Hidroxiureia Versus Aspirina e Hidroxiureia na Trombocitemia Essencial (FAST)
Estudo Francês de Aspirina em Trombocitemia Essencial: um Estudo Aberto e Randomizado
A hipótese é que a prevenção eficaz da trombose com aspirina no momento do diagnóstico torna-se menos útil quando os pacientes atingem uma resposta hematológica (HR) (modificada pela emenda 1/03/2017) e/ou que esse benefício é prejudicado por um risco hemorrágico aumentado, especialmente em pacientes idosos.
Assim, o investigador propõe um estudo prospectivo randomizado para avaliar a relação benefício/risco da manutenção com aspirina em pacientes de alto risco com trombocitemia essencial (TE), em resposta hematológica (modificada pela emenda 1/03/2017) à hidroxiureia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
ET é uma neoplasia mieloproliferativa (MPN) caracterizada por um alto nível de plaquetas. O aumento da ocorrência de trombose e hemorragias são as principais complicações do TE. Nesse sentido, os principais fatores que definem o TE de alto risco incluem idade superior a 60 anos, história pregressa de trombose, plaquetas > 1500 109/L e, em menor grau, fatores de risco cardiovascular. Esses critérios servem atualmente como diretrizes terapêuticas para o uso da terapia citorredutora, sendo a hidroxiureia (HU) o tratamento de escolha em primeira linha.
O uso de agente antiplaquetário, ou seja, aspirina em baixa dose, também é geralmente recomendado. No entanto, o benefício da aspirina nunca foi formalmente demonstrado no TE. Apenas evidências indiretas vêm do estudo ECLAP que incluiu pacientes com policitemia vera (PV). Digno de nota no estudo ECLAP, a eficácia da aspirina foi avaliada apenas no diagnóstico, mas não se correlacionou posteriormente com a resposta hematológica na terapia citorredutora.
Em estudos populacionais não MPN em geral, a profilaxia primária com aspirina foi associada a uma redução do risco de eventos vasculares graves, mas a um risco aumentado de hemorragia, especialmente considerando a idade e a história gastrointestinal prévia. Em um estudo retrospectivo recente, foi relatado que a combinação de aspirina e citorredução previne a trombose, mas concomitantemente aumenta o risco de sangramento quando comparada à HU isolada, especialmente em pacientes com mais de 60 anos, questionando assim os benefícios do uso prolongado da terapia com aspirina. Esses dados levantam a questão do real benefício da manutenção da aspirina, uma vez que os pacientes foram tratados de forma eficiente com a terapia citorredutora.
Assim, o investigador propõe um estudo prospectivo randomizado para avaliar a relação benefício / risco da manutenção da aspirina em pacientes de alto risco ET, na resposta hematológica (modificada pela emenda 1/03/2017) à hidroxiureia. Os pacientes para os quais a interrupção da aspirina não será possível devido a indicações extra-ET serão inscritos no braço observacional de controle.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Creteil, França, 94010
- Recrutamento
- Henri Mondor Hospital
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Contato:
- Stéphane Giraudier, MD, PhD
- Número de telefone: +33 (0)149812880
- E-mail: stephane.giraudier@aphp.fr
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Contato:
- Onja Rarison, CRA
- Número de telefone: +33 (0)149813387
- E-mail: onja.rarison@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- > 18 anos ou mais (modificado pela alteração 01/03/2017)
Contracepção considerada eficaz pelo investigador: para mulheres em idade reprodutiva e para homens cujas parceiras são propensas a procriar (acrescentado pela emenda 01/03/2017)
- Diagnóstico de TE realizado nos últimos 10 anos (modificado pela alteração 01/03/2017): com ou sem mutação Janus quinase 2V617F (JAK2V617F) de acordo com os critérios da OMS 2008 (TEFFERI,2007)
- Pacientes com TE atualmente tratados com hidroxiureia em primeira linha, que alcançaram uma resposta hematológica completa ou parcial de acordo com o ELN 2009 (BAROSI, 2009) modificado (pelo menos três meses de intervalo e na inclusão) (modificado pela emenda 01/03/2017)
- Consentimento informado por escrito assinado
- Cobertura de seguro saúde.
Critério de exclusão:
- Outro distúrbio mieloproliferativo que não seja TE.
- Contra-indicação para hidroxiureia.
- Outras malignidades não controladas no momento do diagnóstico ou inclusão.
História de perturbação da hemostasia não relacionada com ET, associada a um risco significativo de hemorragia ou trombose (modificado pela alteração 01/03/2017)
-.• Gravidez ou amamentação (adicionado pela emenda 01/03/2017)
- Incapacidade de fornecer consentimento livremente através de condição judicial ou administrativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HU sem aspirina
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Interrompa o tratamento com aspirina 100mg/d no braço experimental.
Manutenção HU
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Comparador Ativo: HU + aspirina manutenção
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Manutenção HU
HU + manutenção de aspirina
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Outro: HU + AAG
Braço observacional
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Manutenção HU
paciente com indicação de Contre para aspirina ou terapia antitrombótica necessária
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência cumulativa de morte de origem vascular e outros eventos trombóticos e hemorrágicos (endpoint combinado)
Prazo: em seguimento de 2 anos
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Definição de eventos vasculares: Eventos trombóticos: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, trombose arterial periférica, trombose esplâncnica ou venosa profunda dos membros, embolia pulmonar e eritromelalgia Eventos hemorrágicos: Hemorragia intracraniana ou retroperitoneal, hemorragia evidente associada a uma diminuição da hemoglobina ≥20 g/l ou hemorragia manifesta que requer uma transfusão de sangue de duas unidades de glóbulos vermelhos (RBC) ou mais e hemorragia de grau >=2 de acordo com o NCI Common Toxicity critérios (CTC) escala V.4.0. As mortes serão incluídas como morte por trombose ou hemorragia se satisfizerem os critérios para um dos diagnósticos acima imediatamente ANTE-MORTEM ou se tiverem um exame POST-MORTEM confirmando o diagnóstico. Morte súbita de origem vascular presumida sem exame POST-MORTEM será incluída como morte trombótica. |
em seguimento de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência cumulativa e características das complicações vasculares: trombose e hemorragia (grau, local, recorrência), avaliadas anualmente durante um período de acompanhamento de 5 anos.
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Taxa de resposta hematológica a cada 6 meses
Prazo: aos 5 anos
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Resposta hematológica avaliada pelos critérios do European Leukemia Net (ELN), revisado Grupo de Trabalho Internacional do ELN sobre Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas (ELN -IWG MRT).
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aos 5 anos
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Frequência e incidência de eventos adversos (EA), comparação nos dois braços
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Número de toxicidades não hematológicas relacionadas à HU
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Incidência cumulativa de trombose
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Incidência cumulativa de complicações hemorrágicas
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Estimativa da sobrevida livre de progressão
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Estimativa da sobrevida global
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Formulário Resumido 36 (SF36) Pesquisa de Saúde
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliação da qualidade de vida por meio do SF36
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Formulário de Avaliação de Sintomas de Neoplasia Mieloproliferativa (MPN-SAF)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliação da qualidade de vida pelo uso (MPN-SAF)
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de causas de mortalidade.
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Incidência cumulativa de progressão para poliglobulia
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Incidência cumulativa de progressão para mielofibrose (MF)
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Incidência cumulativa de progressão para síndrome mielodisplásica (SMD)
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Incidência cumulativa de progressão AML
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Frequências de mutações (JAK2V617F, MPLw515 e CALR) e carga alélica JAK2V617F, carga alélica MPLw515 e carga alélica de mutação CALR (no DNA sanguíneo) em pacientes com trombose ou não.
Prazo: aos 5 anos
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aos 5 anos
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Frequências de mutações (JAK2V617F, MPLw515 e CALR) e carga alélica JAK2V617F, carga alélica MPLw515 e carga alélica de mutação CALR em pacientes em resposta hematológica persistente (modificada pela emenda 1/03/2017).
Prazo: aos 5 anos
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respostas e intolerância definidas de acordo com os critérios do ELN
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aos 5 anos
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Frequências de mutações (JAK2V617F, MPLw515 e CALR) e carga alélica JAK2V617F, carga alélica MPLw515 e carga alélica mutação CALR em paciente que perderá sua resposta hematológica (modificado pela emenda 1/03/2017).
Prazo: aos 5 anos
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respostas e intolerância definidas de acordo com os critérios do ELN
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aos 5 anos
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Frequências de mutações (JAK2V617F, MPLw515 e CALR) e carga alélica JAK2V617F, carga alélica MPLw515 e carga alélica de mutação CALR em pacientes com intolerância ao tratamento.
Prazo: aos 5 anos
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respostas e intolerância definidas de acordo com os critérios do ELN
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aos 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Barbui T, Barosi G, Birgegard G, Cervantes F, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Hehlmann R, Hoffman R, Kiladjian JJ, Kroger N, Mesa R, McMullin MF, Pardanani A, Passamonti F, Vannucchi AM, Reiter A, Silver RT, Verstovsek S, Tefferi A; European LeukemiaNet. Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):761-70. doi: 10.1200/JCO.2010.31.8436. Epub 2011 Jan 4.
- Alvarez-Larran A, Pereira A, Arellano-Rodrigo E, Hernandez-Boluda JC, Cervantes F, Besses C. Cytoreduction plus low-dose aspirin versus cytoreduction alone as primary prophylaxis of thrombosis in patients with high-risk essential thrombocythaemia: an observational study. Br J Haematol. 2013 Jun;161(6):865-71. doi: 10.1111/bjh.12321. Epub 2013 Apr 12.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009 May 14;113(20):4829-33. doi: 10.1182/blood-2008-09-176818. Epub 2009 Mar 10.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch H, Kiladijan JJ, Lengfelder E, Mesa R, Mc Mullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. A unified definition of clinical resistance and intolerance to hydroxycarbamide in polycythaemia vera and primary myelofibrosis: results of a European LeukemiaNet (ELN) consensus process. Br J Haematol. 2010 Mar;148(6):961-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.08019.x. Epub 2009 Nov 23. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios mieloproliferativos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Trombocitose
- Trombocitemia Essencial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antifalciformes
- Aspirina
- Hidroxiureia
Outros números de identificação do estudo
- P140933
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