Hydroksiurea versus aspiriini ja hydroksiurea välttämättömässä trombosytemiassa (FAST)
Ranskalainen aspiriinitutkimus essentiaalista trombosytemiasta: avoin ja satunnaistettu tutkimus
Oletuksena on, että tromboosin tehokkaasta ehkäisystä aspiriinilla diagnoosin yhteydessä tulee vähemmän hyödyllistä, kun potilaat ovat saavuttaneet hematologisen vasteen (muutettu muutoksella 1.3.2017) ja/tai että tätä hyötyä haittaa lisääntynyt verenvuotoriski erityisesti iäkkäitä potilaita.
Tästä syystä tutkija ehdottaa prospektiivista satunnaistettua tutkimusta aspiriinin ylläpidon hyöty-riskisuhteen arvioimiseksi korkean riskin essentiaalista trombosytemiaa (ET) sairastavilla potilailla hematologisessa vasteessa (muokattu muutoksella 1/03/2017) hydroksiurealla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ET on myeloproliferatiivinen kasvain (MPN), jolle on tunnusomaista korkea verihiutaleiden määrä. Tromboosien ja verenvuotojen lisääntyminen ovat ET:n tärkeimmät komplikaatiot. Tässä suhteessa avaintekijöitä, jotka määrittävät korkean riskin ET:n, ovat yli 60-vuotias ikä, aiempi tromboosi, verihiutaleiden määrä > 1500 109/l ja vähäisemmässä määrin kardiovaskulaariset riskitekijät. Nämä kriteerit toimivat tällä hetkellä terapeuttisina ohjeina sytoreduktiivisen hoidon käytölle, jolloin hydroksiurea (HU) on ensisijainen hoitovaihtoehto.
Yleisesti suositellaan myös verihiutaleiden estoaineen eli pieniannoksisen aspiriinin käyttöä. Aspiriinin hyötyä ei kuitenkaan ole koskaan virallisesti osoitettu ET:ssä. Vain epäsuora näyttö on peräisin ECLAP-tutkimuksesta, johon otettiin polysytemia veraa (PV) sairastavia potilaita. ECLAP-tutkimuksessa on huomionarvoista, että aspiriinin tehoa arvioitiin vain diagnoosin yhteydessä, mutta sitä ei sen jälkeen korreloitu sytoreduktiivisen hoidon hematologisen vasteen kanssa.
Yleisissä ei-MPN-populaatiotutkimuksissa primaarinen profylaksi aspiriinilla on yhdistetty suurten verisuonitapahtumien riskin vähenemiseen, mutta lisääntyneeseen verenvuodon riskiin, erityisesti kun otetaan huomioon ikä ja aiempi ruoansulatuskanavan historia. Äskettäisessä retrospektiivisessä tutkimuksessa aspiriinin ja sytoreduktion yhdistelmän raportoitiin ehkäisevän tromboosia, mutta samalla lisäävän verenvuotoriskiä pelkkään HU-hoitoon verrattuna, erityisesti yli 60-vuotiailla potilailla, mikä kyseenalaistaa aspiriinihoidon pitkäaikaisen käytön edut. Nämä tiedot herättävät kysymyksen aspiriinin ylläpidon todellisesta hyödystä, kun potilaat on hoidettu tehokkaasti sytoreduktiivisella hoidolla.
Tästä syystä tutkija ehdottaa prospektiivista satunnaistettua tutkimusta aspiriinin ylläpidon hyöty-riskisuhteen arvioimiseksi suuren riskin ET-potilailla hematologisessa vasteessa (muokattu 1.3.2017) hydroksiurealla. Potilaat, joille aspiriinin keskeytys ei ole mahdollista ylimääräisten ET-indikaatioiden vuoksi, otetaan mukaan kontrollihavainnointiryhmään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Creteil, Ranska, 94010
- Rekrytointi
- Henri Mondor Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Stéphane Giraudier, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 (0)149812880
- Sähköposti: stephane.giraudier@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Onja Rarison, CRA
- Puhelinnumero: +33 (0)149813387
- Sähköposti: onja.rarison@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- > 18 vuotta ja vanhemmat (muokattu muutoksella 1.3.2017)
Tutkijan tehokkaana pitämä ehkäisy: hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joiden kumppani on todennäköisesti lisääntyvä (lisätty muutoksella 1.3.2017)
- Viimeisten 10 vuoden aikana tehty ET-diagnoosi (muokattu 1.3.2017): Janus-kinaasi 2V617F (JAK2V617F) mutaatiolla tai ilman sitä WHO 2008 -kriteerien mukaan (TEFFERI, 2007)
- ET-potilaat, joita tällä hetkellä hoidetaan ensisijaisesti hydroksiurealla ja jotka ovat saavuttaneet täydellisen tai osittaisen hematologisen vasteen ELN 2009:n (BAROSI, 2009) mukaisen muokatun (vähintään kolmen kuukauden välein ja sisällyttämisen yhteydessä) (muokattu muutoksella 1.3.2017)
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Sairausvakuutusturva.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu myeloproliferatiivinen sairaus kuin ET.
- Hydroksiurean vasta-aihe.
- Muut hallitsemattomat pahanlaatuiset kasvaimet diagnoosin tai sisällyttämisen aikana.
Aiempi hemostaasin häiriö, joka ei liity ET: hen, liittyy merkittävään verenvuodon tai tromboosin riskiin (muokattu muutoksella 01.03.2017)
-.• Raskaus tai imetys (lisätty muutoksella 1.3.2017)
- Kyvyttömyys antaa vapaasti suostumus oikeuslaitoksen tai hallinnollisen ehdon kautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HU ilman aspiriinia
|
Lopeta hoito aspiriinilla 100 mg/d koehaarassa.
HU huolto
|
|
Active Comparator: HU + aspiriinihuolto
|
HU huolto
HU+ aspiriinin ylläpito
|
|
Muut: HU + AAG
Tarkkailuvarsi
|
HU huolto
potilaalle, jolla on Contre-indikaatio aspiriiniin tai tarvitaan antitromboottista hoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verisuonista johtuvan kuoleman ja muiden tromboottisten ja verenvuototapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus (yhdistetty päätetapahtuma)
Aikaikkuna: 2 vuoden seurannassa
|
Verisuonitapahtumien määritelmä: Tromboottiset tapahtumat: Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, ääreisvaltimotukos, splanchnic tai raajan syvä laskimotukos, keuhkoembolia ja erytromelalgia Hemorragiset tapahtumat: Kallonsisäinen tai retroperitoneaalinen verenvuoto, selvä verenvuoto, joka liittyy hemoglobiinin laskuun ≥ 20 g/l, tai selvä verenvuoto, joka vaatii vähintään kahden punasoluyksikön (RBC) verensiirron, ja verenvuoto, jonka luokka on >=2 NCI Common Toxicityn mukaan kriteerit (CTC) V.4.0 asteikko. Kuolemat lasketaan tromboosista tai verenvuodosta johtuvaksi kuolemaksi, jos he täyttivät jonkin edellä mainitun diagnoosin kriteerit välittömästi ANTE-MORTEM tai jos heille tehtiin diagnoosin vahvistava MORTEM-tutkimus. Verisuoniston oletettu äkillinen kuolema ilman POST-MORTEM-tutkimusta lasketaan tromboottiseksi kuolemaksi. |
2 vuoden seurannassa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verisuonikomplikaatioiden kumulatiivinen ilmaantuvuus ja ominaisuudet: tromboosi ja verenvuoto (aste, paikka, uusiutuminen), arvioidaan vuosittain 5 vuoden seurantajakson aikana.
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
Hematologisen vasteen määrä 6 kuukauden välein
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
Hematologinen vaste arvioituna European Leukemia Netin (ELN) kriteereillä, tarkistettu ELN International Working Group on Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (ELN -IWG MRT).
|
5 vuoden iässä
|
|
Haittavaikutusten (AE) esiintymistiheys ja esiintyvyys, vertailu kahdessa haarassa
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
HU:hun liittyvien ei-hematologisten toksisuuksien lukumäärä
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
Tromboosin kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
Hemorragisten komplikaatioiden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen arvio
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
Kokonaiseloonjäämisen arvio
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
Lyhyt lomake 36 (SF36) terveyskysely
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Elämänlaadun arviointi SF36:lla
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomake (MPN-SAF)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Elämänlaadun arviointi käyttämällä (MPN-SAF)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kuolinsyyn lukumäärä.
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
Polyglobuliaan etenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
Myelofibroosin (MF) etenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) etenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
AML:n etenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
Mutaatioiden (JAK2V617F, MPLw515 ja CALR) ja JAK2V617F-alleelitaakan, MPLw515-alleelitaakan ja CALR-mutaatioalleelitaakan (veren DNA:ssa) esiintymistiheydet potilailla, joilla on tromboosi tai ei .
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
5 vuoden iässä
|
|
|
Mutaatioiden esiintymistiheydet (JAK2V617F, MPLw515 ja CALR) ja JAK2V617F-alleelitaakka, MPLw515-alleelitaakka ja CALR-mutaatioalleelitaakka potilailla, joilla on jatkuva hematologinen vaste (muokattu muutoksella 1.3.2017).
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
vasteet ja suvaitsemattomuus määritellään ELN-kriteerien mukaan
|
5 vuoden iässä
|
|
Mutaatioiden esiintymistiheydet (JAK2V617F, MPLw515 ja CALR) ja JAK2V617F alleelitaakka, MPLw515 alleelitaakka ja CALR-mutaatioalleelitaakka potilaalla, joka menettää hematologisen vasteen (muokattu muutoksella 1.3.2017).
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
vasteet ja suvaitsemattomuus määritellään ELN-kriteerien mukaan
|
5 vuoden iässä
|
|
Mutaatioiden esiintymistiheydet (JAK2V617F, MPLw515 ja CALR) ja JAK2V617F-alleelitaakka, MPLw515-alleelitaakka ja CALR-mutaatioalleelitaakka potilailla, jotka eivät siedä hoitoa.
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
vasteet ja suvaitsemattomuus määritellään ELN-kriteerien mukaan
|
5 vuoden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Barbui T, Barosi G, Birgegard G, Cervantes F, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Hehlmann R, Hoffman R, Kiladjian JJ, Kroger N, Mesa R, McMullin MF, Pardanani A, Passamonti F, Vannucchi AM, Reiter A, Silver RT, Verstovsek S, Tefferi A; European LeukemiaNet. Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):761-70. doi: 10.1200/JCO.2010.31.8436. Epub 2011 Jan 4.
- Alvarez-Larran A, Pereira A, Arellano-Rodrigo E, Hernandez-Boluda JC, Cervantes F, Besses C. Cytoreduction plus low-dose aspirin versus cytoreduction alone as primary prophylaxis of thrombosis in patients with high-risk essential thrombocythaemia: an observational study. Br J Haematol. 2013 Jun;161(6):865-71. doi: 10.1111/bjh.12321. Epub 2013 Apr 12.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009 May 14;113(20):4829-33. doi: 10.1182/blood-2008-09-176818. Epub 2009 Mar 10.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch H, Kiladijan JJ, Lengfelder E, Mesa R, Mc Mullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. A unified definition of clinical resistance and intolerance to hydroxycarbamide in polycythaemia vera and primary myelofibrosis: results of a European LeukemiaNet (ELN) consensus process. Br J Haematol. 2010 Mar;148(6):961-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.08019.x. Epub 2009 Nov 23. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Verihiutaleiden häiriöt
- Trombosytoosi
- Trombosytemia, välttämätön
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Antineoplastiset aineet
- Sickling-aineet
- Aspiriini
- Hydroksiurea
Muut tutkimustunnusnumerot
- P140933
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .