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Idrossiurea contro aspirina e idrossiurea nella trombocitemia essenziale (FAST)

24 luglio 2017 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studio francese sull'aspirina nella trombocitemia essenziale: uno studio aperto e randomizzato

L'ipotesi è che un'efficace prevenzione della trombosi con l'aspirina alla diagnosi diventi meno utile una volta che i pazienti hanno raggiunto una risposta ematologica (HR) (modificata dall'emendamento 1/03/2017) e/o che tale beneficio sia ostacolato da un aumentato rischio emorragico soprattutto in pazienti anziani.

Pertanto, lo sperimentatore propone uno studio prospettico randomizzato per valutare il rapporto beneficio/rischio del mantenimento con aspirina in pazienti con trombocitemia essenziale (TE) ad alto rischio, in risposta ematologica (modificata dall'emendamento 1/03/2017) all'idrossiurea.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ET è una neoplasia mieloproliferativa (MPN) caratterizzata da un elevato livello di piastrine. L'aumentata incidenza di trombosi ed emorragie sono le principali complicanze dell'ET. A questo proposito, i fattori chiave che definiscono l'ET ad alto rischio includono età superiore a 60 anni, storia pregressa di trombosi, piastrine > 1500 109/L e, in misura minore, fattori di rischio cardiovascolare. Questi criteri servono attualmente come linee guida terapeutiche per l'uso della terapia citoriduttiva, con l'idrossiurea (HU) come trattamento di prima linea.

Generalmente si raccomanda anche l'uso di agenti antipiastrinici, ad esempio aspirina a basso dosaggio. Tuttavia, il beneficio dell'aspirina non è mai stato formalmente dimostrato in ET. Solo prove indirette provengono dallo studio ECLAP che ha arruolato pazienti con policitemia vera (PV). Di nota nello studio ECLAP, l'efficacia dell'aspirina è stata valutata solo alla diagnosi ma non è stata correlata successivamente con la risposta ematologica alla terapia citoriduttiva.

In studi di popolazione generale non MPN, la profilassi primaria con aspirina è stata associata a una riduzione del rischio di eventi vascolari maggiori, ma a un aumento del rischio di emorragia, soprattutto considerando l'età e la precedente storia gastrointestinale. In un recente studio retrospettivo, è stato riportato che la combinazione di aspirina e citoriduzione previene la trombosi ma contemporaneamente aumenta il rischio di sanguinamento rispetto alla sola HU, specialmente nei pazienti di età superiore ai 60 anni, mettendo così in dubbio i benefici dell'uso a lungo termine della terapia con aspirina. Questi dati sollevano la questione dell'effettivo beneficio del mantenimento con aspirina, una volta che i pazienti siano stati trattati efficacemente con la terapia citoriduttiva.

Pertanto, lo sperimentatore propone uno studio prospettico randomizzato per valutare il rapporto beneficio/rischio del mantenimento con aspirina nei pazienti con TE ad alto rischio, nella risposta ematologica (modificata dall'emendamento 1/03/2017) all'idrossiurea. I pazienti per i quali l'interruzione dell'aspirina non sarà possibile a causa di indicazioni extra-ET saranno arruolati nel braccio osservazionale di controllo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

2250

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Creteil, Francia, 94010
        • Reclutamento
        • Henri Mondor Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • > 18 anni e oltre (modificato dall'emendamento 01/03/2017)

  • Contraccezione considerata efficace dallo sperimentatore: per le donne in età fertile e per gli uomini il cui partner è suscettibile di procreare (aggiunto dall'emendamento 01/03/2017)

    • Diagnosi di TE eseguita negli ultimi 10 anni (modificata dall'emendamento 01/03/2017): con o senza mutazione Janus chinasi 2V617F (JAK2V617F) secondo i criteri WHO 2008 (TEFFERI,2007)
    • Pazienti TE attualmente trattati con idrossiurea in prima linea, che hanno ottenuto una risposta ematologica completa o parziale secondo ELN 2009 (BAROSI, 2009) modificato (a distanza di almeno tre mesi e all'inclusione) (modificato da emendamento 01/03/2017)
    • Consenso informato scritto firmato
    • Copertura assicurativa sanitaria.

Criteri di esclusione:

  • Altro disturbo mieloproliferativo diverso da ET.
  • Controindicazione all'idrossiurea.
  • Altri tumori maligni non controllati al momento della diagnosi o dell'inclusione.

  • Anamnesi di perturbazione dell'emostasi non correlata a TE, associata a un rischio significativo di emorragia o trombosi (modificata dall'emendamento 01/03/2017)

    -.• Gravidanza o allattamento (aggiunto dall'emendamento 01/03/2017)

  • Impossibilità di prestare liberamente il consenso per via giudiziaria o amministrativa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HU senza aspirina
Altro: Interruzione della terapia con aspirina
Sospendere il trattamento con aspirina 100 mg/die nel braccio sperimentale.
Droga: Trattamento con idrossiurea (HU)
Manutenzione HU
Comparatore attivo: Manutenzione HU + aspirina
Droga: Trattamento con idrossiurea (HU)
Manutenzione HU
Altro: Trattamento abituale con aspirina 100 mg/die nel braccio di confronto attivo
Mantenimento HU+ aspirina
Altro: HU+AAG
Braccio di osservazione
Droga: Trattamento con idrossiurea (HU)
Manutenzione HU
Altro: Nessuna interruzione dell'aspirina nel braccio osservazionale
paziente con indicazione Contre all'aspirina o terapia antitrombotica necessaria

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa di morte per origine vascolare e altri eventi trombotici ed emorragici (endpoint combinato)
Lasso di tempo: al follow-up di 2 anni

Definizione di eventi vascolari:

Eventi trombotici: infarto miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, trombosi arteriosa periferica, trombosi venosa profonda splancnica o degli arti, embolia polmonare ed eritromelalgia

Eventi emorragici:

Sanguinamento intracranico o retroperitoneale, emorragia conclamata associata a una diminuzione dell'emoglobina ≥20 g/l o emorragia conclamata che richiede una trasfusione di sangue di due o più unità di globuli rossi (RBC) ed emorragia di grado >=2 secondo la tossicità comune dell'NCI scala dei criteri (CTC) V.4.0.

I decessi saranno inclusi come decessi per trombosi o emorragia se hanno soddisfatto i criteri per una delle diagnosi di cui sopra immediatamente ANTE-MORTEM o se hanno avuto un esame POST-MORTEM che conferma la diagnosi. La morte improvvisa di presunta origine vascolare senza un esame post-mortem sarà inclusa come morte trombotica.
al follow-up di 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa e caratteristiche delle complicanze vascolari: trombosi ed emorragia, (grado, sede, recidiva), valutate annualmente su un periodo di follow-up di 5 anni.
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Tasso di risposta ematologica ogni 6 mesi
Lasso di tempo: a 5 anni
Risposta ematologica valutata dai criteri della rete europea per la leucemia (ELN), gruppo di lavoro internazionale ELN rivisto sulla ricerca e il trattamento delle neoplasie mieloproliferative (ELN -IWG MRT).
a 5 anni
Frequenza e incidenza di eventi avversi (AE), confronto nei due bracci
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Numero di tossicità non ematologiche correlate a HU
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Incidenza cumulativa di trombosi
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Incidenza cumulativa delle complicanze emorragiche
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Stima della sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Stima della sopravvivenza globale
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Indagine sulla salute del modulo breve 36 (SF36).
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Valutazione della qualità della vita utilizzando SF36
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa (MPN-SAF)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Valutazione della qualità della vita utilizzando (MPN-SAF)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Numero di causa di mortalità.
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Incidenza cumulativa di progressione verso la poliglobulia
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Incidenza cumulativa di progressione verso la mielofibrosi (MF)
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Incidenza cumulativa di progressione verso la sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Incidenza cumulativa della progressione della leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Frequenze delle mutazioni (JAK2V617F, MPLw515 e CALR) e carico allelico JAK2V617F, carico allelico MPLw515 e carico allelico della mutazione CALR (nel DNA del sangue) in pazienti che presentano o meno trombosi .
Lasso di tempo: a 5 anni
a 5 anni
Frequenze delle mutazioni (JAK2V617F, MPLw515 e CALR) e carico allelico JAK2V617F, carico allelico MPLw515 e carico allelico della mutazione CALR nei pazienti con risposta ematologica persistente (modificato dall'emendamento 1/03/2017).
Lasso di tempo: a 5 anni
le risposte e l'intolleranza sono definite secondo i criteri ELN
a 5 anni
Frequenze delle mutazioni (JAK2V617F, MPLw515 e CALR) e carico allelico JAK2V617F, carico allelico MPLw515 e carico allelico della mutazione CALR nei pazienti che perderanno la risposta ematologica (modificata dall'emendamento 1/03/2017).
Lasso di tempo: a 5 anni
le risposte e l'intolleranza sono definite secondo i criteri ELN
a 5 anni
Frequenze delle mutazioni (JAK2V617F, MPLw515 e CALR) e carico allelico JAK2V617F, carico allelico MPLw515 e carico allelico della mutazione CALR in pazienti che presentano intolleranza al trattamento.
Lasso di tempo: a 5 anni
le risposte e l'intolleranza sono definite secondo i criteri ELN
a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

23 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P140933

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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