Hydroxyurea versus Aspirin og Hydroxyurea i essentiel trombocytæmi (FAST)
Fransk aspirinundersøgelse i essentiel trombocytæmi: en åben og randomiseret undersøgelse
Hypotesen er, at effektiv forebyggelse af trombose med aspirin ved diagnose bliver mindre nyttig, når patienter har opnået en hæmatologisk respons (HR) (modificeret ved ændring 1/03/2017), og/eller at denne fordel hæmmes af en øget blødningsrisiko, især i ældre patienter.
Derfor foreslår investigator en prospektiv randomiseret undersøgelse for at vurdere fordele/risiko-forholdet ved vedligeholdelse af aspirin hos højrisikopatienter med essentiel trombocytæmi (ET) i hæmatologisk respons (modificeret ved ændring 1/03/2017) på Hydroxyurea.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
ET er en myeloproliferativ neoplasma (MPN) karakteriseret ved et højt blodpladeniveau. Øget forekomst af trombose og blødninger er de vigtigste komplikationer ved ET. I denne forbindelse omfatter nøglefaktorerne, der definerer højrisiko-ET, alder over 60 år, tidligere trombosehistorie, blodplade > 1500 109/L og i mindre grad kardiovaskulære risikofaktorer. Disse kriterier fungerer i øjeblikket som terapeutiske retningslinjer for brugen af cytoreduktiv terapi, hvor hydroxyurinstof (HU) er den foretrukne behandling i den første linje.
Brug af trombocythæmmende middel, dvs. lavdosis aspirin, anbefales også generelt. Fordelen ved aspirin er dog aldrig blevet formelt påvist i ET. Kun indirekte beviser kommer fra ECLAP-studiet, der inkluderede patienter med polycytæmi vera (PV). Det er bemærkelsesværdigt i ECLAP-studiet, at virkningen af aspirin kun blev vurderet ved diagnosen, men ikke korreleret derefter med den hæmatologiske respons på cytoreduktiv terapi.
I generelle ikke-MPN-populationsundersøgelser har primær profylakse med aspirin været forbundet med en risikoreduktion af større vaskulære hændelser, men en øget risiko for blødning, især i betragtning af alder og tidligere gastrointestinal historie. I et nyligt retrospektivt studie blev kombinationen af aspirin og cytoreduktion rapporteret for at forhindre trombose, men samtidig øge blødningsrisikoen sammenlignet med HU alene, især hos patienter over 60 år, hvilket betvivler fordelene ved langvarig brug af aspirinbehandling. Disse data rejser spørgsmålet om den faktiske fordel ved vedligeholdelse af aspirin, når først patienter er blevet effektivt behandlet med cytoreduktiv terapi.
Derfor foreslår investigator en prospektiv randomiseret undersøgelse for at vurdere fordele/risiko-forholdet ved vedligeholdelse af aspirin hos højrisiko-ET-patienter i hæmatologisk respons (modificeret ved ændring 1/03/2017) på Hydroxyurea. Patienter, for hvilke aspirinafbrydelse ikke vil være mulig på grund af ekstra-ET-indikationer, vil blive indskrevet i kontrolobservationsarmen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Creteil, Frankrig, 94010
- Rekruttering
- Henri Mondor Hospital
-
Kontakt:
- Stéphane Giraudier, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 (0)149812880
- E-mail: stephane.giraudier@aphp.fr
-
Kontakt:
- Onja Rarison, CRA
- Telefonnummer: +33 (0)149813387
- E-mail: onja.rarison@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- > 18 år og ældre (ændret ved ændring 01/03/2017)
Prævention, der anses for effektiv af efterforskeren: for kvinder i den fødedygtige alder og for mænd, hvis partner sandsynligvis vil formere sig (tilføjet ved ændring 01/03/2017)
- Diagnose af ET udført inden for de sidste 10 år (modificeret ved ændring 01/03/2017): med eller uden Janus kinase 2V617F (JAK2V617F) mutation i henhold til WHO 2008 kriterierne (TEFFERI,2007)
- ET-patienter, der i øjeblikket behandles med hydroxyurinstof i første linje, og som har opnået en fuldstændig eller delvis hæmatologisk respons i henhold til ELN 2009 (BAROSI, 2009) modificeret (med mindst tre måneders mellemrum og ved inklusion) (modificeret ved ændring 01/03/2017)
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke
- Sygesikringsdækning.
Ekskluderingskriterier:
- Anden myeloproliferativ lidelse end ET.
- Kontraindikation til hydroxyurinstof.
- Andre ukontrollerede maligniteter på tidspunktet for diagnose eller inklusion.
Anamnese med hæmostaseforstyrrelse, der ikke er relateret til ET, forbundet med en signifikant risiko for blødning eller trombose (modificeret ved ændring 01/03/2017)
-.• Graviditet eller amning (tilføjet ved ændring 01/03/2017)
- Manglende evne til frit at give samtykke gennem retsvæsen eller administrative forhold.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HU uden aspirin
|
Stop behandlingen med aspirin 100mg/d i forsøgsarmen.
HU vedligeholdelse
|
|
Aktiv komparator: HU + aspirin vedligeholdelse
|
HU vedligeholdelse
HU+ aspirin vedligeholdelse
|
|
Andet: HU + AAG
Observationsarm
|
HU vedligeholdelse
patient med Contre indikation til aspirin eller påkrævet antitrombotisk behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst af dødsfald fra vaskulær oprindelse og andre trombotiske og hæmoragiske hændelser (kombineret endepunkt)
Tidsramme: ved 2-års opfølgning
|
Definition af vaskulære hændelser: Trombotiske hændelser: Myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, perifer arteriel trombose, dyb venetrombose i splanknisk eller lemmer, lungeemboli og erythromelalgi Hæmoragiske hændelser: Intrakraniel eller retroperitoneal blødning, åbenlys blødning forbundet med et fald i hæmoglobin ≥20 g/l eller åbenlys blødning, der kræver en blodtransfusion af to røde blodlegemer (RBC) enheder eller mere, og blødning af grad >=2 i henhold til NCI Common Toxicity kriterier (CTC) V.4.0 skala. Dødsfald vil blive inkluderet som dødsfald som følge af trombose eller blødning, hvis de opfyldte kriterierne for en af ovenstående diagnoser umiddelbart ANTE-MORTEM, eller hvis de fik en POST-MORTEM-undersøgelse, der bekræftede diagnosen. Pludselig død af formodet vaskulær oprindelse uden en POST-MORTEM undersøgelse vil indgå som en trombotisk død. |
ved 2-års opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst og karakteristika af vaskulære komplikationer: trombose og blødning, (grad, sted, tilbagefald), vurderet årligt over en 5-årig opfølgningsperiode.
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Rate af hæmatologisk respons hver 6. måned
Tidsramme: på 5 år
|
Hæmatologisk respons vurderet af European Leukemia Net (ELN) kriterier, revideret ELN International Working Group on Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (ELN -IWG MRT).
|
på 5 år
|
|
Bivirkningshyppighed (AE) og forekomst, sammenligning i de to arme
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Antal HU-relaterede ikke-hæmatologiske toksiciteter
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Kumulativ forekomst af trombose
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Kumulativ forekomst af hæmoragiske komplikationer
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Estimering af den progressionsfrie overlevelse
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Estimering af den samlede overlevelse
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Short Form 36 (SF36) Sundhedsundersøgelse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Evaluering af livskvalitet ved brug af SF36
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Myeloproliferativ Neoplasma Symptom Assessment Form (MPN-SAF)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Evaluering af livskvalitet ved hjælp af (MPN-SAF)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Antal dødelighedsårsager.
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Kumulativ forekomst af progression til polyglobuli
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Kumulativ forekomst af progression til myelofibrose (MF)
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Kumulativ forekomst af progression til myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Kumulativ forekomst af progression af AML
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Hyppigheder af mutationer (JAK2V617F, MPLw515 og CALR) og JAK2V617F allelbyrde, MPLw515 allelbyrde og CALR mutationsallelbyrde (i blod-DNA) hos patienter med trombose eller ej.
Tidsramme: på 5 år
|
på 5 år
|
|
|
Frekvenser af mutationer (JAK2V617F, MPLw515 og CALR) og JAK2V617F allel byrde, MPLw515 allel byrde og CALR mutation allel byrde hos patienter i vedvarende hæmatologisk respons (modificeret ved ændring 1/03/2017).
Tidsramme: på 5 år
|
svar og intolerance defineres i henhold til ELN-kriterier
|
på 5 år
|
|
Frekvenser af mutationer (JAK2V617F, MPLw515 og CALR) og JAK2V617F allel byrde, MPLw515 allel byrde og CALR mutation allel byrde hos patient, som vil miste deres hæmatologiske respons (modificeret ved ændring 1/03/2017).
Tidsramme: på 5 år
|
svar og intolerance defineres i henhold til ELN-kriterier
|
på 5 år
|
|
Frekvenser af mutationer (JAK2V617F, MPLw515 og CALR) og JAK2V617F allelbyrde, MPLw515 allelbyrde og CALR mutationsallelbyrde hos patienter, der udviser intolerance over for behandling.
Tidsramme: på 5 år
|
svar og intolerance defineres i henhold til ELN-kriterier
|
på 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Barbui T, Barosi G, Birgegard G, Cervantes F, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Hehlmann R, Hoffman R, Kiladjian JJ, Kroger N, Mesa R, McMullin MF, Pardanani A, Passamonti F, Vannucchi AM, Reiter A, Silver RT, Verstovsek S, Tefferi A; European LeukemiaNet. Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):761-70. doi: 10.1200/JCO.2010.31.8436. Epub 2011 Jan 4.
- Alvarez-Larran A, Pereira A, Arellano-Rodrigo E, Hernandez-Boluda JC, Cervantes F, Besses C. Cytoreduction plus low-dose aspirin versus cytoreduction alone as primary prophylaxis of thrombosis in patients with high-risk essential thrombocythaemia: an observational study. Br J Haematol. 2013 Jun;161(6):865-71. doi: 10.1111/bjh.12321. Epub 2013 Apr 12.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009 May 14;113(20):4829-33. doi: 10.1182/blood-2008-09-176818. Epub 2009 Mar 10.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch H, Kiladijan JJ, Lengfelder E, Mesa R, Mc Mullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. A unified definition of clinical resistance and intolerance to hydroxycarbamide in polycythaemia vera and primary myelofibrosis: results of a European LeukemiaNet (ELN) consensus process. Br J Haematol. 2010 Mar;148(6):961-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.08019.x. Epub 2009 Nov 23. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Myeloproliferative lidelser
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Blodpladeforstyrrelser
- Trombocytose
- Trombocytæmi, essentiel
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Antineoplastiske midler
- Antisickling midler
- Aspirin
- Hydroxyurinstof
Andre undersøgelses-id-numre
- P140933
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Essentiel trombocytæmi
-
Emory UniversityAfsluttetEssential Tremor | Essential Vocal Tremor | Essential Voice Tremor | Stemme tremor | Vokal TremorForenede Stater
-
CND Life SciencesNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekrutteringEssential Tremor | Essential Tremor-plus | Essentiel tremor, bevægelsesforstyrrelserForenede Stater
-
Syracuse UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)AfsluttetEssential Voice Tremor | Stemme tremor | Vokal Tremor | Essential Tremor of VoiceForenede Stater
-
University of MinnesotaRekrutteringEssential Tremor | Essential Tremor i øvre ekstremiteterForenede Stater
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityTilmelding efter invitation
-
KU LeuvenIkke rekrutterer endnu
-
University of PennsylvaniaIkke rekrutterer endnu
-
University of FloridaRekrutteringEssential TremorForenede Stater
-
São Paulo State UniversityRekruttering
-
University Hospital, GenevaWyss Center for Bio and Neuroengineering; University of Geneva, SwitzerlandIkke rekrutterer endnuEssential TremorSchweiz
Kliniske forsøg med Afbrydelse af aspirinbehandling
-
Tao LiuXuanwu Hospital, Beijing; Tianjin Medical University General HospitalRekrutteringKronisk subduralt hæmatomKina
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Douglas MenninWeill Medical College of Cornell University; Kent State UniversityAfsluttetGeneraliseret angstlidelse | Depression, angst | Angstlidelser og symptomer | Følelsesmæssig dysfunktionForenede Stater
-
University of PennsylvaniaAfsluttetTilbagevendende Clostridium Difficile-infektionForenede Stater
-
Tata Memorial CentreRekrutteringOndartet neoplasma i analkanalenIndien
-
Foundation University IslamabadRekrutteringCerebral parese (CP) | Fysisk funktionel ydeevnePakistan
-
National University Hospital, SingaporeNational University, Singapore; Agency for Science, Technology and ResearchAfsluttet
-
University of CalgaryQeen BiotechnologiesAktiv, ikke rekrutterendeLedproteseinfektioner i hofteCanada
-
Yusa BasogluSmartoptometry; Bağcılar Medipol University HospitalAfsluttetPædiatrisk | Postural balance | Amblyopi, anisometropisk | Synsterapi | Oculomotorisk systemKalkun
-
Alaa Noureldeen KoraIkke rekrutterer endnuDysmenoré Primær | Fedme og overvægtEgypten