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替格瑞洛在人内毒素血症反应中对人内毒素血症的反应

2015年12月14日 更新者:Peter Pickkers、Radboud University Medical Center

替格瑞洛对人内毒素血症炎症反应的影响

理由:

在患有心肌梗塞的患者中,与氯吡格雷相比,P2Y12 受体拮抗剂普拉格雷和替格瑞洛可改善结果和预后。 此外,替格瑞洛可降低肺部感染和败血症的死亡率,这不能仅用其血小板抑制作用来解释。 在急性心肌炎的情况下对炎症反应的影响可能是这种现象的基础,如果得到证实,则支持新的 P2Y12 受体拮抗剂的新有益机制。

客观的:

研究添加到乙酰水杨酸中的替卡格雷是否在体内调节人体对脂多糖 (LPS) 给药的炎症反应,并将此效果与 P2Y12 拮抗剂氯吡格雷进行比较。

学习规划:

前瞻性随机安慰剂对照试验,根据 PROBE 设计(前瞻性随机开放盲终点研究)。

研究人群:

40 名年龄≥18 岁且≤35 岁的健康男性志愿者。 干预(如果适用):参与者将随机接受安慰剂(每天两次)、乙酰水杨酸(80 毫克每天一次,负荷剂量为 160 毫克后)+ 安慰剂(每天一次)、乙酰水杨酸(80 毫克每天一次, 160 mg 负荷剂量后)+替格瑞洛(90 mg 每日两次,180 mg 负荷剂量后)或乙酰水杨酸(80 mg 每日一次,160 mg 负荷剂量后)+氯吡格雷(75 mg 每日一次,随后负荷剂量为 300 毫克)。

主要研究参数/终点:

终点:促炎细胞因子 TNF-α、IL6、IL-10、IL1ra IL-8、IL-1β、MCP-1 MIP-1a、MIP-1b 和 IFN 的曲线下面积;各种细胞因子的峰值浓度; HMGP1 的血浆浓度;血小板-单核细胞复合物的形成和血小板功能的标志物;腺苷的血浆浓度。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 35年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  • 年龄 ≥ 18 且 ≤ 35 岁
  • 男性
  • 目前没有已知的医学/精神疾病

排除标准:

  • 任何心血管疾病的病史、体征或症状
  • 慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘病史
  • 出血素质史,或任何其他与出血风险增加相关的疾病
  • 以前自发性迷走神经衰竭
  • 使用任何药物
  • 抽烟
  • 肝酶异常(定义为 ALAT 和/或 ASAT > 正常上限的两倍)
  • 血小板减少症(<150*109

    /ml) 或贫血 (血红蛋白 < 8.0 mmol/L)

  • 任何与免疫缺陷相关的明显疾病
  • LPS 挑战前一周的发热性疾病
  • 对替格瑞洛或任何赋形剂过敏
  • 活动性病理性出血
  • 颅内出血史
  • 消化不良史
  • 定量出血评估工具(BAT)评分>3(见附录1)
  • 在计划的 LPS 挑战后 3 个月前参加另一项药物试验或献血,直至 3 个月后
  • 心电图上的心脏传导异常,包括二度房室传导阻滞、三度房室传导阻滞或复杂的束支传导阻滞
  • 高血压(定义为 RR 收缩压 > 160 或 RR 舒张压 > 90)
  • 低血压(定义为 RR 收缩压 < 100 或 RR 舒张压 < 50)
  • 肾功能损害(定义为 MDRD < 60 毫升/分钟)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:替格瑞洛和乙酰水杨酸
在 180 mg 负荷剂量后用替格瑞洛 2x90mg 和在 160 mg 负荷剂量后用乙酰水杨酸 1x80mg 治疗 7 天。
替格瑞洛 2dd90mg 负荷剂量 180mg 后 7 天治疗
其他名称:
  • 辉煌的
乙酰水杨酸 1d80mg 负荷剂量 160mg 后 7 天治疗
其他名称:
  • 阿司匹林
有源比较器:氯吡格雷和乙酰水杨酸
300 mg 负荷剂量后氯吡格雷 x75 mg 和 160 mg 负荷剂量后 1x80 mg 乙酰水杨酸治疗 7 天
乙酰水杨酸 1d80mg 负荷剂量 160mg 后 7 天治疗
其他名称:
  • 阿司匹林
负荷剂量 300mg 后氯吡格雷 1d75mg 治疗 7 天
其他名称:
  • 波立维
安慰剂比较:安慰剂和乙酰水杨酸
在负荷剂量为 160 毫克后用安慰剂和乙酰水杨酸 1x80 毫克治疗 7 天
乙酰水杨酸 1d80mg 负荷剂量 160mg 后 7 天治疗
其他名称:
  • 阿司匹林
安慰剂治疗 7 天
安慰剂比较:安慰剂
用 2 种安慰剂进行 7 天治疗
安慰剂治疗 7 天

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
浓度血浆 TNFalpha (pg/ml)
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
用 Luminex 测定法测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
浓度血浆 IL-6 (pg/ml)
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
用 Luminex 测定法测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
浓度血浆 IL-8 (pg/ml)
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
用 Luminex 测定法测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
浓度血浆 IL-10 (pg/ml)
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
用 Luminex 测定法测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
浓度血浆 IL-1RA (pg/ml)
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
用 Luminex 测定法测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
浓度血浆 IL-1beta (pg/ml)
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
用 Luminex 测定法测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
浓度血浆 MCP-1(pg/ml)
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
用 Luminex 测定法测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
浓度血浆 MIP-1a(pg/ml)
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
用 Luminex 测定法测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
浓度血浆 MIP-1b(pg/ml)
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
浓度血浆 IFNgamma(pg/ml)
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
用 Luminex 测定法测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
血浆腺苷
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
血小板单核细胞复合体
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
血小板单核细胞负荷的流式细胞术测定
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
血小板中性粒细胞复合物
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
血小板中性粒细胞负荷的流式细胞术测定
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
血小板反应性
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
用 ADP 和胶原蛋白体外刺激血小板,以 P-选择素和纤维蛋白原测量反应)
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
单核细胞组织因子表达
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
通过流式细胞术测量单核细胞上的组织因子表达
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
单核细胞 HLA-DR 表达
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
通过流式细胞术测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
CD14/16 比率
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
用流式细胞术测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
血小板血管性血友病因子表达
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
用流式细胞术测量
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
VASP-P
大体时间:在药物治疗第 7 天用内毒素攻击后,研究药物开始前测量之间的差异
酶联免疫吸附试验
在药物治疗第 7 天用内毒素攻击后,研究药物开始前测量之间的差异
内毒素日症状
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
6点李克特量表
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
血压
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
毫米汞柱
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
温度
大体时间:在用药第 7 天用内毒素攻击后测量
鼓室温度
在用药第 7 天用内毒素攻击后测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Peter Pickkers, MD, PhD、Radboud University Medical Center
  • 首席研究员:Niels Riksen, MD, PhD、Radboud University Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年10月1日

初级完成 (实际的)

2015年12月1日

研究完成 (实际的)

2015年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月19日

首次发布 (估计)

2015年11月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年12月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年12月14日

最后验证

2015年12月1日

更多信息

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