Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hydroxyurea kontra aspirin och Hydroxyurea vid essentiell trombocytemi (FAST)

24 juli 2017 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fransk aspirinstudie i essentiell trombocytemi: en öppen och randomiserad studie

Hypotesen är att effektivt förebyggande av trombos med acetylsalicylsyra vid diagnos blir mindre användbart när patienter har uppnått ett hematologiskt svar (HR) (modifierat genom ändring 2017-03-1) och/eller att denna fördel hämmas av en ökad blödningsrisk, särskilt i äldre patienter.

Därför föreslår utredaren en prospektiv randomiserad studie för att bedöma nytta/risk-förhållandet av acetylsalicylsyra i högriskpatienter med essentiell trombocytemi (ET) i hematologisk respons (modifierad genom ändring 1/03/2017) på Hydroxyurea.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ET är en myeloproliferativ neoplasm (MPN) som kännetecknas av en hög nivå av blodplättar. Ökad förekomst av tromboser och blödningar är de viktigaste komplikationerna vid ET. I detta avseende inkluderar nyckelfaktorerna som definierar högrisk-ET ålder över 60 år, tidigare tromboshistoria, trombocyter > 1500 109/L och i mindre grad kardiovaskulära riskfaktorer. Dessa kriterier fungerar för närvarande som terapeutiska riktlinjer för användningen av cytoreduktiv terapi, där hydroxiurea (HU) är den första behandlingsmetoden.

Användning av trombocythämmande medel, dvs lågdos acetylsalicylsyra rekommenderas också generellt. Men fördelen med aspirin har aldrig formellt visats i ET. Endast indirekta bevis kommer från ECLAP-studien som inkluderade patienter med polycytemia vera (PV). Att notera i ECLAP-studien bedömdes effekten av acetylsalicylsyra endast vid diagnos men inte korrelerade därefter med det hematologiska svaret på cytoreduktiv terapi.

I allmänna icke-MPN-populationsstudier har primär profylax med acetylsalicylsyra associerats med en riskminskning av större vaskulära händelser, men en ökad risk för blödning, särskilt med tanke på ålder och tidigare gastrointestinal historia. I en nyligen genomförd retrospektiv studie rapporterades kombinationen av acetylsalicylsyra och cytoreduktion förhindra trombos men samtidigt öka blödningsrisken jämfört med enbart HU, särskilt hos patienter äldre än 60 år, vilket ifrågasätter fördelarna med långvarig användning av aspirinbehandling. Dessa data väcker frågan om den faktiska fördelen med underhåll av acetylsalicylsyra, när patienter väl har behandlats effektivt med cytoreduktiv terapi.

Därför föreslår utredaren en prospektiv randomiserad studie för att bedöma nytta/risk-förhållandet för underhåll av acetylsalicylsyra hos högriskpatienter med ET, i hematologisk respons (modifierad genom ändring 1/03/2017) på Hydroxyurea. Patienter för vilka aspirinavbrott inte kommer att vara möjligt på grund av extra-ET-indikationer kommer att registreras i kontrollgruppen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

2250

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • > 18 år och äldre (ändrad genom ändring 2017-03-01)

  • Preventivmedel som utredaren anser vara effektivt: för fertila kvinnor och för män vars partner sannolikt kommer att fortplanta sig (tillagt genom ändring 2017-03-01)

    • Diagnos av ET utförd under de senaste 10 åren (modifierad genom ändring 01/03/2017): med eller utan Janus kinas 2V617F (JAK2V617F) mutation enligt WHO 2008 kriterier (TEFFERI,2007)
    • ET-patienter som för närvarande behandlas med hydroxiurea i första linjen och som har uppnått ett fullständigt eller partiellt hematologiskt svar enligt ELN 2009 (BAROSI, 2009) modifierad (minst tre månaders mellanrum och vid inkludering) (modifierad genom ändring 2017-03-01)
    • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
    • Sjukförsäkringsskydd.

Exklusions kriterier:

  • Annan myeloproliferativ störning än ET.
  • Kontraindikation mot hydroxiurea.
  • Andra okontrollerade maligniteter vid tidpunkten för diagnos eller inkludering.

  • Historik med hemostasstörning som inte är relaterad till ET, associerad med en betydande risk för blödning eller trombos (modifierad genom ändring 2017-03-01)

    -.• Graviditet eller amning (tillagt genom ändring 2017-03-01)

  • Oförmåga att fritt ge samtycke genom rättsväsendet eller administrativa villkor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HU utan aspirin
Övrig: Avbrott i aspirinbehandling
Avbryt behandlingen med aspirin 100 mg/d i den experimentella armen.
Läkemedel: Hydroxyureabehandling (HU)
HU underhåll
Aktiv komparator: HU + aspirin underhåll
Läkemedel: Hydroxyureabehandling (HU)
HU underhåll
Övrig: Vanlig behandling med aspirin 100 mg/d i den aktiva jämförelsearmen
HU+ aspirin underhåll
Övrig: HU + AAG
Observationsarm
Läkemedel: Hydroxyureabehandling (HU)
HU underhåll
Övrig: Inget avbrott av aspirin i observationsarmen
patient med Contre-indikation för aspirin eller nödvändig antitrombotisk behandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ incidens av dödsfall från vaskulärt ursprung och andra trombotiska och hemorragiska händelser (kombinerad effektmått)
Tidsram: vid 2-års uppföljning

Definition av vaskulära händelser:

Trombotiska händelser: Hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack, perifer arteriell trombos, splanchnisk eller djup ventrombos i extremiteterna, lungemboli och erytromelalgi

Hemorragiska händelser:

Intrakraniell eller retroperitoneal blödning, öppen blödning associerad med en minskning av hemoglobin ≥20 g/l eller öppen blödning som kräver en blodtransfusion av två röda blodkroppar (RBC) eller mer, och blödning av grad >=2 enligt NCI Common Toxicitet kriterier (CTC) V.4.0 skala.

Dödsfall kommer att inkluderas som dödsfall till följd av trombos eller blödning om de uppfyllde kriterierna för någon av ovanstående diagnoser omedelbart ANTE-MORTEM eller om de genomgick en POST-MORTEM-undersökning som bekräftar diagnosen. Plötslig död av förmodat vaskulärt ursprung utan POST-MORTEM-undersökning kommer att inkluderas som en trombotisk död.
vid 2-års uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ incidens och egenskaper av vaskulära komplikationer: trombos och blödning, (grad, plats, återfall), utvärderas årligen under en 5-årig uppföljningsperiod.
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Hastighet av hematologiskt svar var sjätte månad
Tidsram: vid 5 år
Hematologiskt svar bedömt av European Leukemia Net (ELN) kriterier, reviderad ELN International Working Group on Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (ELN -IWG MRT).
vid 5 år
Frekvens och förekomst av biverkningar (AE), jämförelse i de två armarna
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Antal HU-relaterade icke-hematologiska toxiciteter
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Kumulativ förekomst av trombos
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Kumulativ förekomst av hemorragiska komplikationer
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Uppskattning av den progressionsfria överlevnaden
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Uppskattning av total överlevnad
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Kort formulär 36 (SF36) Health Survey
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Utvärdering av livskvalitet med hjälp av SF36
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Myeloproliferativ Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Utvärdering av livskvalitet genom att använda (MPN-SAF)
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Antal dödsorsaker.
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Kumulativ incidens av progression till polyglobuli
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Kumulativ incidens av progression till myelofibros (MF)
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Kumulativ incidens av progression till myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Kumulativ incidens av progression av AML
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Frekvenser av mutationer (JAK2V617F, MPLw515 och CALR) och JAK2V617F allelbörda, MPLw515 allelbörda och CALR mutationsallelbörda (i blod-DNA) hos patienter som uppvisar trombos eller inte.
Tidsram: vid 5 år
vid 5 år
Frekvenser av mutationer (JAK2V617F, MPLw515 och CALR) och JAK2V617F allelbörda, MPLw515 allelbörda och CALR mutationsallelbörda hos patienter med ihållande hematologisk respons (modifierad genom ändring 2017-03-1).
Tidsram: vid 5 år
svar och intolerans definieras enligt ELN-kriterier
vid 5 år
Frekvenser av mutationer (JAK2V617F, MPLw515 och CALR) och JAK2V617F allelbörda, MPLw515 allelbörda och CALR mutationsallelbörda hos patient som kommer att förlora sitt hematologiska svar (modifierad genom ändring 2017-03-1).
Tidsram: vid 5 år
svar och intolerans definieras enligt ELN-kriterier
vid 5 år
Frekvenser av mutationer (JAK2V617F, MPLw515 och CALR) och JAK2V617F allelbörda, MPLw515 allelbörda och CALR mutationsallelbörda hos patienter som uppvisar intolerans mot behandling.
Tidsram: vid 5 år
svar och intolerans definieras enligt ELN-kriterier
vid 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 mars 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2015

Första postat (Uppskatta)

23 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P140933

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera