.1182/blood-2008-09-176818. Epub 2009 Mar 10.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch H, Kiladijan JJ, Lengfelder E, Mesa R, Mc Mullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. A unified definition of clinical resistance and intolerance to hydroxycarbamide in polycythaemia vera and primary myelofibrosis: results of a European LeukemiaNet (ELN) consensus process. Br J Haematol. 2010 Mar;148(6):961-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.08019.x. Epub 2009 Nov 23. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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