Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hydroxymočovina versus aspirin a hydroxymočovina u esenciální trombocytémie (FAST)

24. července 2017 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Francouzská studie aspirinu u esenciální trombocytémie: otevřená a randomizovaná studie

Hypotézou je, že účinná prevence trombózy pomocí aspirinu při diagnóze se stává méně užitečnou, jakmile pacienti dosáhnou hematologické odpovědi (HR) (upraveno dodatkem 1/03/2017) a/nebo že tento přínos je omezen zvýšeným rizikem hemoragie, zejména v starší pacienti.

Zkoušející proto navrhuje prospektivní randomizovanou studii k posouzení poměru přínos/riziko udržovací léčby aspirinem u vysoce rizikových pacientů s esenciální trombocytémií (ET) v hematologické odpovědi (upraveno dodatkem 1/03/2017) na Hydroxyureu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ET je myeloproliferativní novotvar (MPN) charakterizovaný vysokou hladinou krevních destiček. Mezi hlavní komplikace ET patří zvýšený výskyt trombóz a krvácení. V tomto ohledu mezi klíčové faktory definující vysoce rizikové ET patří věk nad 60 let, trombóza v anamnéze, počet krevních destiček > 1500 109/l a v menší míře kardiovaskulární rizikové faktory. Tato kritéria v současnosti slouží jako terapeutické pokyny pro použití cytoredukční terapie, přičemž hydroxyurea (HU) je léčbou první volby.

Obecně se také doporučuje použití protidestičkové látky, tj. nízké dávky aspirinu. Přínos aspirinu však nebyl u ET nikdy formálně prokázán. Pouze nepřímé důkazy pocházejí ze studie ECLAP, do které byli zařazeni pacienti s polycythemia vera (PV). Pozoruhodné je, že ve studii ECLAP byla účinnost aspirinu hodnocena pouze při diagnóze, ale poté již nekorelovala s hematologickou odpovědí na cytoredukční terapii.

V obecných populačních studiích bez MPN byla primární profylaxe aspirinem spojena se snížením rizika závažných cévních příhod, ale se zvýšeným rizikem krvácení, zejména s ohledem na věk a předchozí gastrointestinální anamnézu. V nedávné retrospektivní studii bylo hlášeno, že kombinace aspirinu a cytoredukce zabraňuje trombóze, ale současně zvyšuje riziko krvácení ve srovnání se samotnou HU, zejména u pacientů starších 60 let, což zpochybňuje přínosy dlouhodobého užívání léčby aspirinem. Tyto údaje vyvolávají otázku skutečného přínosu udržovací léčby aspirinem, jakmile jsou pacienti účinně léčeni cytoredukční terapií.

Zkoušející proto navrhuje prospektivní randomizovanou studii k posouzení poměru přínos/riziko udržovací léčby aspirinem u vysoce rizikových pacientů s ET v hematologické odpovědi (upraveno dodatkem 1/03/2017) na Hydroxymočovinu. Pacienti, u kterých nebude možné přerušení podáváním Aspirinu z důvodu extra-ET indikací, budou zařazeni do kontrolního pozorovacího ramene.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

2250

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Creteil, Francie, 94010
        • Nábor
        • Henri Mondor Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • > 18 let a starší (upraveno dodatkem 01.03.2017)

  • Antikoncepce považovaná zkoušející za účinnou: pro ženy v plodném věku a pro muže, jejichž partnerka pravděpodobně bude plodit (doplněno dodatkem 01.03.2017)

    • Diagnostika ET prováděná za posledních 10 let (upraveno novelou 01.03.2017): s nebo bez mutace Janus kinázy 2V617F (JAK2V617F) podle kritérií WHO 2008 (TEFFERI, 2007)
    • ET pacienti v současné době léčeni hydroxyureou v první linii, kteří dosáhli kompletní nebo částečné hematologické odpovědi podle ELN 2009 (BAROSI, 2009) upravené (s odstupem alespoň tří měsíců a při zařazení) (upraveno dodatkem 01.03.2017)
    • Podepsaný písemný informovaný souhlas
    • Zdravotní pojištění.

Kritéria vyloučení:

  • Jiná myeloproliferativní porucha než ET.
  • Kontraindikace pro hydroxymočovinu.
  • Jiné nekontrolované malignity v době diagnózy nebo zařazení.

  • Poruchy hemostázy v anamnéze nesouvisející s ET, spojené s významným rizikem krvácení nebo trombózy (upraveno dodatkem 01.03.2017)

    -.• Těhotenství nebo kojení (doplněno dodatkem 01.03.2017)

  • Neschopnost svobodně poskytnout souhlas prostřednictvím soudních nebo správních podmínek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HU bez aspirinu
Jiný: Přerušení léčby aspirinem
Ukončete léčbu aspirinem 100 mg/den v experimentální větvi.
Lék: Léčba hydroxymočovinou (HU)
Údržba HU
Aktivní komparátor: Údržba HU + aspirin
Lék: Léčba hydroxymočovinou (HU)
Údržba HU
Jiný: Obvyklá léčba aspirinem 100 mg/den v rameni s aktivním komparátorem
Údržba HU+ aspirinu
Jiný: HU + AAG
Pozorovací rameno
Lék: Léčba hydroxymočovinou (HU)
Údržba HU
Jiný: Žádné přerušení podávání aspirinu v Observačním rameni
pacient s Contre indikací k aspirinu nebo s potřebou antitrombotické léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt úmrtí vaskulárního původu a jiných trombotických a hemoragických příhod (kombinovaný cílový bod)
Časové okno: při 2letém sledování

Definice cévních příhod:

Trombotické příhody: Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, periferní arteriální trombóza, splanchnická nebo končetinová hluboká žilní trombóza, plicní embolie a erytromelalgie

Hemoragické příhody:

Intrakraniální nebo retroperitoneální krvácení, zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu ≥20 g/l nebo zjevné krvácení vyžadující krevní transfuzi dvou nebo více jednotek červených krvinek (RBC) a krvácení stupně >=2 podle NCI Common Toxicity kritéria (CTC) stupnice V.4.0.

Úmrtí budou zahrnuta jako úmrtí na trombózu nebo krvácení, pokud okamžitě ANTE-MORTEM splnili kritéria pro jednu z výše uvedených diagnóz nebo pokud měli POST-MORTEM vyšetření potvrzující diagnózu. Náhlá smrt předpokládaného vaskulárního původu bez POST-MORTEM vyšetření bude zařazena jako trombotická smrt.
při 2letém sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt a charakteristika vaskulárních komplikací: trombóza a krvácení (stupeň, místo, recidiva), hodnocené každoročně po dobu 5letého sledování.
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Míra hematologické odpovědi každých 6 měsíců
Časové okno: v 5 letech
Hematologická odpověď podle kritérií European Leukemia Net (ELN), revidovaná Mezinárodní pracovní skupina ELN pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů (ELN -IWG MRT).
v 5 letech
Frekvence a incidence nežádoucích příhod (AE), srovnání v obou ramenech
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Počet nehematologických toxicit souvisejících s HU
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Kumulativní výskyt trombózy
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Kumulativní výskyt hemoragických komplikací
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Odhad přežití bez progrese
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Odhad celkového přežití
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Zkrácený formulář 36 (SF36) zdravotní průzkum
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Hodnocení kvality života pomocí SF36
ukončením studia v průměru 1 rok
Formulář pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru (MPN-SAF)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Hodnocení kvality života pomocí (MPN-SAF)
ukončením studia v průměru 1 rok
Počet příčin úmrtí.
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Kumulativní výskyt progrese do polyglobulie
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Kumulativní výskyt progrese do myelofibrózy (MF)
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Kumulativní incidence progrese do myelodysplastického syndromu (MDS)
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Kumulativní výskyt progrese AML
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Frekvence mutací (JAK2V617F, MPLw515 a CALR) a zátěž alelami JAK2V617F, zátěž alelou MPLw515 a zátěž alelou CALR (v krevní DNA) u pacientů s trombózou nebo bez ní.
Časové okno: v 5 letech
v 5 letech
Frekvence mutací (JAK2V617F, MPLw515 a CALR) a zátěž alelou JAK2V617F, zátěž alelou MPLw515 a zátěž alelou CALR u pacientů v perzistující hematologické odpovědi (upraveno novelou 1. 3. 2017).
Časové okno: v 5 letech
reakce a intolerance definovat podle kritérií ELN
v 5 letech
Frekvence mutací (JAK2V617F, MPLw515 a CALR) a zátěž alelou JAK2V617F, zátěž alelou MPLw515 a zátěž alelou CALR u pacienta, který ztratí hematologickou odpověď (upraveno novelou 1. 3. 2017).
Časové okno: v 5 letech
reakce a intolerance definovat podle kritérií ELN
v 5 letech
Frekvence mutací (JAK2V617F, MPLw515 a CALR) a zátěž alelou JAK2V617F, zátěž alelou MPLw515 a zátěž alelou CALR u pacientů vykazujících intoleranci k léčbě.
Časové okno: v 5 letech
reakce a intolerance definovat podle kritérií ELN
v 5 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. března 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

23. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P140933

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Esenciální trombocytémie

Klinické studie na Přerušení léčby aspirinem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit