Тикагрелор в ответ эндотоксемии человека на эндотоксемии человека

Обоснование:

У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, антагонисты рецепторов P2Y12 прасугрел и тикагрелор улучшают исход и прогноз по сравнению с клопидогрелом. Кроме того, тикагрелор снижает смертность от легочных инфекций и сепсиса, что не может быть объяснено исключительно его эффектом ингибирования тромбоцитов. Влияние на воспалительную реакцию в условиях острого инфаркта миокарда может лежать в основе этого феномена и, если это будет подтверждено, поддерживать новый полезный механизм новых антагонистов рецептора P2Y12.

Цель:

Изучить, модулирует ли тикагрелор, добавленный к ацетилсалициловой кислоте, воспалительную реакцию на введение липополисахарида (ЛПС) у людей in vivo, и сравнить этот эффект с антагонистом P2Y12 клопидогрелом.

Дизайн исследования:

Проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в соответствии с дизайном PROBE (проспективное рандомизированное открытое слепое исследование с конечной точкой).

Исследуемая популяция:

Сорок здоровых добровольцев мужского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 35 лет. Вмешательство (если применимо): Участники будут рандомизированы для получения плацебо (дважды в день), ацетилсалициловой кислоты (80 мг один раз в день, после ударной дозы 160 мг) + плацебо (один раз в день), ацетилсалициловой кислоты (80 мг один раз в день, после нагрузочной дозы 160 мг) + тикагрелор (90 мг 2 раза в сутки, после нагрузочной дозы 180 мг) или ацетилсалициловая кислота (80 мг 1 раз в сутки, после нагрузочной дозы 160 мг) + клопидогрел (75 мг 1 раз в сутки, после ударная доза 300 мг).

Основные параметры/конечные точки исследования:

Конечные точки: площадь под кривой провоспалительных цитокинов TNF-альфа, IL6, IL-10, IL1ra, IL-8, IL-1β, MCP-1, MIP-1a, MIP-1b и IFN; пиковые концентрации различных цитокинов; концентрация HMGP1 в плазме; образование тромбоцитарно-моноцитарного комплекса и маркеры функции тромбоцитов; концентрации аденозина в плазме.