Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гидроксимочевина в сравнении с аспирином и гидроксимочевиной при эссенциальной тромбоцитемии (FAST)

24 июля 2017 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Французское исследование аспирина при эссенциальной тромбоцитемии: открытое и рандомизированное исследование

Гипотеза состоит в том, что эффективная профилактика тромбоза с помощью аспирина при постановке диагноза становится менее полезной, когда у пациентов достигается гематологический ответ (HR) (изменено поправкой от 03.01.2017 г.) и/или что этому эффекту препятствует повышенный геморрагический риск, особенно у пожилые пациенты.

Таким образом, исследователь предлагает провести проспективное рандомизированное исследование для оценки соотношения польза/риск поддерживающей терапии аспирином у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) высокого риска при гематологическом ответе (измененном поправкой от 03.01.2017) на гидроксимочевину.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЭТ представляет собой миелопролиферативное новообразование (МПН), характеризующееся высоким уровнем тромбоцитов. Повышенная частота тромбозов и кровоизлияний являются основными осложнениями ЭТ. В связи с этим ключевыми факторами, определяющими ЭТ высокого риска, являются возраст старше 60 лет, тромбозы в анамнезе, тромбоциты > 1500 109/л и, в меньшей степени, сердечно-сосудистые факторы риска. Эти критерии в настоящее время служат терапевтическим руководством для использования циторедуктивной терапии, при этом гидроксимочевина (HU) является терапией выбора в условиях первой линии.

Также обычно рекомендуется использование антитромбоцитарного средства, например аспирина в низких дозах. Однако польза аспирина никогда официально не демонстрировалась при ЭТ. Только косвенные данные получены из исследования ECLAP, в которое были включены пациенты с истинной полицитемией (ИП). Следует отметить, что в исследовании ECLAP эффективность аспирина оценивалась только при постановке диагноза, но впоследствии не коррелировала с гематологическим ответом на циторедуктивную терапию.

В общих популяционных исследованиях, не связанных с MPN, первичная профилактика аспирином была связана со снижением риска крупных сосудистых событий, но с повышенным риском кровотечения, особенно с учетом возраста и желудочно-кишечного анамнеза в анамнезе. В недавнем ретроспективном исследовании сообщалось, что комбинация аспирина и циторедукции предотвращает тромбоз, но одновременно увеличивает риск кровотечения по сравнению с монотерапией ГУ, особенно у пациентов старше 60 лет, что ставит под вопрос преимущества длительного применения аспириновой терапии. Эти данные поднимают вопрос о реальной пользе поддерживающей терапии аспирином после того, как пациенты успешно прошли курс циторедуктивной терапии.

Следовательно, исследователь предлагает проспективное рандомизированное исследование для оценки соотношения польза/риск поддерживающей терапии аспирином у пациентов с ЭТ высокого риска при гематологическом ответе (с изменениями, внесенными поправкой от 03.01.2017) на гидроксимочевину. Пациенты, у которых прерывание приема аспирина будет невозможно из-за дополнительных показаний к ЭТ, будут включены в контрольную обсервационную группу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

2250

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Creteil, Франция, 94010
        • Рекрутинг
        • HEnri Mondor Hospital
        • Контакт:
          • Stéphane Giraudier, MD, PhD
          • Номер телефона: +33 (0)149812880
          • Электронная почта: stephane.giraudier@aphp.fr
        • Контакт:
          • Onja Rarison, CRA
          • Номер телефона: +33 (0)149813387
          • Электронная почта: onja.rarison@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • > 18 лет и старше (изменено поправкой от 03.01.2017)

  • Противозачаточные средства, признанные исследователем эффективными: для женщин детородного возраста и для мужчин, чей партнер может иметь детей (добавлено поправкой от 03.01.2017)

    • Диагностика ЭТ за последние 10 лет (изменено поправкой от 03.01.2017): с мутацией янус-киназы 2V617F (JAK2V617F) или без нее по критериям ВОЗ 2008 г. (TEFFERI, 2007)
    • Пациенты с ЭТ, которые в настоящее время лечатся гидроксимочевиной в первой линии, у которых достигнут полный или частичный гематологический ответ в соответствии с измененным ELN 2009 (BAROSI, 2009) (с интервалом не менее трех месяцев и при включении) (изменено поправкой от 03.01.2017)
    • Подписанное письменное информированное согласие
    • Покрытие медицинского страхования.

Критерий исключения:

  • Другое миелопролиферативное заболевание, кроме ЭТ.
  • Противопоказания к гидроксимочевине.
  • Другие неконтролируемые злокачественные новообразования на момент постановки диагноза или включения.

  • Нарушение гемостаза в анамнезе, не связанное с ЭТ, связанное со значительным риском кровотечения или тромбоза (изменено поправкой от 03.01.2017)

    -.• Беременность или кормление грудью (добавлено поправкой от 03.01.2017)

  • Невозможность свободно дать согласие в судебном или административном порядке.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГУ без аспирина
Другой: Прерывание терапии аспирином
Прекратить лечение аспирином 100 мг/день в экспериментальной группе.
Лекарство: Лечение гидроксимочевиной (HU)
Обслуживание HU
Активный компаратор: HU + поддерживающая терапия аспирином
Лекарство: Лечение гидроксимочевиной (HU)
Обслуживание HU
Другой: Обычное лечение аспирином 100 мг/сутки в активной группе сравнения
HU+ поддерживающая терапия аспирином
Другой: ХУ + ААГ
Наблюдательная рука
Лекарство: Лечение гидроксимочевиной (HU)
Обслуживание HU
Другой: Отсутствие прерывания приема аспирина в группе наблюдения
пациенту с Контре показанием к аспирину или необходимой антитромботической терапии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная частота смерти от сосудистого происхождения и других тромботических и геморрагических событий (комбинированная конечная точка)
Временное ограничение: через 2 года наблюдения

Определение сосудистых событий:

Тромботические явления: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, тромбоз периферических артерий, тромбоз внутренних органов или глубоких вен конечностей, легочная эмболия и эритромелалгия.

Геморрагические явления:

Внутричерепное или ретроперитонеальное кровотечение, явное кровотечение, связанное со снижением уровня гемоглобина ≥20 г/л, или явное кровотечение, требующее переливания двух единиц эритроцитарной массы (эритроцитов) или более, и кровотечение степени >=2 в соответствии с NCI Common Toxicity критерии (CTC) V.4.0 шкала.

Смерть будет включена как смерть от тромбоза или кровоизлияния, если они удовлетворяли критериям одного из вышеперечисленных диагнозов непосредственно ПРЕДСМЕРТЕЛЬНО или если у них было посмертное исследование, подтверждающее диагноз. Внезапная смерть от предположительно сосудистого происхождения без посмертного исследования будет включена в категорию тромботической смерти.
через 2 года наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупная частота и характеристики сосудистых осложнений: тромбоз и кровоизлияние (степень, локализация, рецидив), оцениваемые ежегодно в течение 5-летнего периода наблюдения.
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Частота гематологического ответа каждые 6 месяцев
Временное ограничение: в 5 лет
Гематологический ответ по оценке критериев Европейской сети по лейкемии (ELN), пересмотренной Международной рабочей группы ELN по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (ELN-IWG MRT).
в 5 лет
Частота и частота нежелательных явлений (НЯ), сравнение в двух группах
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Количество негематологической токсичности, связанной с HU
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Совокупная частота тромбозов
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Суммарная частота геморрагических осложнений
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Оценка выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Оценка общей выживаемости
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Краткая форма 36 (SF36) Медицинское обследование
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Оценка качества жизни с помощью SF36
через завершение обучения, в среднем 1 год
Форма оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPN-SAF)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Оценка качества жизни с помощью (MPN-SAF)
через завершение обучения, в среднем 1 год
Количество причин смертности.
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Кумулятивная частота прогрессирования полиглобулии
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Кумулятивная частота прогрессирования миелофиброза (МФ)
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Кумулятивная частота прогрессирования миелодиспластического синдрома (МДС)
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Кумулятивная частота прогрессирования ОМЛ
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Частота мутаций (JAK2V617F, MPLw515 и CALR) и аллельная нагрузка JAK2V617F, аллельная нагрузка MPLw515 и мутационная нагрузка CALR (в ДНК крови) у пациентов с тромбозом или без него.
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет
Частота мутаций (JAK2V617F, MPLw515 и CALR) и аллельная нагрузка JAK2V617F, аллельная нагрузка MPLw515 и мутационная нагрузка CALR у пациентов со стойким гематологическим ответом (изменено поправкой от 03.01.2017).
Временное ограничение: в 5 лет
ответы и непереносимость определяют в соответствии с критериями ELN
в 5 лет
Частота мутаций (JAK2V617F, MPLw515 и CALR) и аллельная нагрузка JAK2V617F, аллельная нагрузка MPLw515 и мутационная нагрузка CALR у пациентов, которые потеряют свой гематологический ответ (изменено поправкой от 03.01.2017).
Временное ограничение: в 5 лет
ответы и непереносимость определяют в соответствии с критериями ELN
в 5 лет
Частота мутаций (JAK2V617F, MPLw515 и CALR) и аллельная нагрузка JAK2V617F, аллельная нагрузка MPLw515 и мутационная нагрузка CALR у пациентов с непереносимостью лечения.
Временное ограничение: в 5 лет
ответы и непереносимость определяют в соответствии с критериями ELN
в 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 марта 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P140933

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться