Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxyurea versus aspirine en hydroxyurea bij essentiële trombocytemie (FAST)

24 juli 2017 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Franse aspirinestudie bij essentiële trombocytemie: een open en gerandomiseerde studie

De hypothese is dat efficiënte preventie van trombose met aspirine bij diagnose minder nuttig wordt zodra patiënten een hematologische respons (HR) hebben bereikt (gewijzigd door amendement 03/01/2017) en/of dat dit voordeel wordt belemmerd door een verhoogd hemorragisch risico, vooral in oudere patiënten.

Daarom stelt de onderzoeker een prospectieve, gerandomiseerde studie voor om de baten/risicoverhouding van aspirineonderhoud te beoordelen bij patiënten met een hoog risico op essentiële trombocytemie (ET), bij hematologische respons (gewijzigd door amendement 03/01/2017) op Hydroxyurea.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ET is een myeloproliferatief neoplasma (MPN) dat wordt gekenmerkt door een hoog aantal bloedplaatjes. Verhoogd optreden van trombose en bloedingen zijn de belangrijkste complicaties bij ET. In dit opzicht zijn de belangrijkste factoren die ET met een hoog risico definiëren leeftijd ouder dan 60 jaar, voorgeschiedenis van trombose, bloedplaatjes > 1500 109/L en in mindere mate cardiovasculaire risicofactoren. Deze criteria dienen momenteel als therapeutische richtlijnen voor het gebruik van cytoreductieve therapie, waarbij hydroxyurea (HU) de voorkeursbehandeling is in de eerstelijnssetting.

Het gebruik van plaatjesaggregatieremmers, d.w.z. een lage dosis aspirine, wordt over het algemeen ook aanbevolen. Het voordeel van aspirine is echter nooit formeel aangetoond in ET. Alleen indirect bewijs is afkomstig van de ECLAP-studie waarin patiënten met polycythaemia vera (PV) werden opgenomen. Van belang in de ECLAP-studie was dat de werkzaamheid van aspirine alleen werd beoordeeld bij de diagnose, maar daarna niet werd gecorreleerd met de hematologische respons op cytoreductieve therapie.

In algemene niet-MPN-populatiestudies is primaire profylaxe met aspirine in verband gebracht met een risicovermindering van ernstige vasculaire gebeurtenissen, maar met een verhoogd risico op bloedingen, vooral gezien de leeftijd en eerdere gastro-intestinale voorgeschiedenis. In een recente retrospectieve studie werd gemeld dat de combinatie van aspirine en cytoreductie trombose voorkomt, maar tegelijkertijd het bloedingsrisico verhoogt in vergelijking met HU alleen, vooral bij patiënten ouder dan 60 jaar, waardoor de voordelen van langdurig gebruik van aspirinetherapie in twijfel worden getrokken. Deze gegevens doen de vraag rijzen wat het daadwerkelijke voordeel is van aspirine-onderhoud, nadat patiënten efficiënt zijn behandeld met cytoreductieve therapie.

Daarom stelt de onderzoeker een prospectieve, gerandomiseerde studie voor om de baten/risicoverhouding van aspirine-onderhoud bij ET-patiënten met een hoog risico te beoordelen, in hematologische respons (gewijzigd door amendement 03/01/2017) op Hydroxyurea. Patiënten bij wie aspirine-onderbreking niet mogelijk is vanwege extra-ET-indicaties, worden ingeschreven in de controlearm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

2250

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • > 18 jaar en ouder (gewijzigd door wijziging 01/03/2017)

  • Anticonceptie die door de onderzoeker als effectief wordt beschouwd: voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en voor mannen van wie de partner zich waarschijnlijk zal voortplanten (toegevoegd door amendement 01/03/2017)

    • Diagnose van ET uitgevoerd in de laatste 10 jaar (gewijzigd door amendement 01/03/2017): met of zonder Janus kinase 2V617F (JAK2V617F) mutatie volgens de WHO 2008 criteria (TEFFERI,2007)
    • ET-patiënten die momenteel worden behandeld met hydroxyurea in de eerste lijn en die een volledige of gedeeltelijke hematologische respons hebben bereikt volgens de ELN 2009 (BAROSI, 2009) gewijzigd (met een tussenpoos van ten minste drie maanden en bij opname) (gewijzigd door wijziging 01/03/2017)
    • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
    • Dekking van de ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere myeloproliferatieve aandoening dan ET.
  • Contra-indicatie voor hydroxyureum.
  • Andere ongecontroleerde maligniteiten op het moment van diagnose of opname.

  • Geschiedenis van hemostaseverstoring niet gerelateerd aan ET, geassocieerd met een significant risico op bloeding of trombose (gewijzigd door amendement 01/03/2017)

    -.• Zwangerschap of borstvoeding (toegevoegd door amendement 01/03/2017)

  • Onvermogen om vrijelijk toestemming te geven via rechterlijke of administratieve omstandigheden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HU zonder aspirine
Ander: Onderbreking van de aspirinetherapie
Stop de behandeling met aspirine 100 mg/d in de experimentele arm.
Geneesmiddel: Hydroxyurea-behandeling (HU)
HU onderhoud
Actieve vergelijker: HU + aspirine onderhoud
Geneesmiddel: Hydroxyurea-behandeling (HU)
HU onderhoud
Ander: Gebruikelijke behandeling met aspirine 100 mg/d in de actieve vergelijkingsarm
HU+ aspirine onderhoud
Ander: HU + AAG
Observerende arm
Geneesmiddel: Hydroxyurea-behandeling (HU)
HU onderhoud
Ander: Geen onderbreking van aspirine in de observatie-arm
patiënt met Contre-indicatie voor aspirine of vereiste antitrombotische therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van overlijden door vasculaire oorsprong en andere trombotische en hemorragische voorvallen (gecombineerd eindpunt)
Tijdsspanne: na 2 jaar follow-up

Definitie van vasculaire gebeurtenissen:

Trombotische gebeurtenissen: myocardinfarct, onstabiele angina, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, perifere arteriële trombose, diepveneuze splanchnische of ledemaattrombose, longembolie en erytromelalgie

Hemorragische gebeurtenissen:

Intracraniale of retroperitoneale bloeding, openlijke bloeding geassocieerd met een afname van hemoglobine ≥20 g/l of openlijke bloeding waarvoor een bloedtransfusie van twee rode bloedcellen (RBC)-eenheden of meer nodig is, en bloeding van graad >=2 volgens de NCI Algemene toxiciteit criteria (CTC) V.4.0 schaal.

Sterfgevallen worden opgenomen als overlijden door trombose of bloeding als ze onmiddellijk ANTE-MORTEM aan de criteria voor een van de bovenstaande diagnoses voldeden of als ze een POST-MORTEM-onderzoek hadden ondergaan dat de diagnose bevestigde. Plotseling overlijden van vermoedelijke vasculaire oorsprong zonder POST-MORTEM-onderzoek wordt meegerekend als trombotisch overlijden.
na 2 jaar follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie en kenmerken van vasculaire complicaties: trombose en bloeding (graad, plaats, recidief), jaarlijks beoordeeld gedurende een follow-upperiode van 5 jaar.
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Snelheid van hematologische respons elke 6 maanden
Tijdsspanne: op 5 jaar
Hematologische respons zoals beoordeeld aan de hand van criteria van het European Leukemia Net (ELN), herziene ELN International Working Group on Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (ELN -IWG MRT).
op 5 jaar
Frequentie en incidentie van bijwerkingen (AE), vergelijking in de twee armen
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Aantal HU-gerelateerde niet-hematologische toxiciteiten
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Cumulatieve incidentie van trombose
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Cumulatieve incidentie van hemorragische complicaties
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Schatting van de progressievrije overleving
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Schatting van de algehele overleving
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Short Form 36 (SF36) Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Evaluatie van kwaliteit van leven met behulp van SF36
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Myeloproliferatief neoplasma symptoombeoordelingsformulier (MPN-SAF)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Evaluatie van kwaliteit van leven door gebruik te maken van (MPN-SAF)
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Aantal doodsoorzaak.
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Cumulatieve incidentie van progressie naar polyglobulie
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Cumulatieve incidentie van progressie naar myelofibrose (MF)
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Cumulatieve incidentie van progressie naar myelodysplastisch syndroom (MDS)
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Cumulatieve incidentie van progressie AML
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Frequenties van mutaties (JAK2V617F, MPLw515 en CALR) en JAK2V617F allelbelasting, MPLw515 allelbelasting en CALR-mutatie allelbelasting (in bloed-DNA) bij patiënten met trombose of niet.
Tijdsspanne: op 5 jaar
op 5 jaar
Frequenties van mutaties (JAK2V617F, MPLw515 en CALR) en JAK2V617F allelbelasting, MPLw515 allelbelasting en CALR-mutatie allelbelasting bij patiënten met aanhoudende hematologische respons (gewijzigd door amendement 1/03/2017).
Tijdsspanne: op 5 jaar
reacties en intolerantie definiëren volgens ELN-criteria
op 5 jaar
Frequenties van mutaties (JAK2V617F, MPLw515 en CALR) en JAK2V617F allelbelasting, MPLw515 allelbelasting en CALR-mutatie allelbelasting bij patiënt die zijn hematologische respons zal verliezen (gewijzigd door amendement 1/03/2017).
Tijdsspanne: op 5 jaar
reacties en intolerantie definiëren volgens ELN-criteria
op 5 jaar
Frequenties van mutaties (JAK2V617F, MPLw515 en CALR) en JAK2V617F allelbelasting, MPLw515 allelbelasting en CALR-mutatie allelbelasting bij patiënten die intolerantie vertonen voor behandeling.
Tijdsspanne: op 5 jaar
reacties en intolerantie definiëren volgens ELN-criteria
op 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 maart 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

23 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P140933

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Onderbreking van de aspirinetherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren