Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydroxyurea versus Aspirin og Hydroxyurea i essensiell trombocytemi (FAST)

24. juli 2017 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fransk aspirinstudie i essensiell trombocytemi: en åpen og randomisert studie

Hypotesen er at effektiv forebygging av trombose med aspirin ved diagnose blir mindre nyttig når pasienter har oppnådd en hematologisk respons (HR) (modifisert ved endring 1/03/2017) og/eller at denne fordelen hemmes av en økt blødningsrisiko, spesielt i eldre pasienter.

Derfor foreslår etterforsker en prospektiv randomisert studie for å vurdere nytte/risiko-forholdet ved vedlikehold av aspirin hos pasienter med høy risiko med essensiell trombocytemi (ET), i hematologisk respons (modifisert ved endring 1/03/2017) på Hydroxyurea.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ET er en myeloproliferativ neoplasma (MPN) preget av høyt blodplatenivå. Økt forekomst av trombose og blødninger er de viktigste komplikasjonene ved ET. I denne forbindelse inkluderer nøkkelfaktorene som definerer høyrisiko-ET alder over 60 år, tidligere trombosehistorie, blodplater > 1500 109/L og i mindre grad kardiovaskulære risikofaktorer. Disse kriteriene fungerer for tiden som terapeutiske retningslinjer for bruk av cytoreduktiv terapi, med hydroksyurea (HU) som den foretrukne behandlingen i førstelinjeinnstillingen.

Bruk av antiblodplatemiddel, dvs. lavdose aspirin, anbefales også generelt. Imidlertid har fordelen med aspirin aldri blitt formelt demonstrert i ET. Bare indirekte bevis kommer fra ECLAP-studien som registrerte pasienter med polycytemia vera (PV). Bemerkelsesverdig i ECLAP-studien ble effekten av aspirin kun vurdert ved diagnose, men ikke korrelert deretter med den hematologiske responsen på cytoreduktiv terapi.

I generelle ikke-MPN-populasjonsstudier har primærprofylakse med aspirin vært assosiert med en risikoreduksjon for store vaskulære hendelser, men en økt risiko for blødning, spesielt med tanke på alder og tidligere gastrointestinal historie. I en nylig retrospektiv studie ble kombinasjonen av aspirin og cytoreduksjon rapportert å forhindre trombose, men samtidig øke blødningsrisikoen sammenlignet med HU alene, spesielt hos pasienter eldre enn 60 år, og dermed stille spørsmål ved fordelene med langtidsbruk av aspirinbehandling. Disse dataene reiser spørsmålet om den faktiske fordelen av vedlikehold av aspirin, når pasienter har blitt effektivt behandlet med cytoreduktiv terapi.

Derfor foreslår etterforsker en prospektiv randomisert studie for å vurdere nytte/risiko-forholdet ved vedlikehold av aspirin hos høyrisiko-ET-pasienter, i hematologisk respons (modifisert ved endring 1/03/2017) på Hydroxyurea. Pasienter der aspirinavbrudd ikke vil være mulig på grunn av ekstra-ET-indikasjoner vil bli registrert i kontrollobservasjonsarmen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

2250

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Rekruttering
        • Henri Mondor Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • > 18 år og eldre (endret ved endring 01/03/2017)

  • Prevensjon ansett som effektiv av etterforskeren: for kvinner i fertil alder og for menn hvis partner sannsynligvis vil formere seg (lagt til ved endring 01/03/2017)

    • Diagnose av ET utført i løpet av de siste 10 årene (modifisert ved endring 01/03/2017): med eller uten Janus kinase 2V617F (JAK2V617F) mutasjon i henhold til WHO 2008-kriteriene (TEFFERI,2007)
    • ET-pasienter behandlet med hydroksyurea i første linje, som har oppnådd en fullstendig eller delvis hematologisk respons i henhold til ELN 2009 (BAROSI, 2009) modifisert (med minst tre måneders mellomrom og ved inkludering) (modifisert ved endring 01/03/2017)
    • Signert skriftlig informert samtykke
    • Helseforsikringsdekning.

Ekskluderingskriterier:

  • Annen myeloproliferativ lidelse enn ET.
  • Kontraindikasjon mot hydroksyurea.
  • Andre ukontrollerte maligniteter på tidspunktet for diagnose eller inkludering.

  • Anamnese med hemostaseforstyrrelser som ikke er relatert til ET, assosiert med en betydelig risiko for blødning eller trombose (modifisert ved endring 01/03/2017)

    -.• Graviditet eller amming (lagt til ved endring 01/03/2017)

  • Manglende evne til fritt å gi samtykke gjennom rettsvesen eller administrative forhold.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HU uten aspirin
Annen: Avbrudd i aspirinbehandling
Stopp behandlingen med aspirin 100mg/d i den eksperimentelle armen.
Legemiddel: Hydroxyurea-behandling (HU)
HU vedlikehold
Aktiv komparator: HU + aspirin vedlikehold
Legemiddel: Hydroxyurea-behandling (HU)
HU vedlikehold
Annen: Vanlig behandling med aspirin 100 mg/d i den aktive komparatorarmen
HU+ aspirin vedlikehold
Annen: HU + AAG
Observasjonsarm
Legemiddel: Hydroxyurea-behandling (HU)
HU vedlikehold
Annen: Ingen avbrudd av aspirin i observasjonsarmen
pasient med Contre-indikasjon for aspirin eller nødvendig antitrombotisk behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av død fra vaskulær opprinnelse og andre trombotiske og hemoragiske hendelser (kombinert endepunkt)
Tidsramme: ved 2-års oppfølging

Definisjon av vaskulære hendelser:

Trombotiske hendelser: Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, perifer arteriell trombose, splanknisk eller dyp venetrombose i lemmer, lungeemboli og erytromelalgi

Hemoragiske hendelser:

Intrakraniell eller retroperitoneal blødning, åpen blødning assosiert med en reduksjon i hemoglobin ≥20 g/l eller åpen blødning som krever en blodoverføring av to enheter for røde blodlegemer (RBC) eller mer, og blødning av grad >=2 i henhold til NCI Common Toxicity kriterier (CTC) V.4.0 skala.

Dødsfall vil bli inkludert som dødsfall fra trombose eller blødning dersom de tilfredsstilte kriteriene for en av de ovennevnte diagnosene umiddelbart ANTE-MORTEM eller hvis de hadde en POST-MORTEM-undersøkelse som bekreftet diagnosen. Plutselig død av antatt vaskulær opprinnelse uten POST-MORTEM-undersøkelse vil inngå som trombotisk død.
ved 2-års oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst og karakteristika av vaskulære komplikasjoner: trombose og blødning, (grad, sted, tilbakefall), vurdert årlig over en 5-års oppfølgingsperiode.
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Frekvens for hematologisk respons hver 6. måned
Tidsramme: ved 5 år
Hematologisk respons som vurdert av European Leukemia Net (ELN) kriterier, revidert ELN International Working Group on Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (ELN -IWG MRT).
ved 5 år
Uønskede hendelser (AE) frekvens og forekomst, sammenligning i de to armene
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Antall HU-relaterte ikke-hematologiske toksisiteter
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Kumulativ forekomst av trombose
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Kumulativ forekomst av hemorragiske komplikasjoner
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Estimering av progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Estimering av total overlevelse
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Kort skjema 36 (SF36) Helseundersøkelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Evaluering av livskvalitet ved bruk av SF36
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Evaluering av livskvalitet ved bruk av (MPN-SAF)
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Antall dødelighetsårsaker.
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Kumulativ forekomst av progresjon til polyglobuli
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Kumulativ forekomst av progresjon til myelofibrose (MF)
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Kumulativ forekomst av progresjon til myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Kumulativ forekomst av progresjon AML
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Frekvenser av mutasjoner (JAK2V617F, MPLw515 og CALR) og JAK2V617F allelbyrde, MPLw515 allelbyrde og CALR mutasjonsallelbyrde (i blod-DNA) hos pasienter med trombose eller ikke.
Tidsramme: ved 5 år
ved 5 år
Frekvenser av mutasjoner (JAK2V617F, MPLw515 og CALR) og JAK2V617F allel byrde, MPLw515 allel byrde og CALR mutasjons allel byrde hos pasienter i vedvarende hematologisk respons (modifisert ved endring 1/03/2017).
Tidsramme: ved 5 år
svar og intoleranse defineres i henhold til ELN-kriterier
ved 5 år
Frekvenser av mutasjoner (JAK2V617F, MPLw515 og CALR) og JAK2V617F allelbyrde, MPLw515 allelbyrde og CALR mutasjonsallelbyrde hos pasient som vil miste sin hematologiske respons (modifisert ved endring 1/03/2017).
Tidsramme: ved 5 år
svar og intoleranse defineres i henhold til ELN-kriterier
ved 5 år
Frekvenser av mutasjoner (JAK2V617F, MPLw515 og CALR) og JAK2V617F allelbyrde, MPLw515 allelbyrde og CALR-mutasjonsallelbyrde hos pasienter med intoleranse mot behandling.
Tidsramme: ved 5 år
svar og intoleranse defineres i henhold til ELN-kriterier
ved 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mars 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

23. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P140933

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Essensiell trombocytemi

Kliniske studier på Avbrudd i aspirinbehandling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere