Hydroxyurée versus aspirine et hydroxyurée dans la thrombocytémie essentielle (FAST)
Etude française sur l'aspirine dans la thrombocytémie essentielle : une étude ouverte et randomisée
L'hypothèse est qu'une prévention efficace de la thrombose par l'aspirine au diagnostic devient moins utile une fois que les patients ont obtenu une réponse hématologique (RH) (modifié par l'amendement 1/03/2017) et/ou que ce bénéfice est entravé par un risque hémorragique accru en particulier chez les patients âgés.
Par conséquent, l'investigateur propose une étude prospective randomisée pour évaluer le rapport bénéfice/risque de l'entretien de l'aspirine chez les patients à haut risque de thrombocytémie essentielle (TE), en réponse hématologique (modifié par l'amendement 1/03/2017) à l'hydroxyurée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le TE est un néoplasme myéloprolifératif (MPN) caractérisé par un taux élevé de plaquettes. La survenue accrue de thromboses et d'hémorragies sont les principales complications de la TE. À cet égard, les facteurs clés définissant la TE à haut risque comprennent l'âge supérieur à 60 ans, des antécédents de thrombose, des plaquettes > 1500 109/L et, dans une moindre mesure, des facteurs de risque cardiovasculaire. Ces critères servent actuellement de lignes directrices thérapeutiques pour l'utilisation de la thérapie cytoréductrice, l'hydroxyurée (HU) étant le traitement de choix en première intention.
L'utilisation d'agent antiplaquettaire, c'est-à-dire d'aspirine à faible dose, est également généralement recommandée. Cependant, le bénéfice de l'aspirine n'a jamais été formellement démontré dans le TE. Seules des preuves indirectes proviennent de l'étude ECLAP qui a recruté des patients atteints de polycythémie vraie (PV). A noter dans l'étude ECLAP, l'efficacité de l'aspirine n'a été évaluée qu'au moment du diagnostic mais non corrélée par la suite avec la réponse hématologique au traitement cytoréducteur.
Dans les études de population générale non NMP, la prophylaxie primaire par l'aspirine a été associée à une réduction du risque d'événements vasculaires majeurs, mais à un risque accru d'hémorragie, en particulier compte tenu de l'âge et des antécédents gastro-intestinaux. Dans une étude rétrospective récente, il a été rapporté que l'association de l'aspirine et de la cytoréduction prévenait la thrombose mais augmentait simultanément le risque de saignement par rapport à l'HU seule, en particulier chez les patients de plus de 60 ans, remettant ainsi en question les avantages de l'utilisation à long terme du traitement par l'aspirine. Ces données posent la question du service médical rendu par l'aspirine d'entretien, une fois que les patients ont été efficacement traités par thérapie cytoréductrice.
Ainsi, l'investigateur propose une étude prospective randomisée pour évaluer le rapport bénéfice/risque de l'entretien à l'aspirine chez les patients à haut risque ET, en réponse hématologique (modifié par l'amendement 1/03/2017) à l'Hydroxyurée. Les patients pour lesquels l'interruption de l'aspirine ne sera pas possible en raison d'indications extra-ET seront inclus dans le bras témoin observationnel.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Creteil, France, 94010
- Recrutement
- Henri Mondor Hospital
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Contact:
- Stéphane Giraudier, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 (0)149812880
- E-mail: stephane.giraudier@aphp.fr
-
Contact:
- Onja Rarison, CRA
- Numéro de téléphone: +33 (0)149813387
- E-mail: onja.rarison@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- > 18 ans et plus (modifié par avenant 01/03/2017)
Contraception jugée efficace par l'investigateur : pour les femmes en âge de procréer et pour les hommes dont la partenaire est susceptible de procréer (ajouté par avenant 01/03/2017)
- Diagnostic de TE réalisé au cours des 10 dernières années (modifié par amendement 01/03/2017) : avec ou sans mutation Janus kinase 2V617F (JAK2V617F) selon les critères OMS 2008 (TEFFERI,2007)
- Patients ET actuellement traités par hydroxyurée en première ligne, ayant obtenu une réponse hématologique complète ou partielle selon l'ELN 2009 (BAROSI, 2009) modifié (à au moins trois mois d'intervalle et à l'inclusion) (modifié par amendement 01/03/2017)
- Consentement éclairé écrit signé
- Couverture d'assurance maladie.
Critère d'exclusion:
- Trouble myéloprolifératif autre que ET.
- Contre-indication à l'hydroxyurée.
- Autres tumeurs malignes non contrôlées au moment du diagnostic ou de l'inclusion.
Antécédents de perturbation de l'hémostase non liée à la TE, associée à un risque important d'hémorragie ou de thrombose (modifié par avenant 01/03/2017)
-.• Grossesse ou allaitement (ajouté par avenant 01/03/2017)
- Impossibilité de donner librement son consentement par une condition judiciaire ou administrative.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HU sans aspirine
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Arrêt du traitement par aspirine 100mg/j dans le bras expérimental.
Entretien HU
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Comparateur actif: HU + entretien aspirine
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Entretien HU
Entretien aspirine HU+
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Autre: HU + AAG
Bras d'observation
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Entretien HU
patient avec Contre-indication à l'aspirine ou traitement antithrombotique nécessaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence cumulée des décès d'origine vasculaire et autres événements thrombotiques et hémorragiques (critère combiné)
Délai: à 2 ans de suivi
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Définition des événements vasculaires : Événements thrombotiques : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, thrombose artérielle périphérique, thrombose veineuse profonde splanchnique ou des membres, embolie pulmonaire et érythromélalgie Événements hémorragiques : Saignement intracrânien ou rétropéritonéal, hémorragie manifeste associée à une diminution de l'hémoglobine ≥ 20 g/l ou hémorragie manifeste nécessitant une transfusion sanguine de deux unités de globules rouges (GR) ou plus, et hémorragie de grade >=2 selon le NCI Common Toxicity critères (CTC) V.4.0 échelle. Les décès seront inclus comme décès par thrombose ou hémorragie s'ils satisfont aux critères de l'un des diagnostics ci-dessus immédiatement ANTE-MORTEM ou s'ils ont subi un examen POST-MORTEM confirmant le diagnostic. La mort subite d'origine vasculaire présumée sans examen POST-MORTEM sera considérée comme une mort thrombotique. |
à 2 ans de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence cumulée et caractéristiques des complications vasculaires : thrombose et hémorragie, (grade, siège, récidive), évaluées annuellement sur une période de suivi de 5 ans.
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Taux de réponse hématologique tous les 6 mois
Délai: à 5 ans
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Réponse hématologique évaluée par les critères de l'European Leukemia Net (ELN), groupe de travail international révisé de l'ELN sur la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (ELN -IWG MRT).
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à 5 ans
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Fréquence et incidence des événements indésirables (EI), comparaison dans les deux bras
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Nombre de toxicités non hématologiques liées à l'HU
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Incidence cumulée de la thrombose
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Incidence cumulée des complications hémorragiques
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Estimation de la survie sans progression
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Estimation de la survie globale
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Formulaire abrégé 36 (SF36) Enquête sur la santé
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Évaluation de la qualité de vie en utilisant le SF36
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif (MPN-SAF)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Évaluation de la qualité de vie par l'utilisation (MPN-SAF)
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Nombre de causes de mortalité.
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Incidence cumulée de la progression vers la polyglobulie
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Incidence cumulée de la progression vers la myélofibrose (MF)
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Incidence cumulée de la progression vers le syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Incidence cumulée de la progression de la LAM
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Fréquences des mutations (JAK2V617F, MPLw515 et CALR) et charge allèle JAK2V617F, charge allèle MPLw515 et charge allèle mutation CALR (dans l'ADN sanguin) chez les patients présentant ou non une thrombose.
Délai: à 5 ans
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à 5 ans
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Fréquences des mutations (JAK2V617F, MPLw515 et CALR) et charge allèle JAK2V617F, charge allèle MPLw515 et charge allèle mutation CALR chez les patients en réponse hématologique persistante (modifié par amendement 1/03/2017).
Délai: à 5 ans
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réponses et intolérances définies selon les critères ELN
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à 5 ans
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Fréquences des mutations (JAK2V617F, MPLw515 et CALR) et charge allèle JAK2V617F, charge allèle MPLw515 et charge allèle mutation CALR chez les patients qui perdront leur réponse hématologique (modifié par l'amendement 1/03/2017).
Délai: à 5 ans
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réponses et intolérances définies selon les critères ELN
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à 5 ans
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Fréquences des mutations (JAK2V617F, MPLw515 et CALR) et charge allèle JAK2V617F, charge allèle MPLw515 et charge allèle mutation CALR chez les patients présentant une intolérance au traitement.
Délai: à 5 ans
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réponses et intolérances définies selon les critères ELN
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à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
Publications générales
- Barbui T, Barosi G, Birgegard G, Cervantes F, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Hehlmann R, Hoffman R, Kiladjian JJ, Kroger N, Mesa R, McMullin MF, Pardanani A, Passamonti F, Vannucchi AM, Reiter A, Silver RT, Verstovsek S, Tefferi A; European LeukemiaNet. Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):761-70. doi: 10.1200/JCO.2010.31.8436. Epub 2011 Jan 4.
- Alvarez-Larran A, Pereira A, Arellano-Rodrigo E, Hernandez-Boluda JC, Cervantes F, Besses C. Cytoreduction plus low-dose aspirin versus cytoreduction alone as primary prophylaxis of thrombosis in patients with high-risk essential thrombocythaemia: an observational study. Br J Haematol. 2013 Jun;161(6):865-71. doi: 10.1111/bjh.12321. Epub 2013 Apr 12.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009 May 14;113(20):4829-33. doi: 10.1182/blood-2008-09-176818. Epub 2009 Mar 10.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch H, Kiladijan JJ, Lengfelder E, Mesa R, Mc Mullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. A unified definition of clinical resistance and intolerance to hydroxycarbamide in polycythaemia vera and primary myelofibrosis: results of a European LeukemiaNet (ELN) consensus process. Br J Haematol. 2010 Mar;148(6):961-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.08019.x. Epub 2009 Nov 23. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Troubles de la coagulation sanguine
- Troubles des plaquettes sanguines
- Thrombocytose
- Thrombocytémie essentielle
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents anti-falciformes
- Aspirine
- Hydroxyurée
Autres numéros d'identification d'étude
- P140933
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