Ticagrelor nella risposta dell'endotossiemia umana all'endotossiemia umana

Fondamento logico:

Nei pazienti affetti da infarto del miocardio gli antagonisti del recettore P2Y12 prasugrel e ticagrelor migliorano l'esito e la prognosi rispetto al clopidogrel. Inoltre, il ticagrelor riduce la mortalità per infezioni polmonari e sepsi, il che non può essere spiegato esclusivamente dal suo effetto di inibizione piastrinica. Un effetto sulla risposta infiammatoria nel contesto del miocardio acuto potrebbe essere alla base di questo fenomeno e, se comprovato, supportare un nuovo meccanismo benefico dei nuovi antagonisti del recettore P2Y12.

Obbiettivo:

Studiare se ticagrelor, aggiunto all'acido acetilsalicilico, modula la risposta infiammatoria alla somministrazione di lipopolisaccaride (LPS) nell'uomo in vivo e confrontare questo effetto con l'antagonista P2Y12 clopidogrel.

Disegno dello studio:

Studio prospettico randomizzato controllato con placebo, secondo un disegno PROBE (studio prospettico randomizzato aperto in cieco con endpoint).

Popolazione studiata:

Quaranta volontari maschi sani di età ≥ 18 e ≤ 35 anni. Intervento (se applicabile): i partecipanti saranno randomizzati per ricevere placebo (due volte al giorno), acido acetilsalicilico (80 mg una volta al giorno, dopo una dose di carico di 160 mg) + placebo (una volta al giorno), acido acetilsalicilico (80 mg una volta al giorno, dopo una dose di carico di 160 mg) + ticagrelor (90 mg due volte al giorno, dopo una dose di carico di 180 mg) o acido acetilsalicilico (80 mg una volta al giorno, dopo una dose di carico di 160 mg) + clopidogrel (75 mg una volta al giorno, dopo una dose di carico di 300 mg).

Principali parametri/endpoint dello studio:

Endpoint: area sotto la curva delle citochine proinfiammatorie TNF-alfa, IL6, IL-10, IL1ra IL-8, IL-1β, MCP-1 MIP-1a, MIP-1b en IFN; picchi di concentrazione delle varie citochine; concentrazione plasmatica di HMGP1; formazione del complesso piastrine-monociti e marcatori della funzione piastrinica; concentrazione plasmatica di adenosina.