Hidroxiurea versus aspirina e hidroxiurea en la trombocitemia esencial (FAST)
Estudio francés de aspirina en trombocitemia esencial: un estudio abierto y aleatorizado
La hipótesis es que la prevención eficaz de la trombosis con aspirina en el momento del diagnóstico se vuelve menos útil una vez que los pacientes han logrado una respuesta hematológica (HR) (modificada por la enmienda 1/03/2017) y/o que este beneficio se ve obstaculizado por un mayor riesgo hemorrágico especialmente en Pacientes de edad avanzada.
Por lo tanto, el investigador propone un estudio prospectivo aleatorizado para evaluar la relación beneficio/riesgo del mantenimiento con aspirina en pacientes con trombocitemia esencial (TE) de alto riesgo, en la respuesta hematológica (modificada por la enmienda 1/03/2017) a la hidroxiurea.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La ET es una neoplasia mieloproliferativa (MPN) caracterizada por un alto nivel de plaquetas. El aumento de la incidencia de trombosis y hemorragias son las principales complicaciones de la TE. En este sentido, los factores clave que definen la TE de alto riesgo incluyen la edad mayor de 60 años, antecedentes de trombosis, plaquetas > 1500 109/L y en menor grado factores de riesgo cardiovascular. Estos criterios sirven actualmente como pautas terapéuticas para el uso de la terapia citorreductora, siendo la hidroxiurea (HU) el tratamiento de elección en primera línea.
En general, también se recomienda el uso de un agente antiplaquetario, es decir, aspirina en dosis bajas. Sin embargo, el beneficio de la aspirina nunca se ha demostrado formalmente en ET. Solo la evidencia indirecta proviene del estudio ECLAP que inscribió pacientes con policitemia vera (PV). Cabe destacar que en el estudio ECLAP, la eficacia de la aspirina se evaluó solo en el momento del diagnóstico, pero no se correlacionó posteriormente con la respuesta hematológica a la terapia citorreductora.
En estudios de población general sin MPN, la profilaxis primaria con aspirina se ha asociado con una reducción del riesgo de eventos vasculares importantes, pero con un mayor riesgo de hemorragia, especialmente teniendo en cuenta la edad y los antecedentes gastrointestinales previos. En un estudio retrospectivo reciente, se informó que la combinación de aspirina y citorreducción previene la trombosis pero, al mismo tiempo, aumenta el riesgo de hemorragia en comparación con la HU sola, especialmente en pacientes mayores de 60 años, lo que cuestiona los beneficios del uso a largo plazo de la terapia con aspirina. Estos datos plantean la cuestión del beneficio real del mantenimiento con aspirina, una vez que los pacientes han sido tratados eficazmente con terapia citorreductora.
Por lo tanto, el investigador propone un estudio prospectivo aleatorizado para evaluar la relación beneficio/riesgo del mantenimiento con aspirina en pacientes con TE de alto riesgo, en la respuesta hematológica (modificada por la enmienda 1/03/2017) a la hidroxiurea. Los pacientes en los que la interrupción de la aspirina no sea posible debido a indicaciones extra-ET se inscribirán en el brazo de observación de control.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Creteil, Francia, 94010
- Reclutamiento
- Henri Mondor Hospital
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Contacto:
- Stéphane Giraudier, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 (0)149812880
- Correo electrónico: stephane.giraudier@aphp.fr
-
Contacto:
- Onja Rarison, CRA
- Número de teléfono: +33 (0)149813387
- Correo electrónico: onja.rarison@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- > 18 años y mayores (modificado por enmienda 01/03/2017)
Anticoncepción considerada efectiva por el investigador: para mujeres en edad fértil y para hombres cuya pareja es probable que procree (agregado por enmienda 01/03/2017)
- Diagnóstico de TE realizado en los últimos 10 años (modificado por enmienda 01/03/2017): con o sin mutación de Janus kinasa 2V617F (JAK2V617F) según los criterios de la OMS de 2008 (TEFFERI, 2007)
- Pacientes con TE actualmente en tratamiento con hidroxiurea en primera línea, que hayan logrado una respuesta hematológica completa o parcial según el ELN 2009 (BAROSI, 2009) modificado (al menos con tres meses de diferencia y al momento de la inclusión) (modificado por enmienda 03/01/2017)
- Consentimiento informado por escrito firmado
- Cobertura de seguro de salud.
Criterio de exclusión:
- Otro trastorno mieloproliferativo que no sea ET.
- Contraindicación de la hidroxiurea.
- Otras neoplasias malignas no controladas en el momento del diagnóstico o inclusión.
Historia de perturbación de la hemostasia no relacionada con TE, asociada con un riesgo significativo de hemorragia o trombosis (modificado por enmienda 01/03/2017)
-.• Embarazo o lactancia (añadido por modificación 01/03/2017)
- Imposibilidad de prestar libremente el consentimiento a través de la condición judicial o administrativa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HU sin aspirina
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Suspender el tratamiento con aspirina 100 mg/d en el brazo experimental.
Mantenimiento HU
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Comparador activo: HU + mantenimiento aspirina
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Mantenimiento HU
Mantenimiento aspirina HU+
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Otro: HU + AAG
Brazo de observación
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Mantenimiento HU
paciente con indicación Contraria a aspirina o requirió terapia antitrombótica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de muerte de origen vascular y otros eventos trombóticos y hemorrágicos (punto final combinado)
Periodo de tiempo: a los 2 años de seguimiento
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Definición de eventos vasculares: Eventos trombóticos: infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, trombosis arterial periférica, trombosis venosa profunda esplácnica o de las extremidades, embolia pulmonar y eritromelalgia Eventos hemorrágicos: Sangrado intracraneal o retroperitoneal, hemorragia manifiesta asociada con una disminución de la hemoglobina ≥20 g/l o hemorragia manifiesta que requiere una transfusión de sangre de dos unidades de glóbulos rojos (RBC) o más, y hemorragia de grado >=2 según la Toxicidad Común del NCI Criterios (CTC) escala V.4.0. Las muertes se incluirán como muerte por trombosis o hemorragia si cumplieron los criterios para uno de los diagnósticos anteriores inmediatamente ANTE-MORTEM o si tuvieron un examen POST-MORTEM que confirme el diagnóstico. Se incluirá como muerte trombótica la muerte súbita de presunto origen vascular sin examen POST-MORTEM. |
a los 2 años de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia acumulada y características de las complicaciones vasculares: trombosis y hemorragia (grado, sitio, recurrencia), evaluadas anualmente durante un período de seguimiento de 5 años.
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Tasa de respuesta hematológica cada 6 meses
Periodo de tiempo: a los 5 años
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Respuesta hematológica según la evaluación de los criterios de la European Leukemia Net (ELN), grupo de trabajo internacional ELN revisado sobre investigación y tratamiento de neoplasias mieloproliferativas (ELN-IWG MRT).
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a los 5 años
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Frecuencia e incidencia de eventos adversos (EA), comparación en los dos brazos
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Número de toxicidades no hematológicas relacionadas con HU
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Incidencia acumulada de trombosis
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Incidencia acumulada de complicaciones hemorrágicas
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Estimación de la supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Estimación de la supervivencia global
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Encuesta de salud del formulario corto 36 (SF36)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluación de la calidad de vida mediante el uso de SF36
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas (MPN-SAF)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluación de la calidad de vida mediante el uso de (MPN-SAF)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Número de causa de mortalidad.
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Incidencia acumulada de progresión a poliglobulia
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Incidencia acumulada de progresión a mielofibrosis (MF)
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Incidencia acumulada de progresión al síndrome mielodisplásico (SMD)
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Incidencia acumulada de progresión de la LMA
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Frecuencias de mutaciones (JAK2V617F, MPLw515 y CALR) y carga alélica JAK2V617F, carga alélica MPLw515 y carga alélica de mutación CALR (en ADN sanguíneo) en pacientes con trombosis o no.
Periodo de tiempo: a los 5 años
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a los 5 años
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Frecuencias de mutaciones (JAK2V617F, MPLw515 y CALR) y carga de alelos de JAK2V617F, carga de alelos de MPLw515 y carga de alelos de mutaciones de CALR en pacientes con respuesta hematológica persistente (modificado por enmienda 1/03/2017).
Periodo de tiempo: a los 5 años
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Respuestas e intolerancia definidas según criterios del ELN
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a los 5 años
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Frecuencias de mutaciones (JAK2V617F, MPLw515 y CALR) y carga alélica JAK2V617F, carga alélica MPLw515 y carga alélica de mutación CALR en pacientes que perderán su respuesta hematológica (modificado por enmienda 1/03/2017).
Periodo de tiempo: a los 5 años
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Respuestas e intolerancia definidas según criterios del ELN
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a los 5 años
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Frecuencias de mutaciones (JAK2V617F, MPLw515 y CALR) y carga alélica JAK2V617F, carga alélica MPLw515 y carga alélica de mutación CALR en pacientes que presentan intolerancia al tratamiento.
Periodo de tiempo: a los 5 años
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Respuestas e intolerancia definidas según criterios del ELN
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a los 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Barbui T, Barosi G, Birgegard G, Cervantes F, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Hehlmann R, Hoffman R, Kiladjian JJ, Kroger N, Mesa R, McMullin MF, Pardanani A, Passamonti F, Vannucchi AM, Reiter A, Silver RT, Verstovsek S, Tefferi A; European LeukemiaNet. Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):761-70. doi: 10.1200/JCO.2010.31.8436. Epub 2011 Jan 4.
- Alvarez-Larran A, Pereira A, Arellano-Rodrigo E, Hernandez-Boluda JC, Cervantes F, Besses C. Cytoreduction plus low-dose aspirin versus cytoreduction alone as primary prophylaxis of thrombosis in patients with high-risk essential thrombocythaemia: an observational study. Br J Haematol. 2013 Jun;161(6):865-71. doi: 10.1111/bjh.12321. Epub 2013 Apr 12.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009 May 14;113(20):4829-33. doi: 10.1182/blood-2008-09-176818. Epub 2009 Mar 10.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch H, Kiladijan JJ, Lengfelder E, Mesa R, Mc Mullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. A unified definition of clinical resistance and intolerance to hydroxycarbamide in polycythaemia vera and primary myelofibrosis: results of a European LeukemiaNet (ELN) consensus process. Br J Haematol. 2010 Mar;148(6):961-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.08019.x. Epub 2009 Nov 23. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos mieloproliferativos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Trombocitosis
- Trombocitemia Esencial
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antidrepanocíticas
- Aspirina
- Hidroxiurea
Otros números de identificación del estudio
- P140933
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