Hidroxi-karbamid versus aszpirin és hidroxi-karbamid az esszenciális trombocitémiában (FAST)
Francia aszpirin tanulmány az esszenciális trombocitémiában: nyílt és véletlenszerű vizsgálat
A hipotézis az, hogy a trombózis hatékony megelőzése aszpirinnel a diagnóziskor kevésbé hasznos, ha a betegek elérik a hematológiai választ (HR) (módosítva a 2017. 03. 1. módosítással), és/vagy ezt az előnyt gátolja a megnövekedett vérzéses kockázat, különösen idős betegek.
Ezért a vizsgáló prospektív, randomizált vizsgálatot javasol az aszpirin fenntartásának haszon/kockázat arányának felmérésére nagy kockázatú esszenciális thrombocytemia (ET) betegeknél a hidroxi-karbamidra vonatkozó hematológiai válaszreakcióban (módosítva a 2017. március 1-i módosítással).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az ET egy mieloproliferatív neoplazma (MPN), amelyet magas vérlemezkeszint jellemez. Az ET fő szövődményei a trombózisok és a vérzések fokozott előfordulása. Ebben a tekintetben a magas kockázatú ET-t meghatározó kulcstényezők közé tartozik a 60 év feletti életkor, a kórtörténetben szereplő trombózis, a vérlemezkeszám > 1500 109/l és kisebb mértékben a kardiovaszkuláris kockázati tényezők. Ezek a kritériumok jelenleg terápiás iránymutatásként szolgálnak a citoreduktív terápia alkalmazásához, ahol a hidroxi-karbamid (HU) a választott kezelés az első vonalban.
Általában ajánlott a vérlemezke-gátló szer, azaz az alacsony dózisú aszpirin alkalmazása is. Az aszpirin előnyeit azonban hivatalosan soha nem igazolták ET-ben. Csak közvetett bizonyítékok származnak az ECLAP-vizsgálatból, amelybe polycythemia vera (PV) betegeket vontak be. Megjegyzendő, hogy az ECLAP vizsgálatban az aszpirin hatékonyságát csak a diagnóziskor értékelték, de ezt követően nem korrelálták a citoreduktív terápia hematológiai válaszával.
Az általános nem-MPN populációs vizsgálatokban az aszpirinnel végzett primer profilaxist a főbb érrendszeri események kockázatának csökkenésével, de a vérzés kockázatának növekedésével hozták összefüggésbe, különösen figyelembe véve az életkort és a korábbi gastrointestinalis kórtörténetet. Egy közelmúltban végzett retrospektív tanulmányban az aszpirin és a citoredukció kombinációjáról számoltak be, hogy megelőzi a trombózist, de ezzel egyidejűleg növeli a vérzés kockázatát a HU önmagában történő kezeléséhez képest, különösen a 60 évnél idősebb betegeknél, megkérdőjelezve az aszpirinterápia hosszú távú alkalmazásának előnyeit. Ezek az adatok felvetik a kérdést az aszpirin fenntartásának tényleges előnyeiről, miután a betegeket hatékonyan kezelték citoreduktív terápiával.
Ezért a vizsgáló prospektív randomizált vizsgálatot javasol az aszpirin fenntartásának haszon/kockázat arányának felmérésére a nagy kockázatú ET-betegeknél a hidroxi-karbamidra vonatkozó hematológiai válaszreakcióban (módosítva a 2017. március 1-i módosítással). Azokat a betegeket, akiknél az aszpirin-kezelés megszakítása nem lehetséges extra ET indikációk miatt, a kontroll megfigyelési ágba kerülnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Creteil, Franciaország, 94010
- Toborzás
- Henri Mondor Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Stéphane Giraudier, MD, PhD
- Telefonszám: +33 (0)149812880
- E-mail: stephane.giraudier@aphp.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Onja Rarison, CRA
- Telefonszám: +33 (0)149813387
- E-mail: onja.rarison@aphp.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- > 18 éves és idősebb (módosítva: 2017.01.03.)
A vizsgáló által hatékonynak ítélt fogamzásgátlás: fogamzóképes nők és férfiak számára, akiknek partnere valószínűleg nemző lesz (2017.03.01. módosítással kiegészítve)
- Az elmúlt 10 évben végzett ET diagnózisa (módosítva: 2017.03.01.): Janus kinase 2V617F (JAK2V617F) mutációval vagy anélkül a WHO 2008 kritériumai szerint (TEFFERI, 2007)
- Jelenleg első vonalban hidroxi-karbamiddal kezelt ET-betegek, akik teljes vagy részleges hematológiai választ értek el az ELN 2009 (BAROSI, 2009) módosított (legalább három hónapos különbséggel és a felvételkor) (módosítva: 2017.03.01.) szerint.
- Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
- Egészségbiztosítási fedezet.
Kizárási kritériumok:
- Egyéb mieloproliferatív rendellenesség, mint az ET.
- Ellenjavallat hidroxi-karbamidra.
- Egyéb ellenőrizetlen rosszindulatú daganatok a diagnózis vagy a felvétel időpontjában.
A kórtörténetben előforduló, az ET-hez nem kapcsolódó vérzéscsillapítás, amely jelentős vérzés vagy trombózis kockázatával jár (módosítva: 2017.03.01.)
-.• Terhesség vagy szoptatás (2017.03.01. módosítással kiegészítve)
- Képtelenség arra, hogy bírósági vagy adminisztratív feltételek mellett szabadon beleegyezését adja.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HU aszpirin nélkül
|
Állítsa le a kezelést 100 mg/nap aszpirinnel a kísérleti karban.
HU karbantartás
|
|
Aktív összehasonlító: HU + aszpirin karbantartás
|
HU karbantartás
HU+ aszpirin karbantartás
|
|
Egyéb: HU + AAG
Megfigyelő kar
|
HU karbantartás
Contre-javallattal rendelkező beteg aszpirinre vagy antitrombotikus kezelésre szorul
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az érrendszeri eredetű halálozás és egyéb trombózisos és vérzéses események összesített előfordulása (kombinált végpont)
Időkeret: 2 éves követéskor
|
Az érrendszeri események meghatározása: Trombózisos események: Szívinfarktus, instabil angina, stroke, átmeneti ischaemiás roham, perifériás artériás trombózis, splanchnicus vagy végtag mélyvénás trombózis, tüdőembólia és eritromelalgia Hemorrhagiás események: Intrakraniális vagy retroperitoneális vérzés, a hemoglobinszint ≥20 g/l-es csökkenésével járó nyilvánvaló vérzés vagy két vagy több vörösvérsejt-egység vérátömlesztését igénylő nyilvánvaló vérzés, valamint az NCI közös toxicitása szerint 2-es fokozatú vérzés kritériumok (CTC) V.4.0 skála. A trombózisból vagy vérzésből eredő halálesetek közé tartoznak azok a halálesetek, akik a fenti diagnózisok valamelyikének kritériumait azonnal ANTE-MORTEM-ben teljesítették, vagy a diagnózist megerősítő POST-MORTEM vizsgálatot végeztek. A feltételezett vaszkuláris eredetű hirtelen halál POST-MORTEM vizsgálat nélkül trombózisos halálozásnak számít. |
2 éves követéskor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vaszkuláris szövődmények halmozott előfordulása és jellemzői: trombózis és vérzés (fokozat, hely, recidíva), évente értékelve 5 éves követési időszak alatt.
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
A hematológiai válasz aránya 6 havonta
Időkeret: 5 évesen
|
Hematológiai válasz az Európai Leukémia Net (ELN) kritériumai szerint, felülvizsgált ELN Nemzetközi Munkacsoport a mieloproliferatív daganatok kutatásával és kezelésével (ELN -IWG MRT).
|
5 évesen
|
|
Nemkívánatos események (AE) gyakorisága és előfordulása, összehasonlítás a két karon
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
HU-val kapcsolatos nem hematológiai toxicitások száma
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
A trombózis halmozott előfordulása
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
A vérzéses szövődmények halmozott előfordulása
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
A progressziómentes túlélés becslése
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
Az általános túlélés becslése
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
Rövid forma 36 (SF36) Egészségügyi felmérés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Az életminőség értékelése az SF36 használatával
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Mieloproliferatív neoplazma tünetértékelési űrlap (MPN-SAF)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Az életminőség értékelése a használatával (MPN-SAF)
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
A halálozási okok száma.
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
A polyglobulia progressziójának kumulatív előfordulása
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
A myelofibrosis (MF) progressziójának kumulatív előfordulása
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
A myelodysplasiás szindrómává (MDS) való progresszió kumulatív előfordulása
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
A progressziós AML kumulatív előfordulása
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
A mutációk (JAK2V617F, MPLw515 és CALR) és a JAK2V617F allélterhelés, az MPLw515 allél terhelés és a CALR mutációs allél terhelés gyakorisága (a vér DNS-ében) trombózisos vagy nem trombózisos betegeknél.
Időkeret: 5 évesen
|
5 évesen
|
|
|
A mutációk (JAK2V617F, MPLw515 és CALR) és JAK2V617F allélterhelés, MPLw515 allél terhelés és CALR mutációs allél terhelés gyakorisága tartós hematológiai válaszreakcióban szenvedő betegeknél (módosítva: 2017.03.01.).
Időkeret: 5 évesen
|
válaszok és intolerancia ELN kritériumok szerint határozzák meg
|
5 évesen
|
|
A mutációk (JAK2V617F, MPLw515 és CALR) és a JAK2V617F allélterhelés, az MPLw515 allél terhelés és a CALR mutációs allél terhelés gyakorisága olyan betegeknél, akik elveszítik hematológiai válaszukat (módosítva a 2017.03.1. módosítással).
Időkeret: 5 évesen
|
válaszok és intolerancia ELN kritériumok szerint határozzák meg
|
5 évesen
|
|
A mutációk (JAK2V617F, MPLw515 és CALR) és a JAK2V617F allélterhelés, az MPLw515 allél terhelés és a CALR mutációs allél terhelés gyakorisága a kezelés intoleranciáját mutató betegeknél.
Időkeret: 5 évesen
|
válaszok és intolerancia ELN kritériumok szerint határozzák meg
|
5 évesen
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Barbui T, Barosi G, Birgegard G, Cervantes F, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Hehlmann R, Hoffman R, Kiladjian JJ, Kroger N, Mesa R, McMullin MF, Pardanani A, Passamonti F, Vannucchi AM, Reiter A, Silver RT, Verstovsek S, Tefferi A; European LeukemiaNet. Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):761-70. doi: 10.1200/JCO.2010.31.8436. Epub 2011 Jan 4.
- Alvarez-Larran A, Pereira A, Arellano-Rodrigo E, Hernandez-Boluda JC, Cervantes F, Besses C. Cytoreduction plus low-dose aspirin versus cytoreduction alone as primary prophylaxis of thrombosis in patients with high-risk essential thrombocythaemia: an observational study. Br J Haematol. 2013 Jun;161(6):865-71. doi: 10.1111/bjh.12321. Epub 2013 Apr 12.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009 May 14;113(20):4829-33. doi: 10.1182/blood-2008-09-176818. Epub 2009 Mar 10.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch H, Kiladijan JJ, Lengfelder E, Mesa R, Mc Mullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. A unified definition of clinical resistance and intolerance to hydroxycarbamide in polycythaemia vera and primary myelofibrosis: results of a European LeukemiaNet (ELN) consensus process. Br J Haematol. 2010 Mar;148(6):961-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.08019.x. Epub 2009 Nov 23. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- Vérlemezke-rendellenességek
- Trombocitózis
- Trombocitémia, esszenciális
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Lázcsillapítók
- Antineoplasztikus szerek
- Csillagásgátló szerek
- Aszpirin
- Hidroxi-karbamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P140933
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .