Ticagrelor en la respuesta de la endotoxemia humana a la endotoxemia humana

Razón fundamental:

En pacientes que sufren un infarto de miocardio, los antagonistas de los receptores P2Y12, prasugrel y ticagrelor, mejoran el resultado y el pronóstico en comparación con clopidogrel. Además, el ticagrelor reduce la mortalidad por infecciones pulmonares y sepsis, lo que no puede explicarse únicamente por su efecto inhibidor plaquetario. Un efecto sobre la respuesta inflamatoria en el contexto de un miocardio agudo podría ser la base de este fenómeno y, si se comprueba, respalda un nuevo mecanismo beneficioso de los nuevos antagonistas del receptor P2Y12.

Objetivo:

Estudiar si el ticagrelor, añadido al ácido acetilsalicílico, modula la respuesta inflamatoria a la administración de lipopolisacárido (LPS) en humanos in vivo, y comparar este efecto con el antagonista P2Y12 clopidogrel.

Diseño del estudio:

Ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, según un diseño PROBE (estudio prospectivo, aleatorizado, abierto, ciego y de punto final).

Población de estudio:

Cuarenta voluntarios varones sanos de ≥ 18 y ≤ 35 años. Intervención (si corresponde): Los participantes serán aleatorizados para recibir placebo (dos veces al día), ácido acetilsalicílico (80 mg una vez al día, después de una dosis de carga de 160 mg) + placebo (una vez al día), ácido acetilsalicílico (80 mg una vez al día, después de una dosis de carga de 160 mg) + ticagrelor (90 mg dos veces al día, después de una dosis de carga de 180 mg) o ácido acetilsalicílico (80 mg una vez al día, después de una dosis de carga de 160 mg) + clopidogrel (75 mg una vez al día, después de una dosis de carga de 300 mg).

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

Puntos finales: área bajo la curva de las citoquinas proinflamatorias TNF-alfa, IL6, IL-10, IL1ra IL-8, IL-1β, MCP-1 MIP-1a, MIP-1b e IFN; concentraciones máximas de las diversas citocinas; concentración plasmática de HMGP1; formación de complejos plaquetas-monocitos y marcadores de la función plaquetaria; concentración plasmática de adenosina.