Ticagrelor bei der Reaktion menschlicher Endotoxämie auf menschliche Endotoxämie

Begründung:

Bei Patienten, die einen Myokardinfarkt erleiden, verbessern die P2Y12-Rezeptorantagonisten Prasugrel und Ticagrelor das Ergebnis und die Prognose im Vergleich zu Clopidogrel. Darüber hinaus senkt Ticagrelor die Sterblichkeit durch Lungeninfektionen und Sepsis, was nicht allein durch seine thrombozytenhemmende Wirkung erklärt werden kann. Eine Auswirkung auf die Entzündungsreaktion im Rahmen einer akuten Myokarderkrankung könnte diesem Phänomen zugrunde liegen und, wenn sie sich bestätigt, einen neuen vorteilhaften Mechanismus der neuen P2Y12-Rezeptor-Antagonisten unterstützen.

Zielsetzung:

Es sollte untersucht werden, ob Ticagrelor zusammen mit Acetylsalicylsäure die Entzündungsreaktion auf die Verabreichung von Lipopolysaccharid (LPS) beim Menschen in vivo moduliert, und um diesen Effekt mit dem P2Y12-Antagonisten Clopidogrel zu vergleichen.

Studiendesign:

Prospektive, randomisierte, placebokontrollierte Studie nach einem PROBE-Design (prospektive, randomisierte, offene, verblindete Endpunktstudie).

Studienpopulation:

Vierzig gesunde männliche Freiwillige im Alter von ≥ 18 und ≤ 35 Jahren. Intervention (falls zutreffend): Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten entweder Placebo (zweimal täglich), Acetylsalicylsäure (80 mg einmal täglich, nach einer Aufsättigungsdosis von 160 mg) + Placebo (einmal täglich), Acetylsalicylsäure (80 mg einmal täglich, nach einer Aufsättigungsdosis von 160 mg) + Ticagrelor (90 mg zweimal täglich, nach einer Aufsättigungsdosis von 180 mg) oder Acetylsalicylsäure (80 mg einmal täglich, nach einer Aufsättigungsdosis von 160 mg) + Clopidogrel (75 mg einmal täglich, nach eine Aufsättigungsdosis von 300 mg).

Hauptparameter/Endpunkte der Studie:

Endpunkte: Fläche unter der Kurve der proinflammatorischen Zytokine TNF-alpha, IL6, IL-10, IL1ra, IL-8, IL-1β, MCP-1 MIP-1a, MIP-1b und IFN; Spitzenkonzentrationen der verschiedenen Zytokine; Plasmakonzentration von HMGP1; Bildung des Thrombozyten-Monozyten-Komplexes und Marker der Thrombozytenfunktion; Plasmakonzentration von Adenosin.