Ticagrelor u lidské endotoxemie Reakce na lidskou endotoxémii

Odůvodnění:

U pacientů s infarktem myokardu zlepšují antagonisté receptoru P2Y12 prasugrel a tikagrelor výsledky a prognózu ve srovnání s klopidogrelem. Ticagrelor navíc snižuje mortalitu na plicní infekce a sepsi, což nelze vysvětlit pouze jeho inhibičním účinkem na destičky. Účinek na zánětlivou odpověď v podmínkách akutního myokardu by mohl být základem tohoto jevu a pokud je podložen, podporuje nový prospěšný mechanismus nových antagonistů receptoru P2Y12.

Objektivní:

Studovat, zda tikagrelor přidaný ke kyselině acetylsalicylové moduluje zánětlivou odpověď na podání lipopolysacharidu (LPS) u lidí in vivo, a porovnat tento účinek s antagonistou P2Y12 klopidogrelem.

Studovat design:

Prospektivní randomizovaná placebem kontrolovaná studie podle designu PROBE (prospektivní randomizovaná otevřená zaslepená endpoint studie).

Studijní populace:

Čtyřicet zdravých mužských dobrovolníků ve věku ≥ 18 a ≤ 35 let. Intervence (pokud je relevantní): Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď placebo (dvakrát denně), kyselinu acetylsalicylovou (80 mg jednou denně, po nasycovací dávce 160 mg) + placebo (jednou denně), kyselinu acetylsalicylovou (80 mg jednou denně, po nasycovací dávce 160 mg) + tikagrelor (90 mg 2x denně, po nasycovací dávce 180 mg) nebo kyselina acetylsalicylová (80 mg 1x denně, po nasycovací dávce 160 mg) + klopidogrel (75 mg 1x denně, po nasycovací dávka 300 mg).

Hlavní parametry studie/koncové body:

Cílové body: plocha pod křivkou prozánětlivých cytokinů TNF-alfa, IL6, IL-10, IL1ra IL-8, IL-lp, MCP-1 MIP-1a, MIP-1b a IFN; maximální koncentrace různých cytokinů; plazmatická koncentrace HMGP1; tvorba komplexu destička-monocyt a markery funkce destiček; koncentrace adenosinu v plazmě.