Ticagrelor na resposta da endotoxemia humana à endotoxemia humana

Justificativa:

Em pacientes que sofrem infarto do miocárdio, os antagonistas dos receptores P2Y12 prasugrel e ticagrelor melhoram o resultado e o prognóstico em comparação com o clopidogrel. Além disso, o ticagrelor reduz a mortalidade por infecções pulmonares e sepse, o que não pode ser explicado apenas por seu efeito inibidor de plaquetas. Um efeito sobre a resposta inflamatória no cenário de miocárdio agudo pode estar por trás desse fenômeno e, se comprovado, apoiar um novo mecanismo benéfico dos novos antagonistas do receptor P2Y12.

Objetivo:

Estudar se o ticagrelor, adicionado ao ácido acetilsalicílico, modula a resposta inflamatória à administração de lipopolissacarídeo (LPS) em humanos in vivo e comparar esse efeito com o antagonista P2Y12 clopidogrel.

Design de estudo:

Ensaio prospectivo randomizado controlado por placebo, de acordo com um projeto PROBE (estudo prospectivo randomizado, aberto e cego).

População do estudo:

Quarenta voluntários saudáveis ​​do sexo masculino com idade ≥ 18 e ≤ 35 anos. Intervenção (se aplicável): Os participantes serão randomizados para receber placebo (duas vezes ao dia), ácido acetilsalicílico (80 mg uma vez ao dia, após uma dose de ataque de 160 mg) + placebo (uma vez ao dia), ácido acetilsalicílico (80 mg uma vez ao dia, após dose de ataque de 160 mg) + ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia, após dose de ataque de 180 mg) ou ácido acetilsalicílico (80 mg uma vez ao dia, após dose de ataque de 160 mg)+ clopidogrel (75 mg uma vez ao dia, após uma dose de ataque de 300mg).

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Endpoints: área sob a curva das citocinas pró-inflamatórias TNF-alfa, IL6, IL-10, IL1ra IL-8, IL-1β, MCP-1 MIP-1a, MIP-1b e IFN; concentrações máximas das várias citocinas; concentração plasmática de HMGP1; formação do complexo plaqueta-monócito e marcadores da função plaquetária; concentração plasmática de adenosina.