Tikagrelor ihmisen endotoksemiavasteessa ihmisen endotoksemiaan

Perustelut:

Sydäninfarktista kärsivillä potilailla P2Y12-reseptorin antagonistit prasugreeli ja tikagrelori parantavat lopputulosta ja ennustetta klopidogreeliin verrattuna. Lisäksi tikagrelori alentaa kuolleisuutta keuhkoinfektioihin ja sepsikseen, mitä ei voida selittää pelkästään sen verihiutaleita estävällä vaikutuksella. Vaikutus tulehdusvasteeseen akuutin sydänlihaksen taustalla saattaa olla tämän ilmiön taustalla, ja jos se perustellaan, se tukee uusien P2Y12-reseptoriantagonistien uutta hyödyllistä mekanismia.

Tavoite:

Sen tutkiminen, moduloiko asetyylisalisyylihappoon lisätty tikagrelori tulehdusvastetta lipopolysakkaridin (LPS) antamiselle ihmisillä in vivo, ja verrata tätä vaikutusta P2Y12-antagonistiin klopidogreeliin.

Opintojen suunnittelu:

Prospektiivinen satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus PROBE-suunnitelman mukaan (prospektiivinen satunnaistettu avoin sokkoutettu päätepistetutkimus).

Tutkimuspopulaatio:

40 tervettä miespuolista vapaaehtoista, iältään ≥ 18 ja ≤ 35 vuotta. Interventio (tarvittaessa): Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko lumelääkettä (kahdesti päivässä), asetyylisalisyylihappoa (80 mg kerran päivässä, 160 mg:n kyllästysannoksen jälkeen) + lumelääkettä (kerran päivässä), asetyylisalisyylihappoa (80 mg kerran päivässä, 160 mg:n kyllästysannoksen jälkeen) + tikagrelori (90 mg kahdesti vuorokaudessa, 180 mg:n kyllästysannoksen jälkeen) tai asetyylisalisyylihappo (80 mg kerran vuorokaudessa, 160 mg:n kyllästysannoksen jälkeen) + klopidogreeli (75 mg kerran vuorokaudessa, jälkeen kyllästysannos 300 mg).

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Päätepisteet: proinflammatoristen sytokiinien TNF-alfa, IL6, IL-10, IL1ra IL-8, IL-1β, MCP-1 MIP-1a, MIP-1b ja IFN käyrän alla oleva pinta-ala; eri sytokiinien huippupitoisuudet; plasman HMGP1-pitoisuus; verihiutale-monosyyttikompleksin muodostuminen ja verihiutaleiden toiminnan markkerit; plasman adenosiinipitoisuus.