Ticagrelor dans l'endotoxémie humaine Réponse à l'endotoxémie humaine

Raisonnement:

Chez les patients souffrant d'un infarctus du myocarde, les antagonistes des récepteurs P2Y12, le prasugrel et le ticagrélor, améliorent les résultats et le pronostic par rapport au clopidogrel. De plus, le ticagrélor diminue la mortalité par infections pulmonaires et septicémies, ce qui ne peut s'expliquer uniquement par son effet antiagrégant plaquettaire. Un effet sur la réponse inflammatoire dans le cadre de l'infarctus aigu pourrait sous-tendre ce phénomène et, s'il est étayé, soutenir un nouveau mécanisme bénéfique des nouveaux antagonistes des récepteurs P2Y12.

Objectif:

Étudier si le ticagrelor, ajouté à l'acide acétylsalicylique, module la réponse inflammatoire à l'administration de lipopolysaccharide (LPS) chez l'homme in vivo, et comparer cet effet avec le clopidogrel antagoniste P2Y12.

Étudier le design:

Essai prospectif randomisé contre placebo, selon un design PROBE (étude prospective randomisée en aveugle en ouvert).

Population étudiée :

Quarante hommes volontaires sains âgés de ≥ 18 ans et ≤ 35 ans. Intervention (le cas échéant) : les participants seront randomisés pour recevoir soit un placebo (deux fois par jour), de l'acide acétylsalicylique (80 mg une fois par jour, après une dose de charge de 160 mg) + un placebo (une fois par jour), de l'acide acétylsalicylique (80 mg une fois par jour, après une dose de charge de 160 mg) + ticagrelor (90 mg deux fois par jour, après une dose de charge de 180 mg) ou acide acétylsalicylique (80 mg une fois par jour, après une dose de charge de 160 mg) + clopidogrel (75 mg une fois par jour, après une dose de charge de 300 mg).

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Critères d'évaluation : aire sous la courbe des cytokines pro-inflammatoires TNF-alpha, IL6, IL-10, IL1ra IL-8, IL-1β, MCP-1 MIP-1a, MIP-1b et IFN ; les pics de concentration des différentes cytokines ; concentration plasmatique de HMGP1 ; la formation du complexe plaquette-monocyte et les marqueurs de la fonction plaquettaire ; concentration plasmatique d'adénosine.